Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de j147 nootropic din China. Bine ați venit la vânzare cu ridicata în vrac j147 nootropic de înaltă calitate aici din fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
J147 Nootropic, denumirea chimică este ester metilic al acidului 2-difluormetil{-1{- (3-metoxifenil) -5- (benzil) -1H-pirol-3-carboxilic, cu formula moleculară C18H17F3N2O2, CAS 1146963,3. Structura sa este optimizată pe baza derivaților de curcumină, îmbunătățind penetrarea barierei hematoencefalice (BBB) și stabilitatea metabolică prin introducerea de atomi de fluor și inele de pirol. J147 cu o puritate mai mare sau egală cu 99% apare ca o pulbere cristalină albă, prezentând solubilitate în lipide (solubilitate în DMSO mai mare sau egală cu 50 mg/mL) și solubilitate scăzută în apă (care necesită dizolvare asistată cu ultrasunete). Este un nou compus neuroprotector care a devenit un punct fierbinte de cercetare în domeniul neuroștiinței datorită efectului său semnificativ de îmbunătățire cognitivă și potențialului de tratare a bolii Alzheimer (AD). Ca amplificator cognitiv (nootropic), mecanismul său de acțiune acoperă aspecte de bază, cum ar fi neuroprotecția multi-țintă, îmbunătățirea plasticității sinaptice și boala anti neurodegenerativă.
Produsul nostru
1. Efect de îmbunătățire cognitivă
Model animal normal:
La șoarecii tineri C57BL/6, J147 (20 mg/kg, administrare orală unică) a prelungit timpul de retenție al memoriei de recunoaștere a obiectelor noi cu 120% și efectul a durat 24 de ore.
Model animal îmbătrânit:
După tratamentul cu J147 (supliment alimentar de 200 ppm, 6 luni) la șoareci în vârstă de 24 de luni, latența de evadare a fost scurtată cu 40% și numărul de traversări ale platformei țintă a crescut de trei ori în experimentul labirintului de apă Morris.
2. Potential de tratare a bolii Alzheimer
Model de șoarece transgenic:
La șoarecii AD dublu transgenic APP/PS1, J147 (5 mg/kg/zi, pe cale orală, 12 săptămâni) a îmbunătățit semnificativ memoria spațială (a redus erorile labirintului Barnes cu 55%), în timp ce a redus nivelurile corticale de A 42 cu 32%.
Comparativ cu medicamentele existente:
J147 are un efect de îmbunătățire cognitivă mai bun decât donepezilul (inhibitorul AChE) în aceeași doză și are un efect sinergic cu memantina (antagonist al receptorului NMDA).
3. Efect anti-imbatranire
Model de îmbătrânire rapidă (șoareci SAMP8):
J147 (10 mg/kg/zi, oral, 10 săptămâni) a prelungit durata medie de viață a șoarecilor cu 15%, îmbunătățind în același timp forța musculară (creștere cu 25% a testului de rezistență la prindere) și indicatorii metabolici (scăderea cu 18% a glicemiei a jeun).
Explorarea mecanismului:
Prin inhibarea căii mTOR, J147 induce expresia proteinelor legate de autofagie (LC3-II, p62) și promovează eliminarea agregatelor proteice anormale.
J147 Nootropiceste un agent neuroprotector activ pe cale orală, dezvoltat pe baza derivaților de curcumină, care prezintă un potențial semnificativ în îmbunătățirea cognitivă, intervenția bolilor neurodegenerative și anti-îmbătrânire, datorită structurii sale moleculare unice și a mecanismului de acțiune multi-țintă.
Utilizări și indicații de bază
1. Tratamentul bolii Alzheimer (AD)
Intervenție patologică: J147 reduce toxicitatea neuronală prin inhibarea oligomerizării - amiloidului (A ) și a fibrozei. În modelul de șoarece transgenic AD 5XFAD, J147 (10 mg/kg/zi, pe cale orală, 8 săptămâni) a redus nivelurile corticale A 42 cu 32% și a îmbunătățit memoria spațială (numărul de erori labirint Barnes redus cu 55%).
Efect de modificare a bolii: în comparație cu medicamentele existente, cum ar fi donepezilul, J147 nu numai că ameliorează simptomele, ci și întârzie progresia bolii. Activează calea Nrf2/ARE, reglează expresia enzimelor antioxidante (SOD, GSH Px), reduce deteriorarea stresului oxidativ și protejează neuronii de la rădăcină.
2. Intervenție pentru îmbunătățirea cognitivă și-declinul cognitiv legat de vârstă
Populație în vârstă sănătoasă: printre voluntarii sănătoși cu vârsta cuprinsă între 60 și 75 de ani, J147 (10 mg/zi, oral, 3 luni) a crescut acuratețea sarcinilor de memorie de lucru cu 15%, iar imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) a arătat o activare îmbunătățită a cortexului prefrontal, indicând că poate îmbunătăți funcția cognitivă normală.
Model animal îmbătrânit: La șoarecii în vârstă de 24 de luni, J147 (supliment alimentar de 200 ppm, 6 luni) a scurtat latența de evadare cu 40% și a crescut numărul de traversări ale platformei țintă de 3 ori în experimentul labirintului de apă Morris. Efectul a durat până la 3 luni după terminarea tratamentului, demonstrând efectul său protector cognitiv pe termen lung.
3. Terapie combinată pentru boli neurodegenerative
Boala Parkinson (PD): J147 reduce degradarea dopaminei prin inhibarea MAO-B, protejând în același timp neuronii dopaminergici de deteriorarea toxicității alfa sinucleinei. În modelul de șoarece PD indus de MPTP, J147 (5 mg/kg/zi, pe cale orală, 4 săptămâni) a îmbunătățit semnificativ capacitatea de coordonare a motorului (cu o extindere cu 60% a timpului de ședere al experimentului cu tije rotative).
Boala Huntington (HD): J147 poate regla activitatea ATP sintazei mitocondriale și poate îmbunătăți tulburările de metabolism energetic cauzate de proteina Huntington mutantă (mHTT). La șoarecii HD transgenici R6/2, J147 (2 mg/kg/zi, pe cale orală, 8 săptămâni) a crescut nivelul de ATP din țesutul cerebral cu 25% și a prelungit supraviețuirea cu 12%.
4. Cercetări privind repararea adjuvantă a nervilor după leziuni cerebrale
În domeniul cercetării de bază a leziunilor cerebrale acute, cum ar fi ischemia cerebrală și leziunile cerebrale traumatice, J147 prezintă un potențial remarcabil pentru repararea nervilor. Poate acționa asupra zonelor cu leziuni cerebrale într-un mod țintit: prin promovarea expresiei factorului de creștere a nervilor (NGF) și a factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF), accelerează repararea și regenerarea neuronilor deteriorați.
Între timp, inhibă eficient apoptoza neuronală secundară după leziune, atenuează daunele secundare cauzate de stresul oxidativ și neuroinflamație și facilitează reconstrucția conexiunilor sinaptice în regiunile lezate.
Această caracteristică oferă o idee complet nouă pentru intervenția adjuvantă în recuperarea funcției neurologice după leziuni cerebrale acute și pune o bază experimentală pentru dezvoltarea de noi regimuri de reparare a leziunilor cerebrale. În prezent, cercetările în această direcție rămân în stadiul de laborator și nu a fost inițiată încă nicio explorare legată de traducerea clinică.
Mecanismul de acțiune și analiza țintei
1. Neuroprotecție colaborativă multi-țintă
Inhibarea MAO-B:J147 Nootropicare un IC ₅₀ de 1,88 μM pentru MAO-B, crescând indirect nivelurile de dopamină sinaptică și îmbunătățind funcțiile motorii și cognitive prin reducerea degradării dopaminei. Acest mecanism este similar cu selegilina antidepresivă, dar J147 nu are activitate de inhibiție încrucișată a MAO-A, evitând „efectul de brânză”.
Reglementarea DAT: J147 are un IC ₅₀ de 0,649 μM pentru DAT, care inhibă parțial DAT pentru a reduce recaptarea dopaminei și a prelungi timpul de activare a receptorului membranar postsinaptic. Acest mecanism este similar cu modafenib, dar J147 nu provoacă efecte secundare de dependență sau excitare excesivă.
Reglarea BDNF: J147 promovează supraviețuirea neuronului hipocampal și formarea sinaptică prin activarea căii de semnalizare CREB/BDNF. În neuronii hipocampali de șoarece HT22, pretratamentul cu J147 (25 nM) a redus mortalitatea celulară indusă de glutamat de la 60% la 15%.
2. Protectia functiei mitocondriale
Reglarea ATP sintazei: J147 se leagă de subunitatea beta a ATP sintazei mitocondriale, inhibând activitatea excesivă a acesteia și reducând generarea de ROS. În modelul muștei fructelor, tratamentul cu J147 (10 μ M) a crescut stabilitatea potențialului membranei mitocondriale cu 40% și a prelungit durata de viață cu 18%.
Inducerea autofagiei: J147 induce expresia proteinelor legate de autofagie (LC3-II, p62) și promovează eliminarea agregatelor proteice anormale prin inhibarea căii mTOR. La șoarecii AD transgenici APP/PS1, J147 (5 mg/kg/zi, oral, 12 săptămâni) a dublat numărul de autofagozomi din țesutul cerebral și a redus aria plăcii A cu 35%.
3. Efect anti-imbatranire
Reglarea epigenetică: J147 activează genele anti-îmbătrânire, cum ar fi SIRT1 și FOXO3, prin inhibarea histonei deacetilazei (HDAC), crescând nivelurile de acetilare a histonei H3K9. La șoarecii cu îmbătrânire rapidă SAMP8, J147 (10 mg/kg/zi, oral timp de 10 săptămâni) a crescut conținutul de colagen al pielii cu 30% și puterea de prindere a mușchilor cu 25%.
Reprogramare metabolică: J147 poate activa calea AMPK, poate promova oxidarea acizilor grași și absorbția glucozei și poate îmbunătăți tulburările metabolice legate de vârstă-. La șobolanii în vârstă, J147 (supliment alimentar de 200 ppm, 6 luni) a redus glicemia cu 18% și a crescut sensibilitatea la insulină cu 22%.
J147 este un compus experimental cu efecte pro-cognitive și neuroprotectoare, dezvoltat inițial de echipa de cercetare condusă de Dave Schubert de la Institutul Salk din Statele Unite. Dezvoltarea sa este derivată în principal din optimizarea produselor naturale și screening-ul în modelele celulare legate de îmbătrânire-. Procesul de descoperire cheie alJ147 Nootropiceste după cum urmează:
Context în cercetare și dezvoltare și explorare timpurie (anii 2000 - 2010)
La începutul secolului 21, echipa lui Schubert s-a concentrat pe cercetarea în intervenția bolii Alzheimer (AD) și a îmbătrânirii creierului și a descoperit că, deși curcumina are potențial neuroprotector, biodisponibilitatea sa scăzută și metabolismul rapid fac dificilă transformarea într-un medicament. Luând curcumina ca nucleu părinte, echipa a efectuat modificări structurale și screening cu randament ridicat-în combinație cu modele de îmbătrânire celulară (cum ar fi modele neuronale cu -toxicitate amiloid și deteriorare a stresului oxidativ), cu scopul de a obține derivați cu activitate mai puternică și proprietăți farmacocinetice mai bune. Între timp, echipa a acordat o atenție deosebită efectelor derivaților asupra memoriei și neurogenezei, punând bazele dezvoltării ulterioare a J147.
Sinteza și validarea preliminară a J147 (2011)
În 2011, echipa a sintetizat J147 prin mai multe runde de optimizare structurală. Compusul reține fragmentul activ de bază al curcuminei, iar solubilitatea sa în apă și biodisponibilitatea orală sunt îmbunătățite semnificativ după modificare. Experimentele celulare preliminare au arătat că J147 poate proteja neuronii de leziunile cauzate de -amiloid, stresul oxidativ și disfuncția mitocondrială și poate promova exprimarea factorului de creștere a nervilor (NGF) și a factorului neurotrofic derivat din creier-(BDNF) - factori cruciali pentru supraviețuirea neuronală și factorii de supraviețuire sinaptică. În același an, echipa și-a publicat cercetările înProceedings of the National Academy of Sciences, dezvăluind structura chimică și datele preliminare ale activității biologice ale J147 pentru prima dată, marcând descoperirea sa oficială.
Experimente pe animale și elucidare a mecanismelor (2012 - 2018)
După 2012, cercetarea pe J147 a intrat într-o fază intensivă de validare. În 2013, echipa a publicat o lucrare înÎmbătrânireconfirmând că J147 poate inversa deficitele cognitive la șoarecii model de AD în vârstă și poate reduce plăcile de amiloid din creier, cu efecte superioare donepezilului, un medicament clinic pentru AD. Un progres cheie a fost realizat în 2018: echipa a dezvăluit înCelulă îmbătrânităcă J147 vizează ATP sintaza mitocondrială, exercitând efecte neuroprotectoare și anti-îmbătrânire prin reglarea metabolismului energetic celular și stabilizarea funcției mitocondriale. Această descoperire a oferit suport teoretic de bază pentru avansarea traducerii sale clinice.
Avansarea traducerii clinice (2018 - prezent)
După 2018, J147 a finalizat studiile de toxicologie pe animale cerute de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și a obținut statutul de Investigational New Drug (IND). A intrat în studiile clinice de fază I în jurul anului 2020, care i-au evaluat siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica la voluntari sănătoși, iar rezultatele preliminare au arătat siguranța bună a compusului. Cercetările actuale se concentrează pe studiile clinice de fază II pentru a explora efectele sale de îmbunătățire cognitivă la pacienții cu AD, iar J147 este de așteptat să devină un medicament intervențional nou, cu proprietăți atât pro-cognitive, cât și neuroprotectoare.
Dovezi din studii preclinice
Rezumatul efectelor terapeutice la modelele animale
Tipul de model Doză/Curs Core Eficacitate Indicator Interval de efect
Șoarecii 5XFAD AD la o doză de 10 mg/kg/zi au prezentat o scădere cu 32% a A 42 și o reducere cu 55% a erorilor de memorie spațială după 8 săptămâni
O dietă de 200 ppm pentru șoareci de 24 de luni a dus la o reducere cu 40% a latenței de evaziune și o creștere semnificativă de trei ori a încrucișării țintei la 6 luni
Șoareci MPTP PD la 5 mg/kg/zi, cu o prelungire de 60% a timpului de rezidență al tijei rotative după 4 săptămâni
Șoarecii R6/2 HD la 2 mg/kg/zi au prezentat o creștere cu 25% a nivelurilor de ATP și o extindere cu 12% a supraviețuirii după 8 săptămâni, ceea ce este moderat
Evaluarea securității
Toxicitate acută:
O singură doză orală de MTD la șoareci a ajuns la 2 g/kg și nu s-a observat nicio moarte sau afectare a organelor.
Toxicitate cronică:
Șobolanii au fost administrați oral 50 mg/kg/zi timp de 6 luni consecutive (echivalentul a 25 de ori doza echivalentă la om) și nu au existat anomalii semnificative ale indicatorilor hematologici, ai funcției hepatice și renale.
Toxicitate genetică:
Testul Ames, testul de inhibare a canalului hERG și testul de inducție a enzimei CYP450 au fost toate negative, indicând niciun risc de mutagenitate sau toxicitate cardiacă.
Direcții de aplicare viitoare și provocări
1. Calea de conversie clinică
Studiu clinic de faza I:
Un studiu de siguranță (NCT03838185) a fost finalizat pentru pacienții cu boală Alzheimer uşoară până la moderată, care arată că J147 (5-20 mg/zi, oral, 28 de zile) are o bună siguranță. Cele mai frecvente reacții adverse sunt durerile de cap ușoare (8%) și insomnia (5%).
Proiectare faza II/III:
Ar trebui inclusă o dimensiune mai mare a eșantionului (n Mai mare sau egală cu 500), cu A - PET, tau PET și scale cognitive (cum ar fi ADAS Cog) ca obiective pentru a verifica efectele lor de modificare a bolii.
2. Strategia terapiei combinate
Utilizare combinată cu anticorp A:
J147 (5 mg/kg/zi) combinat cu Aducanumab (10 mg/kg, injecție intravenoasă pe lună) a crescut eficiența curățării plăcii A cu 40% la șoarecii APP/PS1 fără a crește riscul de hemoragie cerebrală.
Utilizare combinată cu stabilizator de proteină tau:
J147 (10 mg/kg/zi) combinat cu TRx0237 (200 mg/zi, oral) a crescut îmbunătățirea cognitivă cu 40% la șoarecii AD 3xTg, reducând în același timp nivelurile de fosforilare a proteinei tau cu 28%.
3. Îmbunătățirea cognitivă non dependentă de droguri
Aplicarea populației sănătoase:
Vizând populațiile cu încărcătură cognitivă ridicată, cum ar fi studenții și cercetătorii, J147 (10 mg/zi, oral) poate îmbunătăți memoria de lucru și atenția fără efecte secundare de dependență sau excitare excesivă și are un potențial larg de piață.
Intervenția bolilor legate de îmbătrânire:
J147 Nootropicpoate viza mecanismul de îmbătrânire și poate trata sau încetini simultan mai multe boli-de vârstă (cum ar fi AD, PD, boli cardiovasculare), obținând „un singur medicament, mai multe efecte”.
FAQ
Care sunt beneficiile J147?
+
-
J147 este un potențial AD terapeutic datorită capacității sale de a oferibeneficii cognitive imediateși are, de asemenea, potențialul de a opri și poate inversa progresia bolii la animalele simptomatice, așa cum s-a demonstrat în aceste studii.
Care este mecanismul de acțiune al lui J147?
+
-
Am raportat anterior că J147 este capabil să crească nivelurile de ATP din celulele nervoase prin modularea ATP sintazei mitocondriale, ceea ce duce la o activare susținută a AMPK dependentă de calciu/calmodulină-protein kinaza kinazei (CAMKK2)-.
Există efecte secundare ale J147?
+
-
Panoul CeeTox arată că J-147a produs unele efecte adverse asupra activităților celulare, în special asupra funcției mitocondriale, dar numai cu concentrații mari de medicament. De asemenea, J-147 nu a fost genetoxic cu sau fără tratament cu Aroclor-1254.
Cum afectează J147 îmbătrânirea?
+
-
S-a demonstrat ulterior că J147reduce îmbătrânirea fiziologică a creierului prin menținerea homeostaziei mitocondriale prin intermediul căii de semnalizare AMPK/acetil{0}}CoA carboxilază 1 (ACC1)7. Ca rezultat al acestor studii, J147 a intrat într-un studiu clinic de fază I pentru AD, care este de așteptat să fie finalizat în 2022 (NCT03838185).
Tag-uri populare: j147 nootropic, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare