Acid tiosalicilic CAS 147-93-3

Procedura de bază constă din cinci etape: diazotarea produsului, substituția nucleofilă, reducerea, acidificarea și purificarea. Se dizolvă acidul 2-aminobenzoic în acid clorhidric, se răcește soluția la 0-5 grade, apoi se adaugă încet soluție de azotat de sodiu la un raport molar de 1:1,05. Se agită amestecul timp de 30 de minute pentru a finaliza diazotarea și se formează sare de 2-carboxibenzendiazoniu.

Se prepară soluția de polisulfură de sodiu amestecând sulfură de sodiu nonahidrat (Na2S·9H2O) cu pulbere de sulf proporțional și încălzind până se dizolvă complet. Se răcește soluția sub 0 grade, apoi se adaugă încet soluția de diazoniu menținând temperatura nu mai mare de 5 grade. Se menține reacția timp de 2 ore pentru a genera intermediari disulfuri.

Adăugați pudră de zinc pentru a reduce și a scinda legăturile disulfurice. Ridicați temperatura la 60 de grade și amestecați timp de 1 oră. Se filtrează reziduurile, apoi se acidulează filtratul cu acid clorhidric concentrat până când valoarea pH-ului ajunge la 2, prin care cristalele galbene precipită. Produsul final cu puritate peste 99% se obtine dupa spalare cu apa rece, recristalizare etanol si uscare in vid, cu un randament total de 85%–90%.

Această cale adoptă salicilatul de sodiu ca materie primă pentru a introduce grupări tiol prin reacția cu hidrosulfură de sodiu (NaHS) într-un sistem alcalin cu alcool-apă. Se dizolvă salicilatul de sodiu în etanol apos, se adaugă hidroxid de sodiu pentru a ajusta pH-ul la 10 și se încălzește amestecul la 80 de grade. Se adaugă soluție de NaHS în picături la un raport molar de 1:1,2 și se efectuează reacția de reflux timp de 4 ore.

După reacție, se răcește sistemul și se acidifică soluția pentru a precipita produsele brute. Purificarea ulterioară se realizează prin decolorare și recristalizare cu cărbune activ. Randamentul variază de la 70% la 75%. Acest proces are o operare simplă, dar costuri relativ ridicate ale materiilor prime.

Folosind acid benzoic orto-halogenat, cum ar fi acidul 2-clorbenzoic, ca materie primă, reacția continuă cu tiouree sau tiosulfat de sodiu sub cataliza cu sare de cupru.

Se dizolvă acidul 2-clorobenzoic și tioureea în DMF, se adaugă iodură de cupru (CuI) ca catalizator și se încălzește amestecul la 120 de grade pentru o reacție de 6 ore. Se hidrolizează reactantul și se acidifică soluția pentru a separa produsul țintă. Randamentul este de 65%–80%, iar această metodă este utilizată în principal pentru sinteza care necesită modificare specifică a substituentului.

La mijlocul-până la-secolul al XIX-lea, valoarea medicinală și structura chimică a acidului salicilic, un extract din scoarța de salcie, au fost studiate amănunțit. Chimiștii au început să exploreze derivații săi introducând heteroatomi precum sulful și halogenul pentru a modifica proprietățile chimice.

În 1878, chimiștii germani au reacționat pentru prima dată acidul salicilic cu hidrogen sulfurat (H2S) la temperatură și presiune ridicată pentru a înlocui gruparea hidroxil cu o grupare tiol.

Deși produsul obținut avea puritate scăzută și structura sa nu a fost pe deplin confirmată, această încercare a realizat introducerea atomilor de sulf pentru prima dată și a pus bazele teoretice pentru sinteza ulterioară.

Între timp, a fost descoperită reacția de diazotare a acidului 2-aminobenzoic, oferind o tehnică de bază pentru transformarea grupurilor funcționale pe inele aromatice și devenind o tehnologie precursoare cheie pentru sinteza acidului orto-mercaptobenzoic.

În 1895, echipa de cercetare condusă de chimistul german Paul Friedländer a sintetizat cu succes acidul orto mercaptobenzoic pentru prima dată prin metoda diazotizării-sulfidării acidului 2-aminobenzoic în timpul cercetărilor privind modificarea structurală a coloranților indigo.

Au reacţionat acidul 2-aminobenzoic diazotizat cu polisulfură de sodiu şi au obţinut cristale galbene după reducere şi acidificare. Prin analiza elementară, măsurarea punctului de topire (167–170 grade) și derivatizarea chimică, inclusiv esterificarea și oxidarea, substanța a fost identificată ca acid 2-mercaptobenzoic și denumită oficial acid orto mercaptobenzoic.

În 1906, Friedländer a sintetizat tioindigo folosind acid orto mercaptobenzoic. Cu o culoare roșiatică-vii superioară indigo-ului tradițional, tioindigo a devenit în curând un colorant de bază în industria textilă, care a condus acidul orto mercaptobenzoic în producția industrială.

Din 1910 până în 1930, s-au făcut îmbunătățiri continue procesului de diazotare-polisulfură de sodiu. Standardizarea controlului temperaturii joase (0-5 grade), reducerea pulberii de zinc și condițiile de cristalizare de acidificare a crescut randamentul de la 60% inițial la peste 85%, puritatea produsului ajungând la 99%, satisfacând pe deplin cererea de producție de coloranți la scară largă.

În anii 1930, au fost descoperite proprietățile medicinale ale acidului orto mercaptobenzoic. Grupul său tiol poate forma complecși cu metale grele, așa că a fost aplicat în tratamentul otrăvirii cu metale grele.

În anii 1940, tiomersalul a fost sintetizat și utilizat pe scară largă ca conservant pentru vaccin, ceea ce a stimulat și mai mult cererea de pe piață.

În aceeași perioadă, au fost dezvoltate căi alternative, inclusiv sulfidarea salicilatului de sodiu și tiolarea acidului benzoic halogenat, pentru a se adapta producției de loturi mici-de laborator și scenariilor speciale de utilizare.