Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de peptide exenatide din China. Bine ați venit la peptida exenatidă de înaltă calitate în vrac pentru vânzare aici din fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
Peptida exenatidăeste un agonist al receptorului peptidei-1 (GLP-1) ca glucagon sintetizat artificial, constând dintr-un lanț peptidic de 39 de aminoacizi. Structura sa chimică este foarte asemănătoare cu hormonul natural GLP-1 secretat de intestinele mamiferelor, dar prin optimizarea secvenței de aminoacizi, prelungește semnificativ timpul de înjumătățire in vivo și sporește stabilitatea eficacității medicamentului. Este predispus la o reacție de deamidare (rezidu de Asn convertit în Asp) în mediu cu temperatură ridicată sau pH ridicat, ceea ce duce la o activitate redusă. Reziduurile His și Trp sunt predispuse la degradarea oxidativă și necesită protecție strictă împotriva luminii în timpul depozitării. Legăturile peptidice implicate în Asp sunt predispuse la rupere în condiții alcaline, ceea ce afectează stabilitatea medicamentului.
Formularul Produselor noastre
Exenatidă/acetat de exenatidă COA
Fiind primul agonist al receptorului de glucagon similar peptidei-1 (GLP-1) aprobat din lume,Peptida exenatidăeste utilizat în principal în tratamentul diabetului de tip 2. Rolul său nu se limitează la reducerea precisă a glucozei și managementul greutății. În ultimii ani, cercetările au descoperit că poate regla ceasul biologic al ficatului prin mai multe moduri de a îmbunătăți tulburarea de ritm metabolic al ficatului. Fiind organ de bază al metabolismului organismului, funcțiile fiziologice ale ficatului (metabolismul glucozei și lipidelor, detoxifiere, conversie energetică etc.) sunt reglementate cu precizie de ceasul biologic. Tulburarea ceasului biologic hepatic este strâns legată de diabetul de tip 2, boala ficatului gras non-alcoolic (NAFLD), ciroza hepatică și alte boli hepatice metabolice.
Componentele de bază și funcțiile fiziologice ale ceasului circadian hepatic
Miezul ceasului circadian al ficatului este bucla de feedback al translației transcripției (TTFL) compusă din gene ceas, care conduce expresia ritmică a mii de gene în celulele hepatice, reglând astfel diverse funcții fiziologice ale ficatului și realizând adaptarea sincronă la mediul extern (lumină, alimente).
Buclă de feedback pozitiv: factorii de reglare pozitivi de bază sunt CLOCK (regulator circular de ceas) și BMAL1 (ARNT pentru creier și mușchi asemănător 1), ambii aparținând factorilor de transcripție de bază a helixului buclei helix (bHLH). CLOCK formează un heterodimer cu BMAL1, care se leagă de elementul E-cutie din regiunea promotor a genelor țintă din aval, activând factorii de reglare negativi și transcripția genelor ritmice din aval. Este „motorul de bază” care conduce ritmul circadian. Printre acestea, BMAL1 este cheia menținerii ritmului, iar fluctuațiile sale periodice ale nivelurilor de expresie determină amplitudinea și perioada ceasului biologic.
Bucla de feedback negativ: factorii de reglementare negativi de bază includ familia PER (Perioada 1/2/3) și familia CRY (Cryptochrome 1/2). După ce complexul CLOCK/BMAL1 activează transcripția genelor PER și CRY, proteinele PER și CRY sunt sintetizate și acumulate în citoplasmă, iar apoi formează heterodimeri care intră în nucleu și se leagă de complexul CLOCK/BMAL1, inhibând activitatea transcripțională a acestuia și reducând expresia genelor proprii și din aval; Pe măsură ce proteinele PER și CRY suferă o degradare prin ubiquitinare, efectele lor inhibitoare slăbesc treptat, iar complexul CLOCK/BMAL1 reactivează transcripția, formând o buclă de feedback completă de 24 de ore.
Factori de reglare auxiliari: pe lângă genele de ceas de bază, membrii familiei de receptori nucleari, cum ar fi REV-ERB / și ROR / /, acționează ca factori de reglare auxiliari și participă la reglarea fină a TTFL. REV-ERB / poate inhiba expresia BMAL1 prin legarea la elementul RORE din regiunea promotor BMAL1; ROR / / concurează cu REV-ERB pentru a se lega de elementele RORE, activând expresia BMAL1. Echilibrul dinamic dintre cele două stabilizează și mai mult ritmul circadian și conectează ritmul circadian cu căile metabolice.
Funcțiile fiziologice ale ceasului circadian hepatic
Reglarea metabolismului glucozei: Ceasul biologic hepatic reglează expresia genelor legate de metabolismul glucozei prin reglarea temporală, realizând reglarea homeostaziei glicemiei ziua și noaptea. În timpul zilei (perioada de hrănire), ceasul biologic conduce la creșterea expresiei genelor precum glicogen sintetaza (GS) și glucokinaza (GK), promovând absorbția de glucoză de către ficat, sinteza glicogenului și scăderea nivelului de zahăr din sânge; Noaptea (perioada de post), expresia genică a glicogen fosforilazei (GP) și a enzimelor cheie de gluconeogeneză (PEPCK, G6Pase) este reglată, promovând descompunerea glicogenului hepatic și gluconeogeneza, menținând glicemia stabilă a jeun și evitând hipoglicemia.
Reglarea metabolismului lipidelor: Ceasul biologic hepatic reglează ritmicitatea sintezei acizilor grași, oxidarea și metabolismul colesterolului. Noaptea, expresia genelor legate de oxidarea acizilor grași (PPAR, CPT1A) crește, promovând oxidarea acizilor grași pentru furnizarea de energie; În timpul zilei, expresia genelor legate de sinteza acizilor grași (SREBP-1c, FAS) este reglată, promovând sinteza și stocarea acizilor grași. În același timp, expresia enzimei cheie pentru sinteza colesterolului (HMGCR) prezintă și un ritm circadian, sincronizat cu cerințele de lipide ale organismului.
Soluții personalizate pentru notebook
Detoxifiere și metabolizare a acidului biliar: Funcția de detoxifiere a ficatului (cum ar fi metabolismul medicamentelor și clearance-ul toxinelor) este reglată de ceasul biologic, iar expresia membrilor familiei citocromului P450 (CYP450) (cum ar fi CYP3A4, CYP2C9) are un ritm circadian semnificativ, cu cel mai mare nivel de expresie nocturnă și cea mai puternică expresie nocturnă; Expresia enzimei cheie pentru sinteza acizilor biliari (CYP7A1) prezintă, de asemenea, un ritm circadian, care se sinergizează cu ritmul alimentar pentru a promova digestia și absorbția grăsimilor.
Metabolismul energetic și reglarea autofagiei: Ceasul biologic hepatic este strâns legat de metabolismul energetic mitocondrial, iar expresia genelor legate de fosforilarea oxidativă mitocondrială are ritmicitate, asigurând că aprovizionarea cu energie a organismului corespunde cerințelor activităților de zi și de noapte; Totodată, activitatea autofagiei hepatice este reglată și de ceasul biologic, cu o creștere semnificativă a activității autofagiei în perioada de post pe timp de noapte. Prin degradarea mitocondriilor deteriorate (autofagia mitocondrială) și a proteinelor anormale, homeostazia celulelor hepatice este menținută, oferind materii prime pentru gluconeogeneză.
Sursa de informatii de referinta:
1. Mecanismul molecular și reglarea metabolică a ceasului circadian hepatic Chinese Journal of Hepatology, 2024
2. Reglarea ceasului circadian în ficat: Mecanisme și implicații metabolice. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2025.
3. Mecanismul de reglare post-transcripțională a insulinei pe proteina BMAL1 hepatică Jurnalul chinez de biochimie și biologie moleculară, 2024
4. Ficatul ca un nexus al conversației zilnice metabolice. Int Rev Cell Mol Biol, 2025.
5. Mecanismul de reglare a axei autofagiei metabolismului ceasului biologic este asociat cu bolile Progress in Physiological Sciences, 2025
6. Insulina post-modulează transcripțional proteina Bmal1 pentru a afecta ceasul circadian hepatic. PubMed, 2024
Mecanismul molecular de bază al exenatidei care reglează ritmul circadian hepatic
Receptorul GLP-1 este un membru al familiei B a receptorului cuplat cu proteina G (GPCR), exprimat pe scară largă pe suprafața celulelor hepatice, cum ar fi celulele parenchimatoase, celulele stelate hepatice și celulele Kupffer. Expresia sa are un anumit ritm circadian și co reglează metabolismul hepatic cu ceasul circadian al ficatului. Legarea dePeptida exenatidăla receptorii GLP-1 din ficat este baza pentru reglarea ceasului biologic al ficatului și are următoarele caracteristici:
Afinitate și specificitate ridicate: Exenatida are o constantă de disociere (Kd) de aproximativ 0,3 nM cu receptorii GLP-1 hepatici, care este mai mare ca afinitate decât GLP-1 natural (Kd de aproximativ 1,0 nM). Se leagă în mod specific doar de receptorii GLP-1 și nu se leagă cu alți receptori nucleari (cum ar fi PPAR alfa și REV-ERB alfa), evitând efectele în afara țintei și asigurând acuratețea acțiunii de reglementare.
Caracteristici de legare ritmică: Legarea exenatidei de receptorii GLP-1 are un ritm circadian, sincronizat cu ritmul de exprimare al receptorilor GLP-1 din ficat - în timpul zilei (perioada de hrănire), nivelul de exprimare al receptorilor GLP-1 din ficat este mai mare, iar efectul de reglare a Ex este îmbunătățit cu o afinitate mai semnificativă. Noaptea (perioada de post), nivelurile de expresie a receptorilor scad, afinitatea de legare slăbește și interferența excesivă cu ritmul circadian al ficatului pe timp de noapte (cum ar fi producția hepatică de glucoză și oxidarea acizilor grași) este evitată.
Continuitatea activării receptorului: Exenatida, clasată pe locul al doilea, este glicina (Gly), care poate rezista la degradarea enzimatică a dipeptidil peptidazei 4 (DPP-4), cu o durată de înjumătățire-prelungită la 2,4 ore. După injectarea subcutanată, poate continua să își exercite efectul în organism, activând continuu receptorul GLP-1 din ficat, realizând reglarea pe termen lung a ceasului biologic hepatic și evitând fluctuațiile de ritm.
Cercetările au arătat că eliminarea receptorului GLP-1 din ficat elimină complet efectul de reglare al Exenatidei asupra ritmului circadian al ficatului, confirmând că efectul său de reglare depinde de activarea receptorilor GLP-1. Aceasta este, de asemenea, una dintre caracteristicile de bază care diferențiază Exenatide de alte medicamente hipoglicemiante, cum ar fi metformin și sulfoniluree.
Sursa de informatii de referinta:
1. Studiul mecanismului molecular al exenatidei care reglează ritmul circadian hepatic Chinese Pharmacological Bulletin, 2024
2. Agonistul receptorului GLP-1, exenatida, timpul de administrare afectează diferențial ritmurile circadiene la șoarecii diabetici db/db. Colegiul de Medicină al Universității din Kentucky, 2024
3. Mecanismul prin care exenatida inhibă piroptoza și îmbunătățește rezistența hepatică la insulină prin PPAR delta BioTech, 2026
4. Exenatida ameliorează steatoza hepatică și atenuează masa grasă și expresia genei FTO prin calea de semnalizare PI3K în boala ficatului gras nonalcoolic. PMC, 2024
5. Exenatida atenuează steatohepatita non-alcoolică prin inhibarea căii de semnalizare a piroptozei. Frontiere în endocrinologie, 2021
6. Efectul de reglementare și semnificația clinică a agoniștilor receptorilor GLP-1 asupra ritmului circadian hepatic Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2024
Întrebări frecvente
Î: De ce poate exenatida să provoace o scădere falsă a rezultatelor testelor trigliceridelor din sânge?
+
-
R: Exenatida încetinește puternic golirea gastrică și inhibă absorbția grăsimilor intestinale. Poate reduce producția de chilomicroni postprandial într-o perioadă scurtă, ceea ce duce la valori anormal de scăzute ale trigliceridelor care nu reflectă adevăratul metabolism al lipidelor de bază.
Î: Exenatida are vreun efect asupra variabilității ritmului cardiac independent de glicemia?
+
-
A: Da. Prin activarea receptorilor centrali GLP-1, exenatida poate crește moderat tonusul parasimpatic și poate îmbunătăți variabilitatea ritmului cardiac. Acest efect cardioprotector ușor este independent de scăderea glicemiei și de pierderea în greutate.
Î: De ce exenatida este mai puțin probabil să provoace evenimente legate de calculi biliari în comparație cu semaglutida și liraglutida?
+
-
R: Exenatida are un efect mai slab asupra inhibării contracției vezicii biliare. Timpul său de înjumătățire mai scurt și intensitatea mai mică de activare a receptorilor conduc la o stază biliară mai mică, astfel încât riscul de formare a calculilor biliari este semnificativ mai mic în datele clinice.
Î: Exenatida poate afecta farmacocinetica levotiroxinei?
+
-
A: Da. Întârzie golirea gastrică și poate reduce rata de absorbție a levotiroxinei orale. Deși nu afectează în mare măsură nivelurile la starea de echilibru, poate determina o scădere tranzitorie a T3/T4 în primele câteva săptămâni de utilizare combinată.
Î: De ce exenatida prezintă efecte neuroprotectoare slabe la modelele animale ale bolii Parkinson?
+
-
R: Receptorii GLP-1 sunt exprimați pe scară largă în neuronii dopaminergici ai creierului mediu. Exenatida poate reduce activarea microgliale și stresul oxidativ, protejând neuronii dopaminergici. Acest efect nu are legătură cu reglarea glicemiei.
Tag-uri populare: peptidă exenatidă, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare