Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de filgotinib cas 1206161-97-8 din China. Bine ați venit la vânzare cu ridicata în vrac filgotinib cas 1206161-97-8 de înaltă calitate aici de la fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
Filgotinib, formula moleculară este C21H23N6O3S, CAS 1206161-97-8, iar greutatea moleculară este de 441,52 g/mol. Este o pulbere solidă albă, inodoră. Solubil în DMSO la temperatura camerei, ușor solubil în etanol, insolubil în apă. Are stabilitate termică bună și poate fi păstrat timp îndelungat în condiții stabile. Este un ligand neutru și nu poate participa direct la reacțiile redox. Cu toate acestea, atunci când sunt complexate cu alți ioni metalici, pot fi prezentate proprietăți redox. În studiile clinice, s-a dovedit a fi relativ sigur la doze terapeutice, dar în experimentele pe animale, produsele cu doze mari pot provoca toxicitate hepatică și toxicitate pentru reproducere. Este un compus cu moleculă mică pentru tratamentul oral al artritei reumatoide și al altor boli autoimune. Cu toate acestea, substanțele chimice primare produse de Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd sunt utilizate numai în laboratoare.
|
|
|
|
Formula chimică |
C21H23N5O3S |
|
Masa exactă |
425 |
|
Greutate moleculară |
426 |
|
m/z |
425 (100.0%), 426 (22.7%), 427 (4.5%), 427 (2.5%), 426 (1.8%), 428 (1.0%) |
|
Analiza elementară |
C, 59.28; H, 5.45; N, 16.46; O, 11.28; S, 7.53 |
Structura moleculară a acestuia este următoarea:
În care, inelul central este compus dintr-un derivat de carbazol și un derivat de pirolopirimidină, iar cele două sunt conectate printr-o grupare metil. Există un atom de oxigen de piridoxonă, o grupare alchilamino și o grupare acrilamidă pe heterociclu. Întreaga moleculă prezintă o formă elicoidală răsucită, care permite produsului să aibă selectivitate și afinitate ridicate pentru calea de semnalizare JAK1.
Este un compus molecular mic, stabil din punct de vedere chimic, care nu este predispus la reacții de descompunere în condiții normale. Cu toate acestea, deoarece este un compus electrofil, în apă pot apărea reacții de adiție sau reacții de substituție nucleofilă.
În plus, poate participa și la reacția de hidroliză a amidei, care hidrolizează gruparea acrilamidă în acroleină și compuși amino. Această reacție de hidroliză poate avea loc metabolismul in vivo sau in vitro și poate afecta activitatea farmacologică și cinetica metabolică a produsului.
În general, ca medicament oral, acesta trebuie să fie absorbit în tractul digestiv și să intre în circulația sângelui pentru a exercita efecte farmacologice. Prin urmare, proprietățile sale de reacție au un anumit impact asupra absorbției, metabolismului și farmacodinamicii medicamentului, care trebuie luate în considerare în procesul de proiectare și preparare a medicamentului.
Filgotinibeste un compus oral cu molecule mici pentru tratamentul artritei reumatoide și a altor boli autoimune. Este un inhibitor al kinazei Janus (JAK) care blochează căile multiple de semnalizare în celule, reducând inflamația și sistemul imunitar hiperactiv. Toate utilizările produsului în domeniul clinic și pre{2}}clinic vor fi descrise în detaliu.
1. Tratamentul artritei reumatoide:
Artrita reumatoidă este o boală autoimună frecventă în care pacienții prezintă adesea simptome precum umflarea și durerea articulațiilor. Este un inhibitor selectiv de JAK1 care poate atenua simptomele artritei reumatoide prin modularea răspunsului sistemului imunitar. O serie de studii clinice au demonstrat că poate îmbunătăți semnificativ simptomele precum funcția articulațiilor, durerea și umflarea la pacienții cu poliartrită reumatoidă.
2. Tratamentul bolii inflamatorii intestinale:
Boala inflamatorie intestinală, inclusiv boala Crohn și colita ulceroasă, este o inflamație intestinală cronică, ireversibilă. Poate reduce răspunsul inflamator intestinal prin inhibarea căii de semnalizare JAK1 și este de așteptat să devină un nou medicament pentru tratamentul bolii inflamatorii intestinale. Rezultatele preliminare ale studiilor clinice arată că are o eficacitate bună în tratamentul bolii inflamatorii intestinale.
3. Tratați psoriazisul:
Psoriazisul este o boală autoimună frecventă a pielii, caracterizată prin plăci, eritem și descuamare a pielii. Poate ajuta la reglarea activității sistemului imunitar și la reducerea simptomelor pacienților cu psoriazis prin inhibarea căii de semnalizare JAK1. Un studiu clinic de fază II în curs evaluează siguranța și eficacitatea produsului în tratamentul psoriazisului.
4. Tratamentul lupusului eritematos sistemic:
Lupusul eritematos sistemic este o boală autoimună de etiologie necunoscută care provoacă simptome precum dureri musculare, oboseală și febră. Poate reduce răspunsul inflamator și activitatea sistemului imunitar la pacienții cu lupus eritematos sistemic prin inhibarea căii de semnalizare JAK1, reducând astfel simptomele pacienților. În prezent, se află într-un studiu clinic pentru a-i evalua siguranța și eficacitatea în tratamentul lupusului eritematos sistemic.
5. Tratamentul bolii de ochi uscat:
Boala ochiului uscat este o boală comună a ochilor. Pacienții vor simți uscarea ochilor, usturimi, oboseală oculară și alte simptome. Poate reduce simptomele la pacienții cu boală de ochi uscat prin suprimarea răspunsului inflamator al sistemului imunitar. Un studiu preclinic în curs arată că are un potențial bun pentru tratamentul bolii ochiului uscat.
În general,Filgotinibeste un medicament terapeutic cu spectru larg-care poate ameliora simptomele asociate cu diferite boli autoimune prin modularea activității sistemului imunitar. În viitor, odată cu lansarea mai multor rezultate ale studiilor clinice, este de așteptat să devină un nou medicament pentru tratamentul diferitelor boli autoimune.
6. Indicații de bază și mecanism de acțiune
1. Artrita reumatoidă (AR)
Mecanism de acțiune: Fego tinib, ca inhibitor selectiv de JAK1, vizează transducția semnalului citokinelor pro-inflamatorii, cum ar fi IL-6 și TNF - . prin inhibarea căii JAK1-STAT3, reducând nivelurile factorilor inflamatori din sinovită și încetinind procesul de distrugere a articulațiilor.
Studii clinice:
Seria de studii DARWIN: Studiile clinice de fază III (DARWIN 1/2/3) au arătat că la o doză de 200 mg QD, rata de răspuns ACR20 (ameliorarea cu 20% a simptomelor articulare) a ajuns la 76% -80%, semnificativ mai bună decât grupul placebo (43% -50%).
Eficacitate pe termen lung: Studiul Open Label Extended (GLADIUS) a arătat că tratamentul continuu timp de 4 ani a redus riscul de progresie imagistică articulară (cum ar fi eroziunea osoasă) cu 46% și a atins o rată de remisie susținută de 60%.
Avantaje clinice: în comparație cu DMARD sintetice tradiționale, cum ar fi metotrexatul, fegolotinibul are un debut mai rapid de acțiune (ameliorarea durerii în 2 săptămâni) și este încă eficient la pacienții cu RA refractară (cei cu răspuns slab la medicamentele biologice).
2. Colita ulceroasă (CU)
Starea terapeutică: primul inhibitor oral aprobat de JAK pentru CU moderată până la severă, completând golul de tratament pentru pacienții cu răspuns insuficient la medicamentele biologice, cum ar fi anticorpii monoclonali TNF.
Experiment cheie:
Studiu de SELECȚIE: Au fost înrolați un total de 2040 de pacienți, iar rata de remisie clinică (scor Mayo Mai mică sau egală cu 2) în grupul de 200 mg QD după 10 săptămâni de terapie de inducție a fost de 26,1%, în timp ce rata de remisiune după 58 de săptămâni de terapie de întreținere a fost de 37,2%.
Optimizarea dozei: Pentru persoanele cu o greutate mai mică de 50 kg sau cu insuficiență moderată a funcției hepatice și renale, doza trebuie redusă la 100 mg QD pentru a echilibra eficacitatea și siguranța.
Caracteristicile funcției: prin inhibarea căii JAK1-STAT1/3, reducerea citokinelor precum IFN - și IL-17, îmbunătățirea vindecării mucoasei intestinale și reducerea sângerării și a diareei.
Adoptând articulații integrate de înaltă{0}}performanță, seria CRA poate crește tempo-ul cu 25%, iar productivitatea poate atinge un nou vârf; algoritmul de suprimare a vibrațiilor este îmbunătățit pentru a obține un efect bun anti-tremur;-algoritmul de compensare DH cu parametri completi și algoritmul TrueMotion sunt suportate de poziționare absolută. 0,4 mm sub mișcarea de schimbare a atitudinii, iar mișcarea curbată este precisă și stabilă.
3. Artrita psoriazică (APs)
Dovezi clinice:
Studiu MANTA RAy: Tratamentul cu 200 mg QD timp de 13 săptămâni a dus la o rată de răspuns de 48% pentru simptomele pielii (scăderea scorului PASI mai mare sau egal cu 50%) și 56% pentru simptomele articulare (ACR20).
Mecanism de acțiune: Inhibați calea JAK1-STAT1/3, reduceți citokinele precum IL-17 și IL-23 și îmbunătățiți leziunile plăcii și inflamația atașării.
Avantaje clinice: Pentru pacienții cu APs cu răspuns insuficient la metotrexat, combinația dintre non-gefitinib și tratamentul local le poate îmbunătăți semnificativ calitatea vieții.
Filgotinibeste un compus oral cu molecule mici pentru tratamentul artritei reumatoide și a altor boli autoimune. Vor fi descrise toate metodele sintetice pentru produs.
Sinteza acestuia începe cu aminarea 5-fluor-2-metilanilinei. Mai întâi, reacționează 5-fluor-2-metilanilina cu izopropil bisulfat de sodiu pentru a genera intermediarul amidic corespunzător. Apoi, sub acțiunea carbonatului de sodiu și a metanolului, intermediarul amidic a fost descompus pentru a da 5-fluor-2-metilanilină.
Apoi, puneți 5-fluoro-2-metilanilină și cis- și trans-acrilonitril împreună cu N,N-dimetilformamidă (DMF) și, respectiv, trietilamină în balonul de reacție și utilizați DCC (chimia clorurii de di Carboxil) sau DIC (N,N-nhexdril)-activatori ca activatori N,N-nhexdril-cardiciclo-dicicloimici. După reacție, trans și cis-2-[(5-fluor-2-metilfenil)amino]-3-pirolidin-1-carbonitril au fost obținuți ca doi izomeri chirali. Această reacție în pas se mai numește și reacție Ugi.
În etapa următoare, tetraciclina metilată din izomerul trans este oxidată selectiv folosind un catalizator selectiv în prezența acidului formic și etilenglicol pentru a forma substituentul -CHO. După o optimizare atentă, s-a obținut un produs cu randament ridicat.
Apoi, izomerul trans-2-[(5-fluor-2-metilfenil)amino]-3-(4-metoximetilfeniltio)-pirolidin-1-ol a fost amestecat cu N-clorbutildimetilcarbamat (CBDA) pentru ciclizarea punte. Condițiile de reacție au fost efectuate la o temperatură scăzută de -78 grade sub atmosferă de azot. Produsul final este acesta.
Mai sus este descrierea detaliată a tuturor metodelor sintetice de produs. Aceste metode sunt dezvoltate și optimizate în operațiuni de laborator sofisticate,-care necesită mult timp, pentru a crește randamentul și puritatea produsului și pentru a se asigura că calitatea produsului îndeplinește standardele industriei farmaceutice.
Direcții și provocări viitoare
● Medicină Personalizată
Pe măsură ce înțelegerea noastră a fiziopatologiei bolilor autoimune continuă să evolueze, există un interes din ce în ce mai mare pentru abordările medicale personalizate care adaptează tratamentul la caracteristicile individuale ale pacientului. Selectivitatea ridicată a filgotinibului pentru JAK1 îl face un candidat atractiv pentru terapia personalizată, deoarece poate oferi eficacitate și siguranță îmbunătățite în anumite populații de pacienți. Cercetările viitoare se vor concentra pe identificarea biomarkerilor care pot prezice răspunsul la filgotinib și pot ghida deciziile de tratament.
● Terapii combinate
Terapia combinată cu filgotinib și alte DMARD sau medicamente biologice poate spori eficacitatea terapeutică și poate reduce riscul de evenimente adverse. Studiile clinice în curs de desfășurare explorează beneficiile potențiale ale combinării filgotinibului cu agenți precum inhibitorii factorului de necroză tumorală (TNF), inhibitorii IL-17 și agenții de epuizare a celulelor B. Aceste studii vor oferi informații valoroase asupra utilizării optime a filgotinibului în regimurile de terapie combinată.
● Provocări de reglementare și de piață
În ciuda profilului său clinic promițător, filgotinib s-a confruntat cu provocări de reglementare, în special în Statele Unite, unde Food and Drug Administration (FDA) a emis o scrisoare de răspuns complet (CRL) în 2020, invocând îngrijorări cu privire la profilul general de beneficiu-risc al medicamentului. Această decizie a întârziat aprobarea filgotinibului pe piața din SUA, deși acesta rămâne disponibil în Europa și Japonia. Abordarea acestor preocupări de reglementare și efectuarea de studii suplimentare pentru a caracteriza în continuare siguranța și eficacitatea filgotinibului va fi crucială pentru aprobarea sa globală și succesul comercial.
Întrebări frecvente
De ce este metabolitul său activ de 10 ori mai puțin eficient decât medicamentul inițial, dar totuși principalul contributor la eficacitatea in vivo?
+
-
Deoarece expunerea sistemică a acestui metabolit în corpul uman este de 16-20 de ori mai mare decât cea a medicamentului original, este suficientă pentru a compensa eficacitatea insuficientă a acestuia. Efectul combinat al celor două a prelungit timpul de inhibiție al medicamentului pe calea JAK1.
Care sunt avantajele unice ale riscului de interacțiune medicamentoasă în comparație cu alți inhibitori JAK?
+
-
Nu este metabolizat de enzima CYP450 hepatică și este un substrat pentru glicoproteina P-. Prin urmare, atunci când este utilizat în combinație cu medicamente antifungice comune, antibiotice sau medicamente cardiovasculare, probabilitatea unor interacțiuni semnificative este scăzută și, de obicei, nu necesită ajustarea dozei.
De ce artrita reumatoidă nu a fost încă aprobată pentru tratament în Statele Unite?
+
-
Autoritățile americane de reglementare a medicamentelor sunt îngrijorate de potențiala toxicitate testiculară. Solicitarea pentru mai multe date de cercetare clinică cu privire la impactul acesteia asupra parametrilor spermatozoizilor în 2020 a condus direct la o întârziere în evaluarea indicațiilor pentru RA în Statele Unite.
Există o diferență semnificativă de eficacitate și siguranță între dozele de 200 mg și 100 mg în tratamentul artritei reumatoide?
+
-
În ceea ce privește eficacitatea, studiile au arătat că nu există prea multă diferență între cele două. Dar cea mai recentă analiză de-siguranță pe termen lung dezvăluie că ar putea exista o potențială corelație între doza de 200 mg și un risc mai mare de herpes zoster, malignitate și mortalitate de orice-cauză la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.
Ce impact specific va fi afectat eficacitatea tratamentului anterior pentru pacienții cu colită ulceroasă complexă?
+
-
Cercetările au descoperit că, cu cât terapiile mai avansate (cum ar fi medicamentele biologice) care au fost utilizate în trecut, cu atât eficacitatea non-gefitinib-ului poate fi mai slabă. Acest lucru indică faptul că poziția sa secvențială în calea de tratament poate afecta eficacitatea sa reală.
Tag-uri populare: filgotinib cas 1206161-97-8, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare