Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de tiamfenicol cas 15318-45-3 din China. Bine ați venit la vânzare cu ridicata de tiamfenicol cas 15318-45-3 de înaltă calitate în vrac aici de la fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
tiamfenicol(Tiofenicol) este un antibiotic bacteriostatic cu spectru larg-care aparține clasei amfenicolului, structural analog cu cloramfenicolul, dar care prezintă o grupare metilsulfonil care îmbunătățește stabilitatea și modifică proprietățile farmacocinetice. Această pulbere cristalină de culoare albă până la aproape albă demonstrează o eficacitate deosebită împotriva bacteriilor Gram-pozitive și Gram-, inclusiv tulpinilor rezistente la alte antibiotice, prin inhibarea reversibilă a subunității ribozomale 50S. Spre deosebire de cloramfenicol, tiofenicolului îi lipsește grupul nitro responsabil pentru anemie aplastică, oferind un profil hematologic mai sigur, menținând în același timp o activitate antimicrobiană similară.
Compusul prezintă o penetrare tisulară excelentă și un timp de înjumătățire -prelungit (5-8 ore), cu aproximativ 90% biodisponibilitate orală și legare de proteine neglijabilă. Folosit în principal în medicina veterinară pentru infecții respiratorii și enterice, își găsește aplicație și în medicina umană pentru infecțiile cu transmitere sexuală, cum ar fi chlamydia și gonoreea, în anumite regiuni.
Informații suplimentare despre compusul chimic:
|
Formula chimică |
C12H15Cl2NO5S |
|
Masa exactă |
355.00 |
|
Greutate moleculară |
356.21 |
|
m/z |
355.00(100.0%),357.00(63.9%),356.01(13.0%),359.00(10.2%),358.01(8.3%), 357.00 (4.5%), 359.00 (2.9%), 360.00 (1.3%), 357.01 (1.0%) |
|
Analiza elementară |
C, 40,46; H, 4,24; CI, 19,90; N, 3,93; O, 22,46; S, 9.00 |
|
Punct de topire |
163-166 de grade |
|
Densitate |
1,3281 (estimare aproximativă) |
|
|
|
Infecții ale sistemului respirator și urinar
tiamfenicolpoate fi utilizat pentru a trata infecțiile respiratorii cauzate de bacterii sensibile, cum ar fi pneumonia și bronșita cauzate de Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae etc. Activitatea sa antibacteriană cu spectru larg-l face unul dintre medicamentele eficiente pentru tratarea unor astfel de infecții. Infecția tractului urinar este una dintre infecțiile bacteriene comune, iar tiofenicolul poate fi utilizat pentru a trata uretrita, cistita, pielonefrita etc. cauzate de bacterii sensibile precum Escherichia coli și Proteus. Ucide sau inhibă eficient creșterea acestor agenți patogeni prin inhibarea sintezei proteinelor bacteriene, atenuând astfel simptomele pacienților.
Infecții ale sistemului intestinal și hepatobiliar
Infecția intestinală este, de asemenea, una dintre indicațiile pentru tiofenicol. Poate fi folosit pentru tratarea gastroenteritei, dizenteriei bacteriene etc. cauzate de bacterii sensibile precum Salmonella si Shigella. Prin inhibarea creșterii agenților patogeni în intestin, ajută la restabilirea echilibrului normal al microbiotei intestinale și la atenuarea simptomelor precum diareea și durerile abdominale la pacienți.
Infecția sistemului hepatobiliar este una dintre cele mai grave infecții din practica clinică, iar tiofenicolul poate fi utilizat pentru a trata colecistita, colangita și alte infecții cauzate de bacterii sensibile. Activitatea sa antibacteriană ajută la uciderea sau inhibarea agenților patogeni, ameliorarea reacțiilor inflamatorii și, astfel, îmbunătățirea simptomelor pacienților.
Obstetrică și ginecologie și infecții genitale
În domeniul obstetricii și ginecologiei, tiofenicolul poate fi, de asemenea, utilizat pentru a trata infecțiile cauzate de bacterii sensibile, cum ar fi boala inflamatorie pelvină, endometrita, etc. Aceste infecții determină de obicei pacienții să prezinte simptome precum dureri abdominale, febră și secreții vaginale crescute.
Activitatea antibacteriană cu spectru larg-a tiofenicolului ajută la ameliorarea acestor simptome și promovează recuperarea pacientului. Infecțiile genitale sunt, de asemenea, una dintre indicațiile pentru tiofenicol. Poate fi folosit pentru a trata otita medie, sinuzita și alte afecțiuni cauzate de bacterii sensibile. Prin inhibarea creșterii agenților patogeni, tiofenicolul ajută la atenuarea reacțiilor inflamatorii și la ameliorarea simptomelor precum durerea de urechi, congestia nazală și curgerea nasului la pacienți.
tiofenicolRăspunsul „SOS” al bacteriilor și mecanismul și efectele sale induse de bacteriofagi
tiamfenicol, ca derivat de metilsulfonil al cloramfenicolului, prezintă activitate antibacteriană cu spectru larg-prin inhibarea activității peptidil transferazei a subunității bacteriene 70S ribozom 50S, blocând sinteza proteinelor. Cu toate acestea, efectul său antibacterian nu se limitează la inhibarea directă a creșterii bacteriene, ci poate afecta indirect strategiile de supraviețuire a bacteriilor și comportamentul colectiv prin inducerea sistemului de răspuns „SOS” și a activării fagilor.
Mecanismul de declanșare al tiofenicolului asupra răspunsului SOS bacterian
Baza biologică a sistemului de răspuns SOS
Răspunsul SOS este un sistem de reparare de urgență activat de bacterii în cazul unei leziuni severe a ADN-ului, reglat de proteina RecA și inhibitorii LexA. Când ADN-ul bacterian este deteriorat de radiații ultraviolete, mutageni chimici sau antibiotice (cum ar fi chinolonele), ADN-ul monocatenar (ssDNA) este expus și activează proteina RecA, formând fibre RecA. RecA activat scindează inhibitorii LexA prin activitatea co protează, ameliorând inhibarea lor a genelor SOS (cum ar fi recA, lexA, uvrA, sulA etc.), inițiind procese precum repararea ADN-ului, repararea predispusă la erori și oprirea ciclului celular.
Căile potențiale ale răspunsului SOS indus de tiofenicol
Corelația indirectă între inhibarea sintezei proteinelor și deteriorarea ADN-ului
Tiofenicolul blochează sinteza proteinelor prin inhibarea activității peptidil transferazei, ceea ce poate duce la oprirea ribozomului pe ARNm și formarea de complexe de ARNm ribozom netraduse. Această stagnare poate declanșa răspunsuri la stres bacterian, inclusiv o presiune crescută asupra replicării ADN-ului. De exemplu, atunci când sinteza proteinelor este blocată în Escherichia coli, furcile de replicare a ADN-ului sunt predispuse să stagneze, ducând la rupturi dublu catenar ale ADN-ului (DSB) și la activarea răspunsurilor SOS.
Efectul analog al inhibării sintezei proteinelor mitocondriale
Tiofenicolul nu numai că inhibă ribozomii bacterieni, dar suprimă și sinteza proteinelor mitocondriale eucariote (datorită asemănării structurii dintre ribozomii mitocondriali și ribozomii bacterieni 70S). Deși disfuncția mitocondrială nu declanșează în mod direct răspunsul SOS bacterian, astfel de efecte inhibitorii încrucișate sugerează că tiofenicolul poate provoca indirect tulburări ale metabolismului ADN-ului prin interferarea cu funcția ribozomului bacterian, activând astfel sistemul SOS.
Inducerea indirectă a stresului oxidativ
Inhibarea sintezei proteinelor poate duce la un dezechilibru metabolic în bacterii, ducând la acumularea de specii reactive de oxigen (ROS). ROS poate deteriora ADN-ul, poate forma baze oxidate precum 8-oxoguanina și poate activa răspunsul SOS. De exemplu, antibioticele fluorochinolone declanșează răspunsuri SOS prin inducerea rupturii duble ale ADN-ului, în timp ce tiofenicolul poate induce indirect SOS printr-o cale similară.
Efectul tiofenicolului asupra inducției fagilor
Ciclul de infecție și mecanismul de inducție al bacteriofagelor
Bacteriofagii pot fi împărțiți în fagi litici (clivarea directă a gazdei) și fagi ușori (se integrează în genomul gazdei pentru a forma profagi) pe baza strategiilor lor de infecție. Bacterofagii ușori pot fi induși să intre în ciclul de liză și să elibereze bacteriofagii descendenți sub stresul gazdei, cum ar fi deteriorarea ADN-ului sau expunerea la antibiotice. Răspunsul SOS este unul dintre principalii factori declanșatori induși de profagi, deoarece activarea genelor SOS (cum ar fi recA) poate scinda integraza profagului și poate iniția programul de liză.
Efectul dublu al tiofenicolului asupra inducției fagilor
Dacă tiofenicolul activează indirect răspunsul SOS prin deteriorarea ADN-ului sau stresul metabolic, poate promova liza indusă a bacteriofagelor ușoare.
De exemplu, în Staphylococcus aureus tratat cu tiofenicol, dacă tulpina poartă profagi (cum ar fi φ 11, φ 12), activarea SOS poate duce la scindarea genomului fagului, eliberarea de fagi descendenți și liza gazdei. Acest efect poate spori efectul antibacterian al tiofenicolului, dar poate duce și la răspândirea bacteriofagelor în populațiile bacteriene. Replicarea fagilor se bazează pe ribozomii gazdă care sintetizează proteine virale. Tiofenicolul poate inhiba asamblarea fagilor descendenți prin blocarea expresiei genelor în stadiu avansat, cum ar fi proteinele structurale și enzimele litice prin inhibarea funcției subunității 50S.
De exemplu, sub tratament cu cloramfenicol, producția de bacteriofagi descendenți ai bacteriofagului T4 a scăzut semnificativ, deoarece medicamentul a blocat sinteza proteinelor capsidei bacteriofagelor.
Cazuri experimentale și semnificație clinică
Fagii poartă adesea gene de virulență (cum ar fi toxina Shiga și toxina holeră), iar liza lor indusă poate spori patogenitatea bacteriană.
Dacă tiofenicolul induce liza unor astfel de profagi, poate elibera factori de virulență, iar riscurile potențiale în utilizarea clinică trebuie monitorizate.
Bacteriofagii pot liza în mod specific bacteriile-rezistente la medicamente, în timp ce tiofenicolul restricționează creșterea bacteriilor prin inhibarea sintezei proteinelor. Atunci când este utilizat în combinație, tiofenicolul poate reduce numărul de bacterii și poate scădea pragul de densitate gazdă necesar pentru infecția cu fagi; În același timp, liza fagilor poate elibera conținut bacterian (cum ar fi lipopolizaharide), sporind efectul imunomodulator al tiofenicolului. De exemplu, în terapia combinată pentru Pseudomonas aeruginosa multidrog-rezistent, combinația de bacteriofagi și antibiotice aminoglicozide poate reduce semnificativ încărcătura bacteriană.
SOS și rețeaua de reglare a fagilor în mecanismul antibacterian
Echilibrul dinamic al răspunsului la stres bacterian
Bacteriile subtiamfenicolstresul poate forma rețele complexe de stres prin răspunsul SOS, inducția fagilor și sistemele de detectare a cvorumului (QS). De exemplu, activarea SOS poate regla enzimele de reparare predispuse la erori (cum ar fi ADN polimeraza IV), conducând la o creștere a ratelor de mutație și promovând producerea de gene de rezistență; Între timp, liza fagilor poate elibera fragmente genomice, accelerând răspândirea rezistenței la medicamente prin transferul orizontal al genelor (HGT).
Strategia evolutivă a bacteriilor rezistente la tiofenicol
Bacteriile expuse la tiofenicol pentru o perioadă lungă de timp se pot adapta la stresul medicamentos prin următoarele mecanisme:
Supraactivarea răspunsului SOS: Unele bacterii pot îmbunătăți expresia genei SOS prin mutații, pot îmbunătăți capacitatea de reparare a ADN-ului și pot reduce efectul de deteriorare a ADN-ului al tiofenicolului.
Dobândirea rezistenței fagilor: bacteriile pot rezista infecției cu fagi prin sistemul CRISPR Cas sau sistemul de modificare a restricțiilor (R-M), reducând efectele litice induse de tiofenicol.
Reprogramarea căilor metabolice: Bacteriile pot regla în creștere căile alternative de sinteză a proteinelor (cum ar fi sinteza peptidelor non-ribozomale), ocolind efectul inhibitor al tiofenicolului.
I. Selectarea traseului și materialele inițiale
Tiofenicolul este un derivat de cloramfenicol, care se distinge în primul rând prin înlocuirea grupării para-nitro de pe ciclul benzenic cu o grupare metansulfonil. Calea industrială dominantă folosește D-p-metilsulfonilfenilserinatul de etil (D-ester etilic) ca intermediar chiral de pornire.
În comparație cu căile convenționale de rezoluție racemică, această strategie încorporează chiralitatea în materia primă, reducând deșeurile de racemați la jumătate și potrivindu-se producția de ingrediente farmaceutice active (API) pe scară largă-.
Căile de laborator încep frecvent cu p-(metiltio)benzaldehidă sau p-(metiltio)acetofenonă, eliberând fragmentul metansulfonil prin transformări secvențiale ale grupului funcțional-și oxidare. Sintezele asimetrice stabilesc direct stereocentri prin metode precum epoxidarea Sharpless și cataliza hidroxinitril lază, reducând costurile de rezoluție.
II. Secvența de reacție cheie
Pe calea D-esterului etilic, reducerea grupării ester folosind borohidrură de potasiu sau agenți reducători similari transformă esterul etilic într-un cadru de 1,3-propandiol; controlul atent al temperaturii și al pH-ului previne racemizarea la centrul chiral. Ciclizarea cu dicloracetonitril conduce apoi la un intermediar ciclic dihidrooxazolin.
Acest inel protejează diolul vicinal și gruparea amino, atenuând reacțiile secundare în timpul oxidării și acilării ulterioare. Etapa critică de oxidare transformă selectiv gruparea metiltio aromatică (–SMe) în metansulfonil (–SO₂Me). Forța oxidantă trebuie reglată cu precizie pentru a evita supraoxidarea sau scindarea oxidativă a diolului. Hidroliza acidă finală deschide inelul și îndepărtează gruparea de protecție a oxazolinei pentru a furniza produsul D-treo dorit.
III. Stereochimie și provocări de proces
Molecula poartă doi atomi de carbon chirali contigui, iar configurația treo trebuie păstrată. Rezoluția racemică convențională sacrifică 50% din material, o limitare majoră a proceselor mai vechi.
Epimerizarea are loc cu ușurință în timpul reducerii, ciclizării și hidrolizei, făcând ca temperatura, compoziția solventului și rezistența acidă/bază să controleze procesul de bază.
Selectivitatea în oxidarea metiltio este la fel de importantă: oxidanții puternici pot degrada gruparea dicloracetamidă și diolul vicinal. Practica industrială favorizează sistemele de oxidare ușoare, controlabile, care convertesc sulfura în sulfonă în etape.
IV. Purificare și direcții sintetice emergente
Puritatea produsului brut este îmbunătățită prin precipitare apoasă, urmată de recristalizarea-solventului organic pentru a îndeplini specificațiile farmacopeei pentru substanțele înrudite și puritatea optică. Cercetarea recentă a proceselor-verzi se concentrează pe cataliza asimetrică și sinteza enzimatică: hidroxinitril lazele construiesc cianohidrine chirale, în timp ce epoxidarea catalitică chirală furnizează direct dioli chirali, eliminând pașii de rezoluție și reducând deșeurile și consumul de energie. Astfel de rute prezintă o stereoselectivitate excelentă la scară de laborator, dar costul catalizatorului și scalabilitatea continuă-procesului rămân de validat.
Tag-uri populare: tiamfenicol cas 15318-45-3, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare