Carbetocin cas 37025-55-1

Carbetocinăeste o pulbere albă până la bej, cu o putere de acoperire excelentă. Formula moleculară C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Are o anumită solubilitate în DMSO (o cantitate mică) și metanol (o cantitate mică) și este solubilă în anumiți solvenți. Punctul izoelectric este de aproximativ 9,5, ceea ce indică faptul că are o încărcare pozitivă într -un mediu cu un pH peste 9,5 și o încărcare negativă într -un mediu cu un pH sub 9,5. Este un medicament peptidic cu o structură chimică complexă și aparține categoriei de biochimie. Are mai multe utilizări în chimie, implicând aplicațiile sale în sinteza analogilor de oxitocină, dezvoltarea medicamentelor și producției industriale. Cu toate acestea, în aplicații practice, trebuie urmate orientările relevante de siguranță și procedurile de operare pentru a asigura siguranța și eficacitatea procesului experimental. În viitor, odată cu aprofundarea cercetării și dezvoltarea tehnologiei, aplicația în chimie se poate extinde în continuare.

Carbetocinăeste o oxitocină sintetică cu acțiune lungă 8- analog peptidic cu proprietățile agoniste, iar proprietățile sale clinice și farmacologice sunt similare cu cele ale oxitocinei care apar în mod natural. Principalele utilizări includ prevenirea și tratamentul hemoragiei postpartum, promovarea recuperării uterine și aplicarea în cercetarea științifică și în domeniile industriale specifice.

1. În primul rând, scopul său principal este de a preveni și trata hemoragia postpartum. Hemoragia postpartum este o complicație obstetrică comună care poate duce la probleme grave de sănătate și chiar la moarte. Prin stimularea contracțiilor uterine și creșterea tensiunii uterine, hemoragia postpartum poate fi controlată eficient. Cercetările au arătat că o singură doză deCarbetocină100 se administrează intravenos imediat după cezariană sub anestezie epidurală sau spinală μ g. Poate reduce semnificativ apariția hemoragiei postpartum, poate preveni tensiunea uterină insuficientă și poate reduce riscul de complicații conexe.

2. În al doilea rând, ajută, de asemenea, la promovarea recuperării uterului. În primele etape ale livrării postpartum, administrarea poate stimula contracțiile uterine și poate promova recuperarea uterină. Acest lucru ajută la reducerea apariției complicațiilor postpartum și la îmbunătățirea nivelului de sănătate al femeilor postpartum.

Pe lângă aplicarea sa în domeniul obstetricii, are și anumite aplicații în alte domenii. În domeniul cercetării științifice, ca medicament de cercetare, este utilizat pentru a explora mecanismele fiziologice și farmacologice ale receptorilor de oxitocină, precum și pentru a dezvolta noi strategii terapeutice. În plus, are, de asemenea, o anumită valoare a aplicației în anumite domenii industriale specifice. De exemplu, poate fi utilizat în industria vopselelor, echipamente de telecomunicații, fibre sintetice, metalurgie, fabricare de hârtie, materiale plastice, cauciuc, imprimare și vopsire, email și alte câmpuri.

3. Este un analog de oxitocină sintetică cu acțiune lungă cu efecte anti-sângerare și contracte uterine. Structura sa chimică este similară cu cea a oxitocinei umane, dar a fost optimizată pentru a -i spori stabilitatea și eficacitatea. Datorită proprietăților sale anti -sângerare și contracte uterine, este adesea utilizat ca ligand în sinteza chimică pentru a studia receptorii de oxitocină. Prin legarea la receptorii oxitocinei, acesta poate fi utilizat pentru a explora mecanismele farmacologice și căile de transducție a semnalului receptorilor de oxitocină. Acest lucru ajută la obținerea unei înțelegeri mai profunde a rolului receptorilor de oxitocină în reglarea contracțiilor uterine și la prevenirea hemoragiei postpartum.

4. De asemenea, este utilizat pentru a dezvolta noi medicamente sau strategii de tratament. Pe baza interacțiunii sale cu receptorii oxitocinei, acesta poate servi drept compus de plumb pentru a dezvolta medicamente cu activitate și selectivitate mai mare prin optimizare structurală și cercetări farmacologice. Aceste medicamente pot fi utilizate pentru a trata bolile legate de receptorii de oxitocină, cum ar fi hemoragia postpartum, atonia uterină etc.

5. În producția industrială, are, de asemenea, o anumită valoare a aplicației. Datorită capacității sale de a stimula contracțiile uterine, acesta poate fi utilizat pentru a sintetiza alte medicamente sau produse biologice legate de contracții uterine. Aceste medicamente sau produse pot fi utilizate pentru a trata bolile uterine, cum ar fi hemoragia postpartum, fibroamele uterine etc.

O metodă de pregătire pentruCarbetocină, caracterizat prin faptul că cuprinde următorii pași:

(1) Utilizarea strategiei de sinteză în fază solidă FMOC, Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), Ile și Tyr (ME) au fost cuplate secvențial la rășina amino pentru a obține FMOC complet de rășină peptidă protectoare, NAME FMOC TYR (ME) - ile GLN (r3) - Asn (R2) K Cys (CH2CH2CH2CO2R1) - rășină pro neu gly amino;

(2) Scoateți grupul de protecție FMOC și R1 din rășina peptidă complet protectoare FMOC pentru a obține H -Tyr (ME) - ile Gln (R3) - ASN (R2) - Cys (CH2CH2CH2COOH) - Pro Neu Gly Amino rășină;

(3) condensarea rășinii peptidice obținute la etapa (2) pentru a obține rășină peptidă de carbetoxină ciclizată;

(4) crăparea rășinii peptidice de carboplatină ciclizată folosind soluție de tăiere, apoi precipitarea acesteia în eter eter sau tert butil eter pentru a obține peptida brută de carboplatină;

(5) folosind un sistem de cromatografie lichidă de înaltă performanță preparativă în fază inversă pentru a separa și purifica peptida brută a carbetoxinei, a fost efectuată uscarea prin congelare pentru a obține carbetoxină.

Această metodă se referă la domeniul tehnologiei de sinteză a peptidelor, în special la o metodă de pregătire a carbetoxinei. Metoda de preparare cuprinde următoarele etape: cuplarea secvențială a Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), Ile, Tyr (ME) pe o rășină de amino pentru a obține FMOC peptid complet de protecție; Îndepărtați grupul de protecție FMOC și R1 și condensați rășina peptidă pentru a obține o rășină peptidă de carbetoxină ciclizată; Crăpături și precipitații pentru a obține peptide brute; Separați și purificați peptida brută și înghețați -o. Grupul R1 din prezenta invenție poate fi îndepărtat în condiții ușoare, astfel încât lanțul peptidic nu se va detașa de rășină în timpul îndepărtării R1. Prezenta invenție formează cu succes un inel pe rășină prin formarea de legături amide, cu eficiență ridicată, viteză rapidă și randament ridicat, care este favorabilă producției industriale la scară largă. Benefic pentru producția industrială pe scară largă.

Carbetocina este un analog sintetic de oxitocină cu acțiune lungă, utilizat în principal pentru prevenirea și tratamentul hemoragiei postpartum (PPH). Ca un derivat modificat structural al oxitocinei, carbetocina combină activitatea biologică și timpul de înjumătățire mai lung al oxitocinei, ceea ce o face importantă în obstetrica clinică. Oxitocina este un hormon peptidic cu nouă peptide sintetizat de hipotalamus și eliberat de glanda hipofizară posterioară, care promovează contracții uterine și secreția de lapte. La începutul secolului XX, fiziologul britanic Henry Dale (1910) a raportat pentru prima dată efectul de contracție uterină a extractului hipofizar, punând baza pentru descoperirea oxitocinei. În 1953, echipa biochimistului american Vincent du Vigneaud a rezolvat cu succes structura primară a oxitocinei (Cys Tyr ile Gln Asn Cys Pro Leu Gly NH ₂) și a obținut sinteza totală în 1955, făcând ca acesta primul hormon peptidic să fie sintetizat artificial. Această cercetare inovatoare a obținut Du Vigneaud Premiul Nobel pentru Chimie în 1955. În anii 1950 și 1960, oxitocina a fost utilizată pe scară largă pentru inducerea forței de muncă și prevenirea hemoragiei postpartum. Cu toate acestea, timpul său de înjumătățire scurt (aproximativ 3-12}) necesită o perfuzie intravenoasă continuă, ceea ce limitează aplicația sa clinică. Datorită defectelor farmacocinetice ale oxitocinei naturale, oamenii de știință au început să exploreze strategiile de modificare structurală: prelungirea de înjumătățire și reducerea degradării enzimei. Îmbunătățiți selectivitatea receptorilor: îmbunătățiți contracțiile uterine și reduceți efectele secundare cardiovasculare. În anii 1960 și 1970, mai multe echipe de cercetare au încercat să modifice structura oxitocinei: demoxitocina, sintetizată în 1964, este eficientă pe cale orală, dar are o activitate mai mică. Carboprost: un analog de prostaglandină utilizat pentru hemoragia postpartum refractară, dar cu efecte secundare semnificative. În anii 1980, oamenii de știință de la farmaceutice elvețiene Ferring au descoperit că modificările C-terminale (cum ar fi Gly-NH ₂ →-acid mercaptopropionic) ar putea spori stabilitatea. Metilarea 1- Poziția cisteinei poate reduce degradarea oxidativă. Aceste descoperiri oferă idei cheie pentru proiectarea carbetocinei.

Caracteristicile structurale ale carbetocinei (nume chimic: 1- deamino -1- Monocarboxy -2- o-metiltrosină-otocină):

• 1- deaminare: reduce degradarea aminopeptidazei.
• 2- metilare tirozină: îmbunătățește legarea receptorului.
• C-terminal-Înlocuirea acidului mercaptopropionic: prelungește timpul de înjumătățire.
• Echipa Ferring adoptă o strategie de sinteză peptidă în fază solidă (SPPS):
• FMOC Protecting Group Chemistry: Construirea treptat a unei coloane vertebrale peptidice.
• Modificarea lanțului lateral: o etapă cheie de metilare.
• Pliere oxidativă: formarea legăturilor disulfide (Cys 1- Cys6).
• Activitate in vitro: afinitate de legare similară cu receptorul de oxitocină (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• INIVO-LIFE-LIFE: Modelul de șobolan a arătat o extensie de timp de înjumătățire la 40 de minute (față de oxitocină 10 minute).
• Test de contracție uterină: Efectul de oxitocină mai lung decât efectul oxitocinei.
• Siguranța cardiovasculară: nu au fost observate fluctuații semnificative ale tensiunii arteriale.
• Administrare cu o singură doză: o doză de 100 μ g a prezentat o bună tolerabilitate.
• Pharmacokinetics: Half Life of aproximativ 30-45 minute (vs. 5-10 minute pentru oxitocină).
• Prevenirea PPH: carbetocină (100 μ g iv) față de oxitocină (10 UI IV).

A fost aprobat pentru prima dată în Canada în 1997, sub numele comercial Duratocin. După 2000, Uniunea Europeană (PABAL) și mai multe țări asiatice au aprobat -o succesiv. În 2018, care a inclus carbetocina în lista de medicamente esențiale (pentru prevenirea PPH). Reduceți incidența PPH: de la 5% la 2% (date globale). Eficiența costurilor: administrarea cu o singură doză față de perfuzia continuă de oxitocină, economisirea resurselor medicale. Calea de semnalizare a receptorilor:
Activare OXTR → Cuplarea proteinei GQ → fosfolipază C (PLC) Activare → Eliberare intracelulară de calciu → Contracție musculară netedă uterină.
 

Tag-uri populare: Carbetocin CAS 37025-55-1, furnizori, producători, fabrică, en -gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare