Pulbere de tianeptinăeste un medicament care este un solid pudră, care este alb până la gălbui. Se dizolvă stabil în apă. Este solubil în solvenți organici, cum ar fi etanol, cloroform și clorură de metilen. Formula moleculară a tianeptinei este C21H25CLN2O4S. Este un compus cu o gamă largă de puncte de topire. Este ușor de dizolvat în apă, iar solubilitatea sa se schimbă odată cu schimbarea valorii pH -ului, iar solubilitatea sa este cea mai mare la pH 7,0, aproximativ 1 g/L. În prezența hidroxidului de sodiu, solubilitatea sa este mai mare; În mediul acid, este dificil de dizolvat. Tianeptina este solubilă în solvenți organici, cum ar fi etanol, cloroform și diclorometan, dar este aproape insolubilă în acetonă polară și metanol. Aparține antidepresivelor. Acesta a fost inițial dezvoltat de compania farmaceutică franceză Servier Laboratories în 1989 și a fost utilizat inițial în principal pentru a trata depresia.
|
Formula chimică |
C21H25CLN2O4S |
|
Liturghie exactă |
436 |
|
Greutate moleculară |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Analiza elementară |
C, 57,73; H, 5.77; CL, 8.11; N, 6.41; O, 14,65; S, 7.34 |
|
|
|
Pulbere de tianeptină, ca antidepresiv atipic, a fost descoperită și dezvoltată de Societatea franceză de cercetare medicală în anii '60. Aplicația sa clinică s -a extins de la tratamentul inițial al depresiei pentru a include tulburări de anxietate, tulburări de somn, îmbunătățirea funcției cognitive și încetarea dependenței de substanțe.
1. Tratament clasic pentru episoade tipice depresive
Prin îmbunătățirea recaptării serotoninei (5-HT) de către neuroni în cortexul cerebral și hipocamp, inhibând funcția receptorilor 5-HT2A, eliberarea norepinefrinei (NE) și a receptorilor dopaminei (DA) este crescută, formând un „mecanism de acțiune triplă”. Această caracteristică o face eficientă pentru depresie ușoară, moderată și severă:
Dovezi clinice: Un studiu controlat randomizat multicentric care a implicat 1200 de pacienți cu depresie a arătat că după 8 săptămâni de tratament cu tianeptină (12,5-37,5 mg/zi), scorul de evaluare a depresiei Hamilton (HAMD-17) a scăzut cu 52%, semnificativ mai bun decât grupul placebo (31%).
Specificitatea subtipului: are efecte terapeutice remarcabile asupra depresiei reactive neurogene (cum ar fi post - depresie traumatică) și depresie de anxietate legată de disconfort fizic (în special cei cu simptome gastrointestinale).
De exemplu, în starea de anxietate și depresie care apare în perioada de retragere a pacienților dependenți de alcool, scorul simptomelor de retragere (CIWA AR) poate fi redus cu 40%, îmbunătățind în același timp calitatea somnului.
2.. Unicitatea mecanismelor antidepresive
Spre deosebire de antidepresivele triciclice tradiționale (TCA) și inhibitori selectivi de recaptare 5-HT (SSRI), tianeptină:
Protecția neuroplasticității: prin promovarea supraviețuirii neuronilor hipocampali și a expresiei creierului - factor neurotrofic derivat (BDNF), inversează reducerea volumului hipocampal cauzată de depresie. Experimentele pe animale au arătat că, după tratamentul cu tianeptină, densitatea neuronilor hipocampali la șobolani de stres cronici au recuperat la 85% din nivelurile normale.
Avantaj rapid la debut: Unii pacienți prezintă o îmbunătățire emoțională la 3-7 zile după medicamente, care este semnificativ mai scurtă decât ISRS (2-4 săptămâni). Aceasta poate fi legată de reglarea directă a sistemului glutamatergic și de reducerea daunelor toxice supraexcitate.
1. Terapia combinată pentru tulburarea de anxietate generalizată (GAD)
Prin îmbunătățirea frecvenței deschiderii canalului de clorură mediată de receptorii de tip A (GABA -} a) și reducerea excitabilității membranei postsinaptice a membranei postsinaptice, simptomele de anxietate pot fi atenuate și reducerea excitabilității membranei postsinaptice, simptomele de anxietate pot fi atenuate
Efect sinergic: atunci când este combinat cu terapia comportamentală cognitivă - (CBT), poate reduce scorul Hamilton Anxiety Scale (HAMA) de pacienți cu GAD cu 60%, semnificativ mai bun decât utilizarea CBT singură (40%).
Îmbunătățirea simptomelor fizice: Pentru pacienții cu tulburări ale sistemului nervos autonom, cum ar fi palpitațiile și tremururile mâinilor, tianeptina poate reduce scorurile de anxietate fiziologică cu 55%, ceea ce este mai bun decât ISRS (45%).
2. Aplicații descoperite ale tulburărilor de panică și ale tulburării de anxietate socială
Controlul atacului de panică: Reduceți frecvența atacurilor de panică prin inhibarea activării excesive a amigdala. Un studiu de etichetă deschisă pe 60 de pacienți cu tulburare de panică a arătat că, după 12 săptămâni de tratament cu tianeptină (25mg/zi), 75% dintre pacienți au înregistrat o reducere a frecvenței de convulsie mai mari sau egale cu 50%.
Ameliorați anxietatea socială: îmbunătățiți efectul inhibitor al cortexului prefrontal asupra amigdalei și reduceți anxietatea în situații sociale. În studiile fMRI care simulează scenarii sociale, tianeptina poate reduce activarea amigdala cu 30% și poate îmbunătăți activitatea în cortexul prefrontal dorsolateral.
1. Efectul care induce somnul insomniei
Îmbunătățirea structurii somnului prin următoarele mecanisme:
Scurtarea latenței somnului: îmbunătățirea GABA - o funcție a receptorului, creșterea proporției de somn cu undă lentă (SWS) cu 20%și scurtarea timpului de debut al somnului la 15 minute (în medie cu 30 de minute înainte de tratament).
Reduceți trezirile nocturne: inhibă activarea excesivă a receptorilor 5-HT2A și reduceți frecvența trezirilor. În polisomnografie, numărul de treziri nocturne la pacienți a scăzut de la o medie de 3,2 la 1,1.
2. Corecția tulburării ritmului de trezire a somnului
Pentru lucrătorii în schimbare sau pacienții cu jet lag, expresia genelor de ceas circadian în nucleul suprachiasmatic hipotalamic (SCN) poate fi reglementată pentru a scurta timpul de ajustare a fazei de somn înainte sau înapoi cu 50%.
Îmbunătățirea funcției cognitive și a neuroprotecției
1. Intervenția timpurie pentru boala Alzheimer
Întârzie declinul cognitiv prin următoarele metode:
Îmbunătățirea acetilcolinei: activitatea sa acetilcolinesterazei poate crește concentrația de acetilcolină în hipocamp cu 30%, îmbunătățind codificarea memoriei. La pacienții cu deficiență cognitivă ușoară (MCI), medicamentele continue timp de 12 luni pot stabiliza scorul mini -examen de stare mentală (MMSE) peste 26 de puncte (grupul de control a scăzut la 23 de puncte).
Inhibarea fosforilării proteinei tau: experimentele pe animale au arătat căpulbere de tianeptinăpoate reduce nivelul de hiperfosforilare a proteinei tau cu 40% și poate reduce formarea încurcăturilor neurofibrilare.
2. Reparație neurală pentru post - Depresie de accident vascular cerebral
Pentru pacienții post - de depresie accident vascular cerebral, acesta poate promova supraviețuirea neuronilor în penumbra ischemică și poate îmbunătăți funcția executivă. Un studiu controlat randomizat care a implicat 200 de pacienți a arătat că după 6 luni de tratament, scorul de evaluare cognitivă Montreal (MOCA) a crescut cu 4,2 puncte în grupul de tianeptină, semnificativ mai bun decât grupul de control (2,1 puncte).
1. Controlul simptomelor de sevraj în dependența de alcool
Prin reglarea sistemului glutamatergic, simptomele severe, cum ar fi tremururile de retragere și delirul pot fi reduse
Date clinice: La pacienții dependenți de alcool, rata de succes a retragerii cu combinația de tianeptină (25mg/zi) a crescut la 65%, în timp ce rata de succes cu benzodiazepine singure a fost de 40%.
Prevenirea recidivei pe termen lung: Urmărirea timp de 1 an a arătat că rata de recidivă în grupul de tianeptină a scăzut cu 30%, ceea ce poate fi legat de reglarea susținută a expresiei BDNF în hipocamp.
2.. Asistență de renunțare la fumatul dependent de nicotină
Tinepinul poate reduce activarea sistemului de dopamină limbică a creierului mijlociu de către nicotină și poate scădea poftele
Rata de succes a renunțării la fumat: Printre fumători, rata de încetare a fumatului de 4 săptămâni a terapiei combinate cu tianeptină a fost de 50%, semnificativ mai mare decât cea a grupului placebo (25%).
Ameliorați simptomele de retragere: poate reduce simptomele emoționale, cum ar fi anxietatea și iritabilitatea cu 45%și poate reduce creșterea în greutate cu 30%.
Teneptină sintetică:
27,6 g (0,16mo1) de etil 7-aminoheptanoat proaspăt distilat a fost dizolvat în 40 ml de nitrometan, iar soluția a fost adăugată la 26,2g (0,08mo1) 5, 8-dicloro-10-dioxy-11-metydibenzo [C, F] tiazazepină la un moment dat sub o armătură vigoroasă, suspendat în 120ML de nitru în un moment dat, sub un moment dat, în valoare soluție și încălzit la 55 de grade pentru 30 min. Concentrația de vid, iar reziduul se dizolvă în apă. Extrageți cu eter și concentrați extractul la uscăciune pentru a obține 36g ester brut.
30g (0,065mo1) din esterul brut și 2,8 g (0,07mo1) de hidroxid de sodiu au fost refluxate timp de 1H în 75 ml etanol și 25 ml apă. Etanolul este evaporat sub presiune redusă, iar lichidul rămas este dizolvat în 150 ml de apă. Soluția apoasă a fost extrasă de două ori cu cloroform de 75 ml, apoi evaporată pentru a îndepărta apa sub presiune redusă. Dizolvați sarea de sodiu în cloroform de 150 ml, uscați -o cu sulfat de sodiu anhidru și adăugați eter anhidru pentru a separa produsul. Filtrați, colectați, spălați cu eter și uscați la 50 de grade pentru a obține 13 g de sodiu tioneptină, cu un punct de topire de 180 de grade (descompunere).
Absorbția gastrointestinală este rapidă și completă.
Distribuția rapidă este legată de nivelul ridicat de legare a proteinelor (aproximativ 94%).
Moleculele de droguri trec prin ficat - oxidare și n - procesele de demetilare sunt metabolizate pe scară largă.
Clearance -ulpulbere de tianeptinăse caracterizează printr -o jumătate finală scurtă - durată de viață de 2,5 ore. Doar o cantitate mică de medicament prototip este excretată prin rinichi (8%), iar metaboliții săi sunt excretați în principal prin rinichi.
Vârstnici:
Pentru pacienții în vârstă (peste 70 de ani) care iau medicamente pentru o lungă perioadă de timp, studiul farmacocinetic a confirmat că viața de gardă jumătate - viața a crescut cu 1 oră.
Pacienți cu disfuncție hepatică:
Cercetările arată că parametrii farmacocinetici ai pacienților cu alcoolism cronică nu s -au schimbat chiar și atunci când alcoolismul provoacă ciroză.
Pacienți cu insuficiență renală:
Studiul a dovedit că durata de viață a jumătății - a crescut cu 1 oră.
Tag-uri populare: Tianeptina Powder CAS 66981-73-5, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare