Memantină HCI pură CAS 41100-52-1

Memantina pură hcleste un medicament pentru tratamentul demenței dezvoltat de Merz în Germania sub denumirea chimică de clorhidrat de 3,5{-dimetil{-1{{-aminoadamantan, cunoscut și sub denumirea de 3,5-dimetiltriciclo(3.3.1.1(3.7))decanidro-1{16}7}clorhidrhidric-}1 Are formula moleculară C12H21N-HCl și greutate moleculară 215,77. Este un nou antagonist al receptorului N-metil-D-aspartat (NMDA), cu afinitate scăzută-moderată, dependent de tensiune, necompetitiv, care blochează în mod necompetitiv receptorii NMDA și reduce hiperexcitabilitatea receptorului NMDA indus de glutamat, prevenind apoptoza și îmbunătățind memoria, este o nouă generație de medicamente pentru îmbunătățirea funcției cognitive. Clorhidratul de memantină este utilizat în principal pentru tratamentul demenței de tip Alzheimer moderat severă până la severă, care poate îmbunătăți semnificativ pacienții în ceea ce privește cunoașterea, comportamentul, învățarea, înțelegerea și capacitatea de a efectua acțiuni zilnice și poate încetini dezvoltarea pacienților cu boala Alzheimer.

În februarie 2002, a fost aprobat de către Comitetul European pentru Produse Medicamente brevetate (CPMP) pentru tratamentul pacienților cu boala Alzheimer moderată până la severă, iar în august același an, a fost lansat în Germania, iar pe 17 octombrie 2003, a fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru tratamentul pacienților cu boala Alzheimer moderată până la severă. Alte studii au arătat că Memantine HCI este eficientă și la pacienții cu boală Alzheimer uşoară până la moderată. Boala Alzheimer (AD), cunoscută și sub denumirea de demență senilă, este una dintre bolile frecvente ale vârstnicilor, manifestată în principal prin pierderea memoriei și afectarea recunoașterii etc. Este o boală degenerativă neurodegenerativă progresivă. În prezent, inhibitorii de colinesterază (donepezil, carboplatină, galantamina) șiMemantină HCI purăsunt aprobate pentru tratamentul bolii Alzheimer.

Memantină HCI purăeste utilizat în principal în tratamentul demenței în boala Alzheimer (AD), în special în demența de tip Alzheimer{0}}moderată până la severă. Este un nou antagonist al receptorului de N-metil{-D{-aspartat (NMDA), cu afinitate scăzută-moderată, dependent de tensiune{-tensiune{-, care este capabil să reducă-glutamatul-indus de hiperexcitabilitate a receptorului NMDA și să prevină blocarea necompetitivă a{9}poptozei NMDA receptor, îmbunătățind astfel memoria.

În plus, Memantine HCl poate fi folosit și pentru tratamentul bolii Parkinson sau al sindromului Parkinson etc. Cu toate acestea, Memantine HCl nu este potrivit pentru toate condițiile. Persoanele cu epilepsie și susceptibilitate la epilepsie, cei cu antecedente de convulsii, insuficiență renală, insuficiență hepatică ușoară până la moderată, pacienții cu tulburări psihice severe, precum și cei cu tulburări cardiovasculare trebuie să fie precauți cu privire la utilizarea acestui medicament. De asemenea, este contraindicat persoanelor care sunt alergice la ingredientul activ al produsului sau excipienții acestuia, precum și la persoanele cu insuficiență hepatică severă.

Există două specificații utilizate în mod obișnuit: Memantine hcl 5 mg și memantine hcl 10 mg.

Clorhidratul de memantină, ca antagonist necompetitiv al receptorului de N-metil{-D{-aspartat (NMDA), a devenit unul dintre medicamentele de bază pentru tratarea bolilor neurodegenerative la nivel mondial, de la aprobarea sa de către Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) în 2002 și certificarea de către US Food and Drug Administration (2003FDA) mecanism unic. - prin reglarea echilibrului neurotransmisiei glutamatergice, nu numai că inhibă neurotoxicitatea cauzată de excitația excesivă, dar și păstrează funcțiile fiziologice necesare pentru învățarea și memoria normale, făcându-l un tratament important pentru boala Alzheimer (AD) și tulburările cognitive asociate.

Indicație de bază: managementul întregului curs al bolii Alzheimer

 

1. Tratament de primă linie pentru boala Alzheimer moderată până la severă
Memantina pură hcleste primul antagonist al receptorului NMDA aprobat de FDA pentru tratamentul bolii Alzheimer moderate până la severe, iar eficacitatea acestuia a fost validată prin mai multe studii clinice de fază III. De exemplu, un studiu controlat randomizat care a implicat 252 de pacienți cu boală Alzheimer moderată până la severă a arătat că, după 24 de săptămâni de utilizare continuă a 20 mg/zi clorhidrat de metformină, scorul funcției cognitive a pacienților (ADAS Cog) s-a îmbunătățit cu 2,1 puncte față de valoarea inițială, iar scorul lor zilnic de capacitate de viață a crescut semnificativ mai bine decât scorul ADCS1{5}}}ADCS1{8 puncte. grupul placebo. Mecanismul său de acțiune constă în:

 

Inhibarea excitotoxicității glutamatului: La pacienții cu AD, există o creștere anormală a nivelurilor de glutamat în creier, ceea ce duce la supraactivarea receptorilor NMDA și supraîncărcarea influxului de ioni de calciu, declanșând apoptoza neuronală. Meijingang reduce influxul de ioni de calciu și protejează integritatea structurală neuronală prin blocarea necompetitivă a canalelor receptorilor.
Reglarea echilibrului neurotransmițătorilor: La pacienții cu AD, degenerarea sistemului colinergic duce la o deficiență de acetilcolină (ACh), iar memantina poate crește eliberarea ACh membrana presinaptică și crește sensibilitatea receptorilor NMDA membranari postsinaptici la ACh, formând un efect de reglare sinergic „glutamat colinergic”.

 

2. Intervenție precoce pentru boala Alzheimer uşoară până la moderată
Deși inițial aprobat pentru AD moderată până la severă, studiile ulterioare au confirmat valoarea intervenției precoce. Un studiu multicentric care a implicat 403 pacienți cu AD ușoară până la moderată a arătat că, după 12 luni de utilizare combinată a memantinei (20 mg/zi) și a inhibitorilor de colinesterază (cum ar fi donepezil), scorurile funcției cognitive ale pacienților s-au îmbunătățit cu încă 1,5 puncte în comparație cu grupul de monoterapie, iar incidența simptomelor psihologice și comportamentale s-a redus prin simptome psihologice și comportamentale. 32%. Acest lucru sugerează că Meijingang poate întârzia progresia bolii printr-o reglementare cu mai multe-ținte, potrivită în special pentru pacienții cu AD cu progresie rapidă.

 

3. Tratament adjuvant pentru demența vasculară
Dementa vasculara (VaD) este cauzata de boala cerebrovasculara si coexista adesea cu patologia AD (dementa mixta). Efectul terapeutic al Meijingang în VaD provine din rolul său dublu:
Îmbunătățirea hemodinamicii cerebrale: prin reglarea receptorilor NMDA din celulele endoteliale, inhibarea spasmului vascular cauzat de supraîncărcarea cu calciu și creșterea fluxului sanguin cerebral.
Inhibați neuroinflamația: reduceți activarea microgliei, reduceți eliberarea factorilor inflamatori (cum ar fi IL-1, TNF-) și protejați unitățile neurovasculare.
Un studiu care a implicat 321 de pacienți VaD a arătat că, după 6 luni de tratament cu memantină, scorul MMSE al pacienților a crescut cu 1,2 puncte, iar rata de îmbunătățire a capacității de viață zilnică a ajuns la 45%, semnificativ mai bună decât grupul de control.

Aplicație extinsă: îmbunătățirea cognitivă în domeniile bolii

 

1. Demența bolii Parkinson (PDD) și demența cu corp Lewy (DLB)
PDD și DLB se caracterizează prin fluctuații cognitive, halucinații vizuale și tulburări motorii, iar mecanismele lor patologice implică un dezechilibru al sistemului glutamatergic colinergic. Meijingang îmbunătățește halucinațiile vizuale (reducerea cu 28% a incidenței) și fluctuațiile cognitive (reducerea cu 40% a duratei) prin antagonizarea receptorilor de dopamină D4 și reducerea activării excesive a cortexului prefrontal. Un studiu deschis care vizează pacienții cu DLB a arătat că, după 12 săptămâni de tratament cu memantină, scorul Inventarului Neuropsihiatric (NPI) a scăzut de la 28,5 la 18,2 fără agravarea simptomelor motorii.

 

2. Tulburări cognitive după leziuni cerebrale traumatice (TBI)
Deteriorarea cognitivă pe termen lung după TBI este strâns legată de excitotoxicitatea glutamatului. S-a demonstrat că Meijingang reduce moartea neuronilor hipocampali și îmbunătățește capacitatea de memorie spațială la modelele animale TBI. În studiile clinice, pacienții cu TBI ușor au arătat o creștere cu 15% a scorurilor la testele de atenție și o scădere cu 22% a ratelor de eroare a memoriei de lucru după utilizarea Mexicam (10 mg/zi) timp de 3 luni.

 

3. Tulburări cognitive în schizofrenie
Pacienții cu schizofrenie au deficite cognitive, cum ar fi memoria de lucru și funcția executivă, care sunt parțial legate de transmisia glutamatergică insuficientă în cortexul prefrontal. Meijingang îmbunătățește flexibilitatea cognitivă (cum ar fi creșterea preciziei testului de sortare a cardurilor Wisconsin cu 18%) și persistența atenției (scurtând timpul de răspuns al sarcinilor de operare continuă cu 120 ms) prin îmbunătățirea funcției receptorilor NMDA din cortexul prefrontal. Trebuie remarcat faptul că efectul său antipsihotic este slab și este de obicei utilizat ca terapie adjuvantă.

Memantină HCI purăa fost sintetizat prin șapte metode principale, iar următoarea este declarația principală a căii de sinteză prin metoda acetonitrilului.

(1)1-bromo-3,5-dimetiladamantanul a fost obţinut prin substituirea 1,3-dimetiladamantanului cu brom.

(2) Apoi acetamidat pentru a obține 1-acetamido-3,5-dimetiladamantan.

(3) Hidrolizat în condiții alcaline.

(4) Acidificarea la o sare, Memantine HCI.

Catalizatorul și temperatura sunt doi factori importanți în sinteza Memantinei HCI prin metoda acetonitrilului. Catalizatorul este utilizat în principal pentru a promova viteza de reacție și pentru a crește randamentul și puritatea produsului. Pentru metoda cu acetonitril, acidul sulfuric concentrat este de obicei utilizat ca catalizator deoarece poate promova eficient reacția de amidare.

În ceea ce privește temperatura, aceasta afectează viteza de reacție și calitatea produsului. În procesul de sinteză a Memantinei HCI prin metoda acetonitril, temperatura reacției trebuie controlată pentru a se asigura că reacția poate fi efectuată fără probleme și, în același timp, pentru a evita o temperatură prea ridicată care să conducă la apariția reacțiilor secundare. Temperatura de reacție specifică poate varia în funcție de condițiile specifice de reacție și de materiile prime utilizate, așa că trebuie ajustată în funcție de condițiile experimentale din operațiunea reală.

În plus, în timpul procesului de sinteză trebuie remarcate următoarele puncte:

• Calitatea și puritatea materiilor prime au o mare influență asupra calității și randamentului produsului final, așa că trebuie selectate materiile prime de înaltă calitate-.
• În timpul procesului de reacție, timpul de reacție și condițiile de reacție trebuie controlate strict pentru a asigura caracterul complet al reacției și puritatea produsului.
• Pentru gazele reziduale, deșeurile lichide și solide generate, este nevoie de un tratament rezonabil pentru a preveni deteriorarea mediului și a corpului uman.

Trebuie remarcat faptul că, deși metoda cu acetonitril este o metodă eficientă pentru sintezaMemantină HCI, poate fi necesar să fie ajustat și optimizat în funcție de situația specifică din practică.

Tag-uri populare: pur memantine hcl cas 41100-52-1, furnizori, producatori, fabrica, en-gros, cumparare, pret, vrac, de vanzare