Pulbere de citrat de tadalafil. release of nitric oxide, PDE5 is inhibited by tadalafil, which increases the level of cGMP in the penile sponge, which leads to relaxation of smooth muscle, blood flow into the penile tissue, and erection, such as asexual stimulation. The largest market of raw tadalafil powder is mainly UAS.
|
Formula chimică |
C28H27N3O11 |
|
Liturghie exactă |
581 |
|
Greutate moleculară |
582 |
|
m/z |
581 (100.0%), 582 (30.3%), 583 (2.7%), 583 (2.3%), 583 (1.7%), 582 (1.1%) |
|
Analiza elementară |
C, 57.83; H, 4.68; N, 7.23; O, 30.26 |
|
Morfologic |
pudra |
|
Culoare |
alb la bej |
|
Punct de topire |
298-300 grad c |
|
Punct de fierbere |
679,1 ± 55,0 grade (prezis) |
|
Densitate |
1,51 ± 0,1 g / cm3 (prezis) |
|
Condiții de depozitare |
Sigilat în uscat, 2 - 8 grade |
|
solubilitate |
solubil 20 mg / ml |
|
Coeficient de aciditate (PKA) |
16,68 ± 0,40 (prezis) |
|
Punct de bliț |
2 grade |
Activitate optică [] / d + 68 la + 78 grad, c=1 în cloroform-d, avertizare a cuvântului pericol, descrierea pericolului H 225- H 302 + H 312 +} H 332- H 319- H 315- H335, marcaj periculos f, xn, cod de categorie de pericol 11-20 / 21 / 22-36, instrucțiuni de siguranță 16-36 / 37, WGK Germania 3, rtecs uq4431050505050
Suntem furnizorul dePulbere de citrat de tadalafil.
Observație: Bloom Tech (din 2008), realizarea Chem-Tech este filiala SUA .
Pașii pentru sintetizarea tadalafilului din d-triptofan și compusul de Formula 1 sunt următoarele:
În primul rând
React D-Tryptophan și Formula 1 cu un reactiv alcalin (cum ar fi o soluție de metan de sodiu) . Acest lucru va deprotoniza grupele carboxil în d-triptofan și va genera ioni negativi corespunzători .
Ecuația chimică: c11H12N2O2+Nach3→ D Tryptophan Anion+CH3N / A
Următorul
Ionii negativi generați de d-triptofan sunt reacționați cu un reactiv electrofil activ, cum ar fi carbenul sau clorura de nitrit . Acest pas se numește cope Eliminare . În această etapă, un atom de hidrogen în ion negativ va fi înlocuit cu un reactiv electrofian, formând un intermediar {.}}, formând un intermediar {.}}
Ecuația chimică: D Tryptophan Anion+CH2= c=o → intermediar
Trei
Continuați la următoarea etapă a reacției, reacționând intermediarul cu un alt reactiv electrofil (cum ar fi bromura de magneziu benzil) pentru a genera precursorul produsului țintă .}
Ecuația chimică: intermediar+cap2Phmgbr → precursor tadalafil
În cele din urmă,
A series of protective/deprotective reactions were performed on the precursor of tadalafil to generate the final tadalafil compound. These steps include the protection of hydroxyl groups (using protective groups such as trimethylsilyl), the protection of amino groups (using protective groups such as p-methoxyphenylmethyl), and the deprotection of carboxyl groups (using alkaline hydrolysis agenți) .
În cele din urmă, după o serie de reacții chimice și etape de protecție/deprotejare, D-triptofanul și formula 1 pot fi transformate în tadalafil pentru a obține produsul țintă .
Principiul acțiunii puteriiPulbere de citrat de tadalafileste același cu cel al sildenafil și vadenafil . ambele se bazează pe PDE -5 pentru a îmbunătăți vasodilatația NO prin inhibarea descompunerii CGMP, astfel încât să permită pacienților ED să recapete capacitatea erecției penilelor . după luarea de tedanafil, este absorbită de intestine Stomacul . tadalafil, cu un timp de înjumătățire lung de 17 . 5H, este singurul inhibitor PDE5 aprobat de U . S . Administrarea alimentelor și a drogurilor (FDA) și administrarea de stat și droguri de stat din China ( Nu numai că slăbește conexiunea dintre medicamente și viața sexuală și îmbunătățește beneficiile psihologice ale pacienților, dar oferă și o posibilitate de a îmbunătăți funcția endotelială vasculară (patogeneza comună a ED și potențialele sale boli cronice) și realizarea gestionării bolii cronice a ED . Citratul de tadalafil de pulbere este furnizat de laboratorul nostru este cel mai mare produs chimic din partea de pulbere a medicamentelor terminate.
Tadalafil este un medicament studiat pe scară largă cu diverse aplicații științifice .
Studiu clinic:
Tadalafil este un inhibitor de fosfodiesterază -5 (PDE5) care a fost utilizat pe scară largă în studiile clinice . este utilizat în principal pentru a trata disfuncția erectilă masculină (disfuncție erectilă), precum și pentru a studia alte boli legate de enzima PDE5, precum și ca hipertensiunea pulmonară și a sistemului urinar, și a sistemului urinar Enzime Probleme .
Cercetare cardiovasculară:
Tadalafil este, de asemenea, important pentru studierea sistemului cardiovascular . este utilizat ca vasodilatator și poate relaxa peretele arterial prin inhibarea PDE5, promovând fluxul de sânge . Prin urmare, tadalafil are perspective potențiale de aplicare în cercetarea bolilor cardiovasculare și hipertensiune .} {
Cercetări privind hipertensiunea pulmonară:
Tadalafil este utilizat pe scară largă în studiul hipertensiunii pulmonare . Această boală rară poate provoca contracție a arterei pulmonare și poate duce la suprasarcină cardiacă . Tadalafil are potențialul de a extinde artera pulmonară, vasele de sânge, de a reduce contracția vasculară, de a îmbunătăți circulația sângelui și de a fi utilizat pentru tratamentul și cercetarea pulmonari hipertensiune .
Cercetări legate de cancer:
Studii recente au arătat că tadalafil poate fi asociat cu tratamentul și prevenirea cancerului . are potențial anti-tumoral, eventual prin inhibarea fosfodiesterazei și afectarea proliferării celulare, migrației și invaziei . Cercetarea în acest domeniu este încă în stadiul preliminar, dar arată potențialul de aplicare a potențialelor}
Citratul de tadalafil, ca formă de citrat de tadalafil, este utilizat în principal pentru a trata disfuncția erectilă masculină (ed) și hipertensiunea arterială pulmonară (PAH) . Tratamentul acestor două boli constituie principalele zone de aplicare ale citratului tadalafil .} {
1. Tratamentul disfuncției erectile masculine (ed)
Disfuncția erectilă (ED) este o disfuncție sexuală masculină obișnuită caracterizată prin incapacitatea bărbaților de a obține sau menține o erecție suficientă pentru a completa un comportament sexual satisfăcător sub stimulare sexuală . citrat de tadalafil, ca inhibitor al fosfodiesterei 5 (PDE5), poate crește nivelul celulelor ciclice ale guanozinei (CGMP), în celulele ciclice a guanozinei ciclice Cavernosul penisului prin inhibarea activității PDE5, relaxând astfel mușchiul neted și permițând sângelui să curgă în corpus cavernos al penisului, ceea ce duce la erecții .
Tadalafil Citrate are eficace și sigur în tratamentul disfuncției erectile. Cercetările au arătat că poate ajuta majoritatea pacienților să revină la o viață sexuală satisfăcătoare. În plus, datorită perioadei sale lungi de înjumătățire și a incidenței reduse a efectelor secundare, Tadalafil Citrate a devenit unul dintre medicamentele preferate pentru tratamentul disfuncției erectile.
2. Tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (PAH)
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a serious and progressive cardiovascular disease characterized by abnormally high pulmonary arterial pressure, leading to right ventricular hypertrophy and heart failure. Tadalafil Citrate can increase cGMP levels in pulmonary artery smooth muscle cells by inhibiting the activity of PDE5, thereby relaxing pulmonary artery smooth Mușchiul și reducerea presiunii arterei pulmonare .
Citratul tadalafil a arătat, de asemenea, o eficacitate bună în tratamentul cercetării PAH . a arătat că poate îmbunătăți în mod semnificativ capacitatea de exercițiu a pacienților, calitatea vieții și parametrii hemodinamici . În plus, datorită incidenței sale scăzute a efectelor secundare și a unei bune tolerabilitate, citratul tadalafil a devenit unul dintre medicamentele importante pentru tratamentul PAH {{
În plus față de cele două utilizări principale menționate mai sus, tadalafil citate poate avea și alte valori potențiale de aplicare . De exemplu, studiile au arătat că poate avea un anumit efect de atenuare asupra simptomelor legate de hiperplazie prostatică benignă (BPH) și asupra hiperplaziei benigne (BPH) {. în plus, poate avea, de asemenea ejaculation (PE) . Cu toate acestea, sunt necesare cercetări clinice suplimentare pentru a confirma aceste valori potențiale ale aplicației .
Tadalafil, as an efficient and selective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor, has a unique and ingenious main mechanism of action in treating erectile dysfunction (ED). Specifically, Tadalafil plays a crucial role in regulating the level of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in the corpus cavernosum of the penis by targeting și inhibarea activității enzimei PDE5 {. CGMP este o moleculă de semnalizare generată în țesutul penisului sub stimulare sexuală, ceea ce este crucial pentru promovarea relaxării celulelor musculare netede .
În condiții fiziologice normale, atunci când bărbații sunt stimulați sexual, terminațiile nervoase în oxidul nitric cu eliberare a buretei penisului (NO), un vasodilator puternic . După legarea la receptori specifici în burete, oxidul nitric activează o serie de reacții enzimatice, ceea ce duce la o creștere a CGM Synthesis .}}, cu toate acestea permanent și poate fi degradat rapid de enzime PDE5, limitând astfel timpul și întinderea relaxării musculare netede și a fluxului de sânge în țesutul penisului .
Apariția tadalafilului a modificat eficient acest proces natural . prin legarea strânsă și inhibarea activității enzimei PDE5, tadalafil a încetinit semnificativ rata de degradare a CGMP, permițând această moleculă de semnalizare cheie să mențină o concentrație ridicată în burete penile . pe măsură Căile de semnalizare, promovează relaxarea celulelor musculare netede, permițând mai mult sânge să curgă în țesutul penisului, crescând duritatea și persistența penisului, obținând în cele din urmă un răspuns de erecție .
Cu toate acestea, merită subliniat faptul că mecanismul de acțiune al tadalafilului depinde de stimularea sexuală . cu alte cuvinte, fără a fi suficientă stimulare sexuală pentru a declanșa eliberarea de oxid nitric și sinteza inițială a cGMP, tadalafil, chiar dacă poate inhibi activitatea enzimei pde5, nu poate fi singur răspuns erectil induce {2 Considerat un medicament „la cerere” pentru tratamentul ED, iar pacienții ar trebui să o ia înainte de activitatea sexuală preconizată pentru a se asigura că medicamentul poate efectua cel mai bine atunci când are loc stimularea sexuală .
În rezumat, Tadalafil reglementează eficient nivelul de CGMP în buretele penisului prin mecanismul său unic de inhibare a activității enzimei PDE5, promovând astfel relaxarea musculară netedă și fluxul de sânge, oferind o opțiune de tratament sigură și eficientă pentru pacienții cu efectul de a se asigura că este încă o disfuncție erectilă, astfel luat la ora corespunzătoare și în contextul corespunzător .
Reacții adverse
Pulbere de citrat de tadalafil, ca medicament reprezentativ al inhibitorilor de tip 5 fosfodiesterază (PDE5), prezintă următoarele caracteristici ale reacțiilor adverse:
Stratificarea incidenței
Incidența reacțiilor comune (dureri de cap, indigestie, dureri de spate) este de aproximativ 10% -20%; Incidența reacțiilor rare (pierderea vederii, pierderea auzului) este mai mică de 0 . 1%.
Dependență de doză
Incidența reacțiilor adverse în grupul de doză de 20 mg a fost de 30% -50% mai mare decât cea din grupul de doză de 5 mg, dar nu a existat nicio diferență semnificativă în reacții adverse severe .
Specificitatea populației
Pacienții cu boală cardiovasculară au un 5-8 pliază riscul crescut de reacții adverse severe, iar rata mortalității utilizatorilor de combinație de medicamente pentru ester de nitrați poate atinge 25%.
Reacții adverse ale sistemului cardiovascular: de la fluctuațiile tensiunii arteriale la riscuri fatale
Hipotensiune posturală
Mecanism: Inhibarea PDE5 duce la o creștere a nivelului de cGMP în mușchiul neted vascular, provocând dilatația vasculară periferică .
Date clinice: în 2 ore după o singură doză de 20 mg, tensiunea arterială sistolică medie a scăzut cu 6 . 7mmHg și tensiunea arterială diastolică a scăzut cu 4,8 mmHg; Combinația de nitroglicerină poate provoca o scădere bruscă a tensiunii arteriale de 30-50 mmhg.
Scenarii de risc ridicat:
Baia de apă caldă în 4 ore de la luare (efect de vasodilatație)
Combinat cu blocanții receptorilor alfa (cum ar fi doxazosina)
Starea volumului de sânge insuficient (cum ar fi diareea, vărsăturile)
Aritmie
Mecanismul apariției: activarea căii CGMP/PKG afectează caracteristicile electrofiziologice ale celulelor miocardice .
Dovezi de cercetare:
24- Monitorizarea dinamică a electrocardiogramei dinamice arată o prelungire medie de 12ms în intervalul QTC
Incidența bătăilor premature ventriculare a crescut de 2,3 ori (5 mg față de placebo)
Utilizarea combinată a inhibitorilor CYP3A4 (cum ar fi ketoconazolul) crește riscul de tahicardie ventriculară de torsiune apicală de patru ori
Infarct și accident vascular cerebral miocardic
Date epidemiologice:
Un studiu de cohortă la scară largă (n =24337) a arătat că raportul de risc (RR) al infarctului miocardic în termen de 30 de zile de la medicamente a fost de 1,12 (95% CI 1.03-1.22)
Riscul de accident vascular cerebral este cel mai mare în 14 zile de la prima utilizare a medicamentelor (RR 1.18)
Factori de risc ridicat:
Istoricul anterior al evenimentelor cardiovasculare (RR 2.45)
Utilizarea combinată a medicamentelor cu ester nitrat (RR 8.32)
Implicați -vă într -un exercițiu viguros în termen de 2 ore după medicamente
Deteriorarea sistemului vizual: de la modificări reversibile la daune permanente
Neuropatie optică ischemică anterioară non -arteritică (NAION)
Mecanism patologic: PDE5 este foarte exprimat în celulele musculare netede vasculare retiniene, iar inhibarea duce la ischemia discului optic .
Caracteristici clinice:
Deficiență vizuală nedureroasă bruscă
Defectele de câmp vizual sunt adesea amplasate mai jos sau pe partea temporală
Examinarea fondului arată edemul discului optic
Factori de risc:
Concavitatea discului optic (incidența crește de trei ori)
Retinopatia diabetului (RR 2.8)
Raportul scăzut de cupă / placă (<0.2)
Ocluzia arterei retinei
Raport de caz: Peste 200 de cazuri au fost raportate la nivel global, cu ocluzia arterei retinei centrale (CRAO) reprezentând 65%.
Corelația timpului: 83% din cazuri au avut loc în 24 de ore de la medicamente, cu un timp mediu de 4 . 5 ore.
Prognoză: Rata de recuperare vizuală a pacienților CRAO este mai mică de 10%, iar rata de persistență a defectelor de câmp vizual este de 92%.
Viziune anormală a culorilor
Mecanismul apariției: PDE6 (PDE specific retinei) împărtășește 35% omologie cu PDE5, ceea ce duce la inhibiția încrucișată .
Manifestare clinică:
Insuficiența vizuală albastră este cea mai frecventă (reprezentând 78%)
Scăderea percepției luminozității (aproximativ 45%)
Pierderea viziunii nocturne (32%)
Tag-uri populare: Tadalafil Citrate Powder Cas 171596-29-5, furnizori, producători, fabrică, en -gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare