Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de upadacitinib pudră cas 1310726-60-3 din China. Bine ați venit la în vrac pulbere de upadacitinib de înaltă calitate cas 1310726-60-3 de vânzare aici din fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
Upadacitinib pulbereeste un solid alb până la-alb aproape, cu gust inodor, ușor amar. Formula moleculară este C17H19N7O și greutatea moleculară este de 323,38 g/mol. Compusul constă în principal dintr-un inel piridinic, un inel pirimidinic și un inel piperidinic. În care, există o grupare metil și o grupare amino pe ciclul piperidinic și o grupare metiltiol este conectată la ciclul pirimidinic. În același timp, conține și o grupă carboxamidă, care este baza mecanismului pentru capacitatea sa de a inhiba selectiv efectele JAK1 asupra JAK2, JAK3 și TYK2. Solubilitatea în mediu acid cu pH 1,2 este mai mică de 0,1 mg/mL, în timp ce solubilitatea în soluție tampon cu pH 6,8 este de până la 21 mg/mL.
|
|
|
De asemenea, are o solubilitate scăzută în apă. este un inhibitor oral selectiv de JAK (Janus kinaza) utilizat ca tratament pentru artrita reumatoida si alte boli autoimune. Este un inhibitor oral selectiv de JAK a cărui componentă principală este un compus care conține gruparea carboxamidă și inelul piridinic, inelul pirimidinic și inelul piperidinic. Medicamentul are proprietăți farmacocinetice bune și stabilitate și are un efect terapeutic important asupra artritei reumatoide și a altor boli autoimune.
Upadacitinib pulbereca inhibitor al kinazei Janus (JAK) selective de generația următoare, inhibă în principal activitatea enzimei JAK1 prin țintirea și blocarea căii de semnalizare intracelulară JAK-STAT, suprimând astfel eliberarea de factori inflamatori și supraactivarea sistemului imunitar. Pe baza mecanismului său unic de acțiune, Upatinib a demonstrat o eficacitate semnificativă în tratamentul diferitelor boli autoimune și inflamatorii.
Mecanism de bază: artrita reumatoidă este o boală autoimună caracterizată prin inflamația cronică a sinoviului articular, iar căile de semnalizare mediate de JAK1 ale citokinelor pro-inflamatorii, cum ar fi IL-6 și IL-2, joacă un rol cheie în progresia bolii. Prin inhibarea selectivă a JAK1, blocând aceste căi de semnalizare, reducând sinovita și distrugerea osoasă.
Dovezi clinice:
Studiu SELECT-COMPARE: la pacienții cu RA moderată până la severă cu răspuns insuficient la metotrexat (MTX), după 12 săptămâni de tratament cu Upatinib (15 mg/zi) combinat cu MTX, rata de răspuns ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) a atins 71%, semnificativ mai mare decât Adalimuma (539%) și placeb (539%);
La 24 de săptămâni, rata de remisiune DAS28-CRP (Disease Activity Score) a atins 29%, ceea ce a fost mai bun decât Adalimumab (18%).
Eficacitate pe termen lung: studiul SELECT-BEYOND a arătat că, după 5 ani de tratament cu Upatinib, 75% dintre pacienții care nu au reușit cu medicamentele biologice au menținut o activitate scăzută a bolii (LDA), 50% au obținut remisiune clinică și progresia eroziunii osoase cu raze X a fost inhibată semnificativ.
Mecanismul de bază: artrita psoriazică este caracterizată prin inflamație articulară și psoriazis cutanat, iar axa IL-23/IL-17 mediată de JAK1 și calea de semnalizare a IL-6 sunt implicate în patogeneza bolii. Prin inhibarea JAK1, hiperplazia sinovială articulară și inflamația pielii pot fi reduse.
Dovezi clinice:
Studiu SELECT-PsA 1/2: După 16 săptămâni de tratament cu Upatinib (15 mg/zi), 60% -65% dintre pacienți au obținut o îmbunătățire a indicelui de zonă și severitate (EASI-75) a psoriazisului Mai mare sau egală cu 75%, semnificativ mai bună decât placebo (10% -15%);
Rata de ameliorare a simptomelor articulare (ACR20) a ajuns la 57% -62%, ceea ce a fost mai bun decât placebo (24% -31%).
Protecție structurală: studiul SELECT-PsA 2 a arătat că, după 24 de săptămâni de tratament cu Upatinib, progresia leziunilor structurale articulare (scor mTSS) a fost redusă cu 67% în comparație cu placebo.
Mecanism de bază: Spondilita anchilozantă este caracterizată prin inflamarea articulațiilor axiale și formarea de osteofite, iar căile de semnalizare IL-17 și TNF mediate de JAK1 conduc la progresia bolii. Upatinib reduce inflamația coloanei vertebrale și formarea osoasă prin inhibarea JAK1.
Dovezi clinice:
Studiu SELECT-AXIS 1: la pacienții activi cu SA, după 14 săptămâni de tratament cu Upatinib (15 mg/zi), rata de răspuns ASAS40 (Asociația Internațională pentru Evaluarea Criteriilor de Îmbunătățire a Artritei Coloanei vertebrale) a atins 52%, semnificativ mai mare decât placebo (26%);
După 16 săptămâni de tratament, intervalul de mișcare a coloanei vertebrale a pacientului (scor BASMI) sa îmbunătățit mai semnificativ decât placebo.
Indicații pentru nr axSpA: pe baza unui mecanism similar, Upatinib este aprobat pentru nr axSpA activ la pacienții adulți cu răspuns insuficient la medicamentele anti-inflamatoare nesteroidiene (AINS).
Mecanismul de bază:Upadacitinib pulbereeste caracterizată prin disfuncția barierei cutanate și răspunsul imun de tip Th2, căile de semnalizare a citokinelor mediate de JAK1, cum ar fi IL-4 și IL-13, conducând inflamația pielii. Prin inhibarea JAK1, reduceți mâncărimea pielii și eritemul.
Dovezi clinice:
Studiu Measure Up 1/2: La adolescenți și adulți cu AD moderată până la severă, 60% -65% dintre pacienții tratați cu Upatinib (15 mg/zi) au obținut EASI-75 după 16 săptămâni, în timp ce grupul de 30 mg/zi a obținut 70% -75%, semnificativ mai bine decât placebo (10% -15%);
Proporția de pacienți cu o îmbunătățire mai mare sau egală cu 4 puncte pe Scala de evaluare digitală a mâncărimii (NRS) a fost de 58% -63%, ceea ce a fost mai bun decât placebo (14% -18%).
Control pe termen lung: Studiul AD Up a arătat că, după 52 de săptămâni de tratament combinat cu corticosteroizi topic, 70% dintre pacienți au menținut răspunsul EASI-75, iar incidența evenimentelor adverse grave nu a fost semnificativ diferită de grupul placebo.
Mecanism de bază: Boala inflamatorie intestinală (IBD) este caracterizată prin dezechilibrul imunitar al mucoasei intestinale, determinat de căile de semnalizare a citokinelor mediate de JAK1, cum ar fi IL-6, IL-12/IL-23, care conduc la inflamația intestinală. Reduce ulcerele intestinale și diareea prin inhibarea JAK1.
Dovezi clinice:
Studiul U-ACHIEVE (UC): După 8 săptămâni de tratament cu Upatinib (45 mg/zi de inducție, 15-30 mg/zi de întreținere), rata de remisiune clinică a atins 26%, semnificativ mai mare decât placebo (5%); În timpul perioadei de tratament de întreținere de 52 de săptămâni, 70% dintre pacienți au menținut o remisiune fără hormoni.
Indicații pentru BC: Pe baza unui mecanism similar, aprobat pentru utilizare la pacienții adulți cu BC activă moderată până la severă, care au răspuns insuficient sau intoleranță la inhibitorii TNF.
Indicație potențială: vitiligo non-segmentar (NSV)
Mecanismul de bază: vitiligo este caracterizat prin absența celulelor pigmentare ale pielii, iar calea de semnalizare - a interferonului mediat de JAK1 (IFN) conduce la distrugerea celulelor pigmentare. Prin inhibarea JAK1, reducerea apoptozei celulelor pigmentare și promovarea repigmentării.
Dovezi clinice:
Studiul Viti Up: La pacienții adulți și adolescenți cu NSV, proporția pacienților cu zonă de regenerare a pigmentului facial a crescut cu Mai mare sau egală cu 50% față de valoarea inițială după 24 de săptămâni de tratament cu Upatinib (15 mg/zi) a fost de 45%, semnificativ mai bună decât placebo (12%);
Îmbunătățirea scorului de regenerare totală a pigmentului corporal (T-VASI) a fost mai semnificativă decât cea a placebo.
Progrese în materie de reglementare: În 2026, cererile de indicație pentru NSV au fost depuse la FDA din SUA și EMA europeană. Dacă este aprobat, va deveni primul medicament pentru tratamentul vitiligo sistemic.
Upatinib a devenit un medicament terapeutic de bază pentru diferite boli autoimune și inflamatorii prin inhibarea selectivă a JAK1 și blocarea cu precizie a multiplelor căi de semnalizare inflamatorie. Indicațiile sale acoperă artrita reumatoidă, artrita psoriazică, spondilita anchilozantă, dermatita atopică, colita ulceroasă, boala Crohn și se așteaptă să se extindă în domeniul vitiligo.
Următoarea este o scurtă prezentare generală apulbere de upadacitinibmetoda de sinteză, care este împărțită în principal în următoarele etape:
1. Introducerea inelului piridinic:
Sinteza Upadacitinibului începe cu reacția esterului metilic al acidului 4-amino-3-metilbenzoic cu 2-clorpiridină pentru a genera 4-[(2-clorpiridin-3-il)metoxi]-3-metilbenzamidă.
2. Construcția inelului pirimidinic:
Apoi, folosind reacția de substituție aromatică nucleofilă (SNAr), 4-[[4-[(2-clorpiridin-3-il)metoxi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidin-5-carbonitril a fost utilizat ca materie primă. După o reacție multistepră, compusul precursor 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pirazin-6-il)metoxi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidin-5 de Upadacitinib a fost sintetizat-carbonitril.
3. Introducerea inelului piperidinic:
4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pirazin-6-il)metoxi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidin-5-carbonitril a fost tratat cu hidroxilamină pentru a forma un ciclu piperidinic. Această etapă necesită de obicei un anumit timp de reacție și temperatură.
4. Introducerea acidului carboxilic:
În cele din urmă, gruparea metiltiol de pe inelul pirimidinic al Upadacitinibului a fost transformată într-un acid carboxilic prin reacția de esterificare cu carbonat de dietil (carbonat de dietil) și clorură de acetil (clorura de acetil), pentru a obține sinteza completă a Upadacitinibului.
În plus față de metodele descrise mai sus, Mohamed și colab. a menționat, de asemenea, câteva alte metode de sinteză a upadacitinibului în literatură, cum ar fi metoda de reacție directă a triclorurii de fosfor (triclorura de fosfor) și 2-cloropiridinei pentru a obține un inel de piridină, folosind diferite materii prime Pentru a construi inelul de pirimidină și așa mai departe. Toate aceste metode sunt capabile să obțină cu succes Upadacitinib, dar căile lor sintetice pot fi ușor diferite. În plus, diferite laboratoare pot avea diferite metode de sinteză, astfel încât metoda de sinteză a Upadacitinibului nu este unică.
|
Formula chimică |
C17H19F3N6O |
|
Masa exactă |
380 |
|
Greutate moleculară |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Analiza elementară |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadacitinib are o solubilitate mai mică de 0,1 mg/mL în medii acide la pH 1,2 și o solubilitate de până la 21 mg/mL în soluții tamponate la pH 6,8. De asemenea, are o solubilitate scăzută în apă. Aceste date sugerează că upadacitinib este mai solubil în medii neutre sau alcaline și este mai stabil în comparație cu mediile acide.
Conform cercetărilor relevante, Upadacitinib este stabil la temperatura camerei și nu își va pierde eficacitatea chiar dacă este congelat la -20 de grade pentru o perioadă lungă de timp. În plus, medicamentul poate fi stabilizat în forme de dozare comprimate convenționale de tablete, capsule sau soluții. Aceste date indică faptul că Upadacitinib are o bună stabilitate chimică printre tipurile comune de medicamente.
Upadacitinib este un solid alb până la-alb aproape, cu gust inodor, ușor amar. Starea sa elementară este un cristal incolor și transparent. Aceste proprietăți pot fi utilizate și pentru a analiza puritatea Upadacitinibului.
Ca medicament oral, Upadacitinib necesită de obicei reacții metabolice în corpul uman pentru a-și exercita efectul terapeutic. Studiile au arătat că, după ce upadacitinib este metabolizat de CYP3A4, acesta va genera un metabolit M12. Structura M12 este similară cu cea a Upadacitinibului, deci are și anumite efecte anti-inflamatorii. Alte studii au arătat, de asemenea, că Upadacitinib poate fi hidrolizat în molecule mai mici prin acțiunea carboxilesterazei în corpul uman. Aceste date indică faptul că Upadacitinib are o cale metabolică relativ complexă în corpul uman.
În general, Upadacitinib este un inhibitor JAK selectiv, oral, cu proprietăți chimice relativ stabile. Este compus în principal dintr-un compus care conține o grupare carboxamidă și un inel piridinic, un inel pirimidinic și un inel piperidinic și poate inhiba selectiv efectul JAK1 asupra JAK2, JAK3 și TYK2. Deşipulbere de upadacitinibare anumite reacții metabolice în corpul uman, are încă proprietăți farmacocinetice bune și stabilitate.
FAQ
Pentru ce se utilizează upadacitinib?
Upadacitinib este utilizat pentru a trata artrita reumatoidă activă moderată până la severă, artrita psoriazică activă, spondilita anchilozantă, spondiloartrita axială non-radiografică (un tip de artrită la nivelul coloanei vertebrale) cu semne obiective de umflare și pacienții care suferă de artrită poliarticulară (juvenile) ...
Este upadacitinib aprobat în China?
Upadacitinib (UPA) este primul inhibitor oral, reversibil, selectiv al Janus kinazei, aprobat în China pentru tratamentul bolii Crohn (CD) activă moderat până la sever.
Este upadacitinib un inhibitor JAK?
Upadacitinib este un inhibitor selectiv de Janus kinazei (JAK) care este aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente, Agenția Europeană pentru Medicamente, precum și de alte agenții din întreaga lume pentru tratamentul mai multor boli inflamatorii cronice, inclusiv boli reumatice, dermatologice și gastrointestinale.
Upadacitinib: mecanism de acțiune, știință clinică și translațională
Este upadacitinib un imunosupresor?
Upadacitinib aparține unui grup de medicamente numite inhibitori ai janus kinazei (JAK). Acționează prin blocarea unei substanțe din organism numită janus kinaza, despre care se crede că provoacă inflamație. Upadacitinib este un medicament imunosupresor, care ajută la calmarea unui răspuns imunitar hiperactiv.
Tag-uri populare: upadacitinib pudră cas 1310726-60-3, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare