Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de praf de plecanatide cas 467426-54-6 din China. Bine ați venit la vânzare cu ridicata în vrac pulbere de plecanatidă de înaltă calitate cas 467426-54-6 de vânzare aici din fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
Pulbere de plecanatidă(Prikanatide) este un ingredient farmaceutic activ (API) cu peptide sintetice extrem de pur, cu o structură similară cu agonistul uridinei umane guanilat ciclază-C (GC{-C). Este utilizat pentru a trata constipația cronică idiopatică (CIC) și sindromul intestinului iritabil cu constipație (IBS-C). Sub formă de pulbere, este de obicei o pulbere liofilizată de culoare albă până la aproape albă și trebuie păstrată la temperaturi scăzute (2{8}}8 grade) în întuneric pentru a menține stabilitatea. Prikanatida activează receptorul intestinal GC-C, crește cGMP intracelular, stimulează secreția de lichid enteric și accelerează peristaltismul enteric. Formula sa sub formă de pulbere este convenabilă pentru prepararea precisă a preparatelor orale (cum ar fi capsulele) și are o biodisponibilitate extrem de scăzută (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Plecanatide COA
Proprietăți moleculare și farmacologice de bază
Pulbere de plecanatidăeste o polipeptidă{0}}solubilă în apă optimizată artificial, cu o singură modificare a locului de aminoacizi pe uroguanilina nativă. În comparație cu ligandul endogen, posedă o afinitate mai puternică de legare la receptorii enterici GC-C și o durată mai stabilă de acțiune, păstrând în același timp profilul de activitate dependent de pH-al uroguanilinei naturale pentru a se adapta cu precizie mediului acid-bazic al segmentelor enterice distincte. După administrare orală, pulberea rezistă la degradarea rapidă de către enzimele digestive din tractul gastrointestinal superior și ajunge intact în lumenul intestinului subțire și al colonului pentru a-și exercita efectele.
Cel mai critic, prikanatida este abia absorbită prin mucoasa enterică în circulația sistemică; concentrația sa plasmatică rămâne sub limita de detecție la doze terapeutice fără expunere farmacologică sistemică. Evită reacțiile adverse precum amețelile, oboseala și tulburările electrolitice sistemice asociate laxativelor tradiționale, demonstrând o siguranță net superioară laxativelor osmotice și stimulatoare.
Mecanismul de bază de acțiune
Activarea direcționată a receptorilor GC-C pentru a iniția calea de semnalizare cGMP
Prikanatida vizează în mod specific receptorii GC-C localizați pe membrana apicală a celulelor epiteliale enterice, proteinele membranei centrale care guvernează electrolitul enteric și homeostazia fluidelor. După legarea specifică a medicamentului la domeniul extracelular al receptorilor GC-C din lumenul enteric, domeniul catalitic intracelular al receptorului este activat, catalizând conversia trifosfatului de guanozină în guanozin monofosfat ciclic (cGMP) și ridicând semnificativ nivelurile de cGMP intracelular și extracelular în celulele epiteliale enterice.
Ca al doilea mesager central, cGMP activează în continuare protein kinaza G II dependentă de cGMP-în aval (PKG II) pentru a declanșa reacții în cascadă ulterioare, constituind calea centrală prin care prikanatida reglează funcția enterică.
Modularea canalelor ionice pentru a crește secreția de fluid intraluminal
La activare, PKG II fosforilează și activează în mod specific canalul ionic al regulatorului de conductanță transmembranară a fibrozei chistice (CFTR), un purtător cheie pentru transportul anionilor enterici. Canalele CFTR activate conduc la secreția susținută de ioni de clorură și bicarbonat din celulele epiteliale enterice în lumenul intestinal, crescând drastic presiunea osmotică intraluminală.
Condusă de gradientul osmotic, apa din vasele de sânge și din spațiile interstițiale curge pasiv în lumenul enteric, crescând efectiv volumul fluidului intraluminal, lubrifiind conținutul enteric și înmoaie scaunul întărit pentru a atenua fundamental constipația. Acest lucru îl diferențiază de laxativele tradiționale care doar stimulează peristaltismul enteric printr-un singur mecanism.
Accelerarea tranzitului intestinal și reducerea hipersensibilității viscerale
Creșterea lichidului intraluminal distinde mecanic peretele enteric, stimulând contracția ritmică a mușchiului neted enteric, scurtând golirea gastrointestinală și timpul de tranzit enteric și restabilind ritmul peristaltic normal.
Între timp, cGMP extracelular crescut acționează asupra terminalelor nervoase senzoriale submucoase din intestin pentru a modula semnalizarea neuronală gastrointestinală, atenuând hipersensibilitatea viscerală și ameliorând spasmele enterice, balonarea și durerile abdominale. Acest mecanism dublu îi permite nu numai să ușureze constipația, ci și să atenueze durerea asociată cu sindromul intestinului iritabil cu constipație (IBS-C), oferind efecte laxative și analgezice combinate.
Protecția barierei mucoasei intestinale și menținerea homeostaziei intestinale
Studii recente confirmă că calea de semnalizare cGMP mediată de prikanatide-reglează în sens pozitiv expresia proteinelor de joncțiune strânsă enterică, reparând barierele mucoase enterice deteriorate și reducând scurgerea de endotoxine din intestin. De asemenea, modulează ușor compoziția florei enterice pentru a ameliora disbioza microecologică indusă de tulburările funcționale ale intestinului și pentru a atenua inflamația intestinală cronică de grad scăzut-. Îmbunătățește funcția intestinală la nivel patologic pentru reglarea-pe termen lung, prevenind disfuncția enterică și dependența de droguri care rezultă din utilizarea prelungită a laxativelor convenționale.
Domenii principale de aplicare
Tratamentul clinic al constipației cronice idiopatice la adulți (CIC)
Constipația cronică idiopatică este o tulburare funcțională a intestinului fără leziuni organice clare, caracterizată prin frecvență redusă de defecare, scaune dure, încordare în timpul defecației și balonare. Agenții terapeutici convenționali suferă de debut lent, risc ridicat de dependență și efecte secundare proeminente. Formulări orale depulbere de plecanatidăservi ca terapie clinică de primă{0}}linie pentru CIC adulți. Mai multe studii clinice de fază III verifică că crește semnificativ numărul săptămânal de mișcări intestinale spontane, îmbunătățește consistența scaunului și reduce efortul defecator, cu eficacitate stabilă și tolerabilitate favorabilă.
Acțiunea sa locală și absența toxicității sistemice susțin administrarea regulată pe termen lung-pentru gestionarea susținută a constipației cronice, evitând eficient reacțiile adverse, cum ar fi melanoza coli și afectarea peristaltismului enteric indus de laxativele stimulatoare.
Terapie direcționată pentru sindromul intestinului iritabil cu constipație (IBS-C)
IBS-C este definit de constipație concomitentă, dureri abdominale recurente, balonare și hipersensibilitate intestinală, ceea ce reprezintă provocări substanțiale în tratamentul clinic.
Majoritatea laxativelor ameliorează doar constipația, fără a atenua durerea. Datorită mecanismului său unic de desensibilizare viscerală, prikanatida acționează ca un agent terapeutic specific pentru IBS-C. În timp ce înmoaie scaunul și restabilește ritmul normal de tranzit enteric, reduce eficient hiperreactivitatea nervilor enterici, scade frecvența durerilor abdominale și a atacurilor de balonare și îmbunătățește substanțial calitatea vieții pacienților. FDA a aprobat oficial prikanatida pentru tratamentul IBS-C la adulți, făcându-l medicamentul polipeptidic preferat care ameliorează simultan constipația și durerile abdominale.
Aplicații de cercetare în farmacologie și experimente de boli intestinale
Cu o puritate ridicată, o bioactivitate stabilă și o dozare controlabilă, acesta acționează ca un instrument standard pentru cercetarea căii de semnalizare enterică GC-C/cGMP. Este utilizat pe scară largă în studii experimentale de bază care acoperă transportul electroliților intestinali, reglarea nervilor enterici, funcția de barieră intestinală și patogeneza tulburărilor funcționale ale intestinului. De asemenea, este aplicat în studiile de intervenție folosind modele animale de constipație pentru a verifica activitatea farmacologică a medicamentelor care vizează căile enterice.
În plus, toxicitatea scăzută și modul local de acțiune îl fac potrivit pentru cercetările care explorează reglarea microecologică enterică și mecanismele care stau la baza inflamației intestinale de grad scăzut-.
Aplicare adjuvantă pentru recuperarea funcției intestinale după intervenția chirurgicală a tulburărilor funcționale intestinale
Pacienții supuși unei intervenții chirurgicale abdominale dezvoltă frecvent complicații, inclusiv peristaltism intestinal încetinit, ileus paralitic și constipație postoperatorie.
Laxativele tradiționale tind să declanșeze diaree severă și dureri abdominale, împiedicând recuperarea postoperatorie. Prikanatide reglează ușor secreția de lichid enteric și ritmul peristaltic pentru a restabili funcția enterică fără o stimulare enterică intensă, oferind o opțiune sigură pentru pacienții debiliți postoperator. Scurtează efectiv timpul până la prima defecare postoperatorie, atenuează balonarea postoperatorie și sprijină recuperarea rapidă a funcției intestinale.
Rezumatul avantajelor medicamentului și al valorii clinice
În comparație cu laxativele tradiționale, formulările au mai multe puncte forte: mecanismul său de acțiune vizează în mod precis receptorii-specifici enterici, fără a perturba echilibrul electrolitic sistemic; suferă o absorbție sistemică neglijabilă, cu doar diaree ușoară ca reacție adversă și tolerabilitate excelentă; oferă beneficii multifuncționale, inclusiv laxare, ameliorarea durerii, repararea barierei enterice și modularea homeostaziei intestinale, abordând atât simptomele, cât și condițiile patologice subiacente.
Fiind un nou medicament polipeptidic agonist GC-C, acesta depășește limitările terapiilor convenționale pentru bolile funcționale ale intestinului, oferind o nouă strategie de tratament sigură și pe termen lung pentru constipația cronică și IBS-C. De asemenea, servește ca un reactiv de cercetare esențial pentru investigarea mecanismelor fiziologice enterice, lăudându-se cu o valoare translațională ridicată atât pentru practica clinică, cât și pentru cercetarea științifică.
O metodă de pregătire pentrupulbere de plecanatidă, caracterizată prin aceea că cuprinde următoarele etape:
S1. Cuplarea fmoc leu oh cu wangresin pentru a obține fmoc leu wangresin, urmată de secvența peptidică de la capătul c-terminal la capătul n-terminal al lanțului principal al procanapeptidei și utilizarea anhidridei propilfosfonice (t3p) ca agent de condensare pentru a obține peptida-protectivă a peptidei{7}17}17 Fmoc leu oh a fost cuplat cu 2-ctcresin pentru a prepara fmoc leu ctresin. În urma secvenței peptidice de la capătul c-terminal la capătul n-terminal al lanțului principal de procaină, rășina peptidică complet protejată de procaină 1-6 a fost obținută folosind t-3p ca agent de condensare.
S2. Efectuați clivarea de protecție completă pe rășina peptidică de protecție completă 1-6 a Pukanatide, conectați-o cu rășina peptidică de protecție completă 7-16 a Pukanatide pentru a obține rășina Pukanatide și clivarea pentru a obține Pukanatide liniară.
S3. Cicliză procanapeptidă liniară pentru a obține peptida monociclică procanapeptidă.
S4. Se purifică peptida monociclică Pukanatide, se efectuează ciclizare secundară pe peptida monociclică Pukanatide purificată pentru a obține peptida biciclică Pukanatide și se purifică.
S5. Se spală și se concentrează peptida biciclică Pukanatide purificată pentru a obține Pukanatida.
Caracteristicile sale sunt:
În pasul s1, cuplați secvențial fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc val oh, fmoc oh, {{7} (t fmoc) oh, {{7} fmoc cys (r1) - oh la fmoc leu wangresin pentru a obține rășina peptidică complet protectoare a procanapeptidei 7-16; Cuplarea secvenţială a fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh pe fmoc leu peptida resină protectivă pentru a obţine peptida de resină complet protectivă procanapeptidă; Dintre acestea, r1 și r2 sunt selectați în mod independent dintre grupările protectoare trt, acm, mmt sau tbu și r1 și r2 sunt diferiți.
În etapa s2, folosind anhidrida de propil fosfat ca agent de condensare, conectați peptida complet protector 1-6 a Pukanatidei cu rășina peptidică complet protectoare 7-16 a Pukanatide. în etapa s2, soluţia de liză utilizată pentru scindarea peptidei complet protectoare este preparată prin amestecarea trifluoretanolului şi diclormetanului într-un raport de volum de 1:3-5; Soluția de liză a rășinii peptidice include 90-95% TFA, precum și unul sau mai multe dintre 1-5% triizopropilsilan, 1-5% EDT, 1-5% apă și 1-5% fenol.
În etapa s3, peroxidul de hidrogen este utilizat ca soluție de ciclizare pentru a obține o singură peptidă ciclică a procanatidei.
În etapa s4, sepax polyrp a fost utilizat ca umplutură, acidul trifluoracetic 1-5‰ a fost utilizat ca fază mobilă a și acetonitril a fost utilizat ca fază mobilă b pentru a purifica peptida monociclică procanapeptidă. 2. Metodă conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că, în etapa s4, soluţia de iod este adăugată la peptida monociclică procarnatidă pentru ciclizare secundară. În etapa s4, purificarea peptidei biciclice procaină implică două procese de purificare: folosind sepapolirp ca umplutură, acid trifluoracetic 1-5 ‰ ca fază mobilă a, acetonitril ca fază mobilă b pentru purificarea primară, folosind c18 ca umplutură, 1-5% acid trietilamină și o soluție de 1-5% trietilamină cu pH-ul amestecat cu o soluție de fosfo1-1% pH. de 7-8 ca fază mobilă a și acetonitril ca fază mobilă b pentru purificarea secundară.
În etapa s5, peptida biciclică Pukanatide purificată este încărcată pe o coloană pliată cu Sepaxpolyrp, iar sarea de ceai din a doua soluție pură de probă este înlocuită secvenţial cu echilibru tampon de acetat de amoniu. Sarea de acetat de amoniu înlocuită este îndepărtată prin echilibru de apă deionizată și eluată cu o soluție apoasă de etanol 90%. În etapa s5, metil tert-butil eter este utilizat pentru sedimentare.
Întrebări frecvente
Care este funcția acestuia?
+
-
Plecanatida este utilizată pentru a trata constipația cronică idiopatică (CIC) și sindromul intestinului iritabil cu constipație (IBS-C). Acționează prin creșterea secreției fluide a intestinelor, ceea ce ajută la ușurarea trecerii scaunelor și la ameliorarea simptomelor de constipație.
Este aprobat de FDA?
+
-
Plecanatida este aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru tratamentul adulților cu CIC sau IBS-C. Ahmed și colegii săi au raportat rezultatele unei revizuiri sistemice și ale unei meta{2}}analize care s-au concentrat pe eficacitatea și siguranța plecanatidei în tratamentul acestor două afecțiuni.
Când este cel mai bun moment să-l iei?
+
-
Trulance poate fi luat în orice moment al zilei, cu sau fără alimente. Nu ar trebui să vă planificați ziua în funcție de medicamente.
Tag-uri populare: pulbere de plecanatidă cas 467426-54-6, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare