Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de itraconazol 500 mg din China. Bine ați venit la vânzare cu ridicata în vrac itraconazol 500mg de înaltă calitate aici de la fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
Itraconazol 500 mgcu o specificație de 500 mg, identificat prin numărul CAS 84625-61-6 și formula moleculară C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄, este un medicament antifungic triazol sintetic cu proprietăți fizice și chimice distincte. În condiții standard de temperatură a camerei (20-25 grade) și presiune atmosferică, acest compus se prezintă ca o pulbere cristalină de culoare alb-cenușiu până la galben pal, care este caracterizată vizual printr-o textură de particule fine, uniformă, fără aglomerare evidentă în starea sa inițială uscată. Din punct de vedere olfactiv, este fie inodor, fie emite un miros slab, specific, care nu este înțepător și este inerent structurii sale chimice, făcându-l distins de alte pulberi antifungice similare.
În ceea ce privește proprietățile pulberii, itraconazolul prezintă o bună curgere atunci când este menținut într-un mediu uscat, o caracteristică cheie care facilitează operațiunile de procesare, cum ar fi cântărirea, transferul și amestecarea inițială în timpul producției farmaceutice. Această fluiditate favorabilă este atribuită structurii cristaline regulate a particulelor sale și aderenței scăzute la suprafață între particulele uscate. Cu toate acestea, pulberea este foarte higroscopică, ceea ce înseamnă că are o tendință puternică de a absorbi umiditatea din aerul înconjurător. Odată expusă la medii cu umiditate relativă care depășește 60%, suprafața particulelor va absorbi treptat moleculele de apă, ceea ce duce la creșterea vâscozității suprafeței și a coeziunii inter-particulelor. Acest lucru are ca rezultat în cele din urmă aglomerarea, aglomerarea sau chiar aglomerarea în bucăți mici, ceea ce îi afectează grav procesabilitatea. Prin urmare, sunt obligatorii condiții stricte de depozitare: trebuie păstrat într-un recipient sigilat din materiale-rezistente la umiditate (cum ar fi ambalaje din aluminiu-plastic compozit sau sticle de sticlă cu dop de cauciuc) și depozitat într-un depozit uscat, cu umiditate controlată (umiditate relativă mai mică sau egală cu 50%) și pentru a preveni absorbția fizică și umiditatea directă a razelor solare. stare.
Informații suplimentare despre compusul chimic:
Formularul nostru de produs
Itraconazol COA
Solubilitatea itraconazolului este una dintre cele mai critice proprietăți fizice ale sale, care determină în mod direct eficiența absorbției medicamentului și strategia de proiectare a formulării.
Solubilitate
Solubilitate extrem de slabă în apă:
În condiții de pH neutru, solubilitatea saturată aitraconazol 500 mgîn soluție apoasă este mai mică de 1 ng/mL și este aproape insolubilă în apă. Această caracteristică se datorează grupărilor hidrofobe puternice din structura sa moleculară, cum ar fi diclorofenilul, inelul triazol și inelul piperazinic, care fac dificilă dizolvarea și absorbția medicamentului în tractul gastrointestinal.
Solubilitatea solventului organic:
Itraconazolul este solubil în solvenți organici, cum ar fi cloroform (50 mg/mL), dimetil sulfoxid (DMSO) și N, N-dimetilformamidă (DMF), formând o soluție transparentă. Această caracteristică este utilizată în analiza de droguri pentru a dizolva probe pentru determinarea conținutului sau identificarea structurală.
Dizolvarea dependentă de PH:
În mediile puternic acide, cum ar fi acidul gastric, solubilitatea itraconazolului crește ușor, dar este încă insuficientă pentru a susține absorbția orală a acestuia. Prin urmare, tehnologia de includere a ciclodextrinei (cum ar fi formarea unui complex de incluziune 1:1 cu hidroxipropil - - ciclodextrină) sau tehnologia nanocristalelor este adesea utilizată în formulări pentru a crește solubilitatea medicamentului la 5-10 mg/mL, îmbunătățind astfel semnificativ biodisponibilitatea.
|
|
|
Punctul de topire și punctul de fierbere
Punct de topire:
Intervalul punctului de topire al itraconazolului este de 165-169 de grade, ceea ce este de mare importanță în testarea purității medicamentelor. Itraconazolul cu puritate mai mare prezintă vârfuri de topire ascuțite în analiza calorimetriei cu scanare diferențială (DSC), în timp ce prezența impurităților poate duce la o scădere a punctului de topire sau la o lărgire a intervalului de topire.
Punct de fierbere:
Punctul de fierbere prezis este de 850 ± 75 de grade, dar în cercetările actuale, este măsurat direct din cauza riscului scăzut de descompunere. Caracteristicile punctului de fierbere ridicat indică faptul că itraconazolul este stabil în condiții convenționale de distilare, dar trebuie avut grijă pentru a evita degradarea oxidativă cauzată de temperaturile ridicate.
Densitatea și rotația specifică
Densitate:
Densitatea itraconazolului este de 1,27 g/cm³ (unele literaturi îl raportează ca fiind de 1,4 g/cm³), care este utilizat în procesul de comprimare a tabletei pentru a calcula volumul și greutatea comprimatului și pentru a asigura acuratețea dozării.
Rotatie specifica:
Într-o soluție de diclormetan (concentrație 10 mg/mL, 20 de grade), intervalul specific de rotație al itraconazolului este de la -0,1 grade până la +0.1 grade, indicând o simetrie mare a centrului chiral în structura sa moleculară și un raport racemic apropiat de 1:1. Această caracteristică necesită un control strict al stereoselectivității în sinteza medicamentelor pentru a evita fluctuațiile de eficacitate cauzate de diferențele de activitate enantiomerică.
Itraconazol 500 mgeste un medicament antifungic triazol cu spectru larg-, iar metoda sa de sinteză implică reacții chimice multiple, care necesită un control precis al condițiilor de reacție pentru a obține o preparare eficientă a produsului țintă. Mai jos este o descriere detaliată a metodelor comune de sinteză:
Metoda clasică de sinteză în mai multe-etape
Pornind de la m-diclorbenzen, un nucleu mamă și o structură a lanțului lateral au fost construite prin reacții în mai multe-etape. Această metodă utilizează un design modular pentru a împărți moleculele complexe în două părți: nucleul părinte (Ia) și lanțul lateral (Ib), care sunt sintetizate separat și andocate pentru a reduce dificultatea de reacție.
Reacția de condensare: m-diclorbenzenul este condensat cu 1H-1,2,4-triazol în condiții alcaline (cum ar fi catalizat de carbonat de potasiu) pentru a forma intermediarul IIa.
Hidroliza și deacetilarea: IIa este hidrolizată cu hidroxid de sodiu pentru a îndepărta gruparea de protecție a acetilului, rezultând IIIa.
Esterificarea metansulfonatului: IIIa reacționează cu clorura de metilsulfonil la temperatură scăzută (5 grade) pentru a forma metansulfonat Ia, care oferă locuri active pentru andocarea ulterioară a lanțului lateral.
Puncte cheie de control:
Reacția de condensare necesită un control strict al temperaturii (130 de grade) pentru a evita reacțiile secundare;
Esterificarea acidului metansulfonic necesită operare la temperatură joasă-pentru a preveni hidroliza legăturii esterice, iar randamentul poate ajunge la 85%.
Nitrare și reducere: Folosind bromhidrat de 1- (4-metoxifenil) piperazină ca materie primă, aceasta este condensată cu p-cloronitrobenzen pentru a forma IIb, care este apoi redus la IIIb prin hidrogenare catalizată de nichel activ (randament 81,3%).
Acilare cloroformiat: IIIb reacționează cu trifosgenul pentru a forma cloroformiat IVb, care apoi ciclizează cu hidratul de hidrazină pentru a forma Vb (randament 67,4%).
Alchilare și deprotejare: Vb este alchilat cu 2-bromobutan pentru a genera VIb, care este apoi deprotejat în condiții de acid bromhidric pentru a obține lanțul lateral Ib (randament 82%).
Puncte cheie de control:
Nitroreducerea necesită controlul presiunii hidrogenului pentru a evita reducerea excesivă;
Reacția de alchilare necesită adăugarea de hidrocarburi alcaline și halogenate în loturi pentru a suprima reacțiile secundare.
În condiții alcaline (cum ar fi sistemul KOH/DMF), Ia și Ib se condensează pentru a forma itraconazol brut, care este purificat prin recristalizare cu toluen pentru a obține o pulbere albă (randament total 22,28%).
Avantaje:
Designul modular îmbunătățește controlabilitatea reacției;
Randamentul fiecărei etape este stabil și potrivit pentru producția industrială.
limitări:
Utilizarea solvenților toxici precum cloroformul și dioxanul;
Unele etape necesită catalizatori scumpi (cum ar fi trifosgenul).
Metoda de optimizare a sintezei convergente
Adoptarea „strategiei de agregare” pentru a pregăti în mod sincron miezul părinte și lanțurile laterale, scurtând ciclul general de reacție. De exemplu:
Sinteza nucleului mamă: Folosind 2,4-dicloracetofenona ca materie primă, Ia este generat prin 6 etape de reacții (condensare, hidroliză, esterificare etc.);
Sinteza lanțului lateral: Pornind de la 1- (4-metoxifenil) piperazină, Ib este generat prin 7 etape de reacții (nitrare, reducere, ciclizare etc.).
Punct de optimizare:
Îmbunătățirea eficienței reacției de nitrare prin cataliză cu transfer de fază (cum ar fi TEBA);
Utilizați solvenți amestecați DMSO/DMF pentru a reduce numărul de schimbări de solvenți.
În condiții alcaline (pH 12-14), Ia și Ib au fost condensate la 80 de grade timp de 5 ore. După îndepărtarea solventului prin distilare în vid, produsele au fost extrase cu cloroform şi purificate prin recristalizare din toluen (randament 80,3%).
Îmbunătățiri cheie:
Introducerea catalizatorilor de transfer de fază (TEBA) pentru a accelera reacția;
Adoptarea unei strategii de adăugare de alcali treptat pentru a controla viteza de reacție.
Solvenți toxici alternativi: Înlocuiți benzenul cu toluen și dioxanul cu THF;
Recuperarea solventului: DMF și DMSO au fost recuperate prin distilare în vid, cu o rată de reciclare de 85%.
Beneficii pentru mediu:
Reducerea emisiilor de compuși organici volatili (COV);
Reduceți costurile de producție (costurile cu solvenții scad cu 30%).
Farmacocinetică: caracteristicile de absorbție orală și distribuție tisulară
Caracteristicile farmacocinetice aleItraconazol 500 mgcapsulele afectează direct eficacitatea și siguranța acestora, iar înțelegerea proceselor de absorbție, distribuție, metabolism și excreție a acestora este de mare importanță pentru medicația clinică.
- Absorbi:
Administrarea după masă: Itraconazolul este un medicament solubil în grăsimi care poate fi luat imediat după mese pentru a promova secreția de bilă, pentru a crește solubilitatea medicamentului și rata de absorbție prin utilizarea grăsimii din alimente. Cercetările au arătat că biodisponibilitatea medicamentelor postprandiale poate ajunge la 55%, în timp ce postul este doar mai mic de 30%.
Timp de vârf: După administrarea orală a 200 mg, concentrația medicamentului în sânge atinge vârful la 4,6 ± 1,3 ore (Cmax este 0,32 ± 0,16 μ g/ml).
Dependență de doză: în intervalul de dozare de 100-400 mg, există o relație liniară între concentrația de medicament din sânge și doză; Când depășește 400 mg/zi, absorbția poate deveni saturată, ceea ce duce la o scădere a biodisponibilității.
- Distributie:
Rata de legare a proteinelor plasmatice: până la 99,8%, legată în principal de albumină, cu concentrație extrem de scăzută de medicament liber, dar suficientă pentru a exercita efecte antifungice.
Penetrabilitate organizațională: concentrația medicamentului în organe precum plămânii, rinichii și ficatul este de 2-3 ori mai mare decât cea a plasmei, iar concentrația pe piele este de 4 ori mai mare decât plasma. Concentrația medicamentului în cuticula unghiei poate fi menținută timp de 6-9 luni, făcându-l potrivit pentru tratarea infecțiilor cronice precum onicomicoza.
Distribuție specială: În țesutul vaginal, concentrația medicamentului poate dura 2 zile după tratamentul cu 0,2 g o dată pe zi timp de 3 zile; Tratarea a 0,2 g de două ori pe zi timp de 1 zi poate dura 3 zile, oferind o bază pentru tratamentul pe termen scurt- al candidozei vulvovaginale.
- Metabolism:
Principalele enzime metabolice: metabolizate de enzima hepatică CYP3A4 la itraconazol hidroxilat, activitatea sa antifungică este echivalentă cu cea a medicamentului original. Nivelul de medicament antifungic măsurat prin analiză biologică este de aproximativ trei ori mai mare decât cel al medicamentului original analizat prin cromatografie lichidă de înaltă-presiune.
Metaboliți: Pe lângă produșii de hidroxilare, se generează și o cantitate mică de metaboliți de demetilare, oxidare și legare, dar activitatea antifungică este slabă.
- Excreta:
Excreția medicamentului prototip: Medicamentele prototip excretate prin fecale reprezintă aproximativ 3-18% din doza utilizată, în timp ce medicamentele prototip excretate prin rinichi reprezintă mai puțin de 0,03%.
Excreția metaboliților: Aproximativ 35% dintre metaboliți sunt excretați prin urină în decurs de o săptămână, în timp ce restul sunt excretați prin bilă și fecale.
Timpul de înjumătățire -terminal: 23,8 ± 4,7 ore, acceptă regimul de dozare de o dată sau de două ori pe zi.
Secțiunea rezumat
În rezumat, itraconazolul, ca medicament antifungic triazol cu spectru larg-, posedă proprietăți fizico-chimice distincte, inclusiv caracteristici specifice de solubilitate și puncte de topire și fierbere bine-definite, care pun o bază solidă pentru dezvoltarea sa farmaceutică și pentru proiectarea formulării. Sinteza sa implică mai multe reacții chimice complexe care necesită un control strict al condițiilor de reacție, iar metoda de sinteză convergentă optimizată a îmbunătățit semnificativ eficiența, randamentul și puritatea preparării sale, oferind suport tehnic puternic pentru producția industrială la scară largă-. Din perspectiva farmacocineticii, caracteristicile sale de absorbție orală și modelele de distribuție tisulară determină domeniul de aplicare clinic și eficacitatea terapeutică, permițându-i să exercite efecte antifungice în țesuturile vizate și să devină o opțiune de încredere pentru tratarea diferitelor infecții fungice.
Privind în perspectivă, dezvoltarea itraconazolului are perspective largi. Odată cu aprofundarea cercetării farmaceutice, eforturile se vor concentra pe îmbunătățirea solubilității și biodisponibilității sale pentru a depăși limitările absorbției orale slabe și a extinde aplicabilitatea clinică a acesteia. În ceea ce privește sinteza, o optimizare suplimentară a procesului de sinteză convergentă și explorarea unor rute de reacție mai ecologice și mai rentabile-vor fi direcțiile cheie, având ca scop reducerea impactului asupra mediului și a costurilor de producție, asigurând în același timp calitatea produsului. În plus, odată cu apariția continuă a ciupercilor-rezistente la medicamente, cercetările privind combinarea itraconazolului cu alți agenți antifungici sau modificarea structurii acestuia pentru a-și îmbunătăți activitatea împotriva tulpinilor-rezistente la medicamente vor deveni un punct fierbinte de cercetare. Mai mult, explorarea efectelor sale terapeutice potențiale dincolo de activitatea antifungică poate deschide noi domenii de aplicare. În general, itraconazolul va continua să joace un rol important în domeniul terapiei antifungice, iar inovația tehnologică continuă îl va determina să satisfacă mai multe nevoi clinice nesatisfăcute în viitor.
Tag-uri populare: itraconazol 500mg, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare