Epinefrină(legătură:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4.html) este un hormon și neurotransmițător secretat de corpul uman, eliberat de glanda suprarenală. Acționează direct asupra receptorilor adrenergici, producând efecte excitatorii puternice, rapide și tranzitorii, sporind contractilitatea miocardică, accelerând frecvența cardiacă și crescând consumul de oxigen miocardic. Epinefrina are o gamă largă de aplicații clinice, cum ar fi în cazuri de stop cardiac, astm bronșic și șoc alergic. În același timp, poate trata și urticaria, sângerarea gingiilor și sângerarea mucoasei nazale. Atunci când corpul uman este supus anumitor stimuli, cum ar fi excitarea excesivă, frica și tensiunea, este secretată adrenalina, care accelerează viteza respirației, furnizează o cantitate mare de oxigen corpului, accelerează fluxul sanguin și bătăile inimii și dilată pupilele, oferind energia necesară pentru activitatea fizică și pentru a face oamenii să reacționeze mai repede.
Metode obișnuite pentru sinteza adrenalinei cu un singur enantiomer. Această metodă include utilizarea - Acetofenona halogenată servește ca materie primă și, prin reacții de aminare și reducere, se obține în cele din urmă un singur enantiomer de adrenalină.
Pasul 1: Reacția de aminare
În primul rând, - acetofenonele halogenate reacţionează cu aminele pentru a forma compuşi amidici corespunzători. Această reacție este de obicei efectuată în condiții alcaline, cum ar fi utilizarea carbonatului de sodiu ca catalizator. Un pas cheie în mecanismul de reacție este adăugarea nucleofilă, formând un intermediar imid.
Formula reacției chimice: R-C6H4CH (Cl) C=O plus R'NH2 → R-C6H4CH (NHR ') C=O
Pasul 2: Reacția de reducere
Apoi, un agent reducător selectiv este utilizat pentru a reduce amida pentru a genera compusul amino-alcool corespunzător. Agenții reducători utilizați în mod obișnuit includ hidruri metalice, cum ar fi hidrură de litiu aluminiu (LiAlH4) sau hidrură de sodiu (NaBH4). Această etapă de reducere face ca grupa carbonil (C=O) din amidă să fie redusă la gruparea hidroxil (-OH).
Formula reacției chimice: R-C6H4CH (NHR ') C=O plus 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
Pasul 3: Rezoluția chimică
În cele din urmă, s-a efectuat rezoluția chimică pentru a obține un singur enantiomer de adrenalină. Această etapă este realizată de obicei prin separare chirală, cum ar fi utilizarea unor metode precum cromatografia pe coloană chirală, catalizatori de liganzi chirali sau derivați chirali. Prin distingerea proprietăților fizice sau reactive ale enantiomerilor, enantiomerii amestecați pot fi separați și se poate obține enantiomerul unic țintă al adrenalii.
Formula reacției chimice (separare chirală): R-C6H4CH (NHR ') CH2OH → (R) - sau (S) - adrenalină.
Următoarea este o cale detaliată și o formulă de reacție chimică aferentă pentru prepararea unui singur enantiomer de adrenalină folosind catecol și clorură de cloroacetil/acid cloroacetic ca materii prime prin condensare, aminare, reducere și pași de rezoluție a acidului tartric:
Pasul 1: Reacția de condensare:
În primul rând, catechinele reacţionează cu clorură de cloracetil sau acid cloracetic pentru a forma compuşi catecol protejaţi cu cloroacetil. Această reacție de condensare este de obicei efectuată în condiții alcaline, cum ar fi utilizarea trietilaminei (Et3N) ca catalizator.
Formula reacției chimice: catecol plus ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
Pasul 2: Reacția de aminare:
Apoi, produsul de condensare reacţionează cu amina pentru a forma compusul amidic corespunzător. Această reacție de aminare poate fi efectuată în condiții alcaline pentru a promova adăugarea nucleofilă a aminelor și pentru a genera intermediari imid.
Formula reacției chimice: ClCH2C (OC6H4OH) 2 plus R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R '
Pasul 3: Reacția de reducere:
Apoi, un agent reducător selectiv este utilizat pentru a reduce amida pentru a genera compusul amino-alcool corespunzător. Agenții reducători utilizați în mod obișnuit includ hidruri metalice, cum ar fi hidrură de litiu aluminiu (LiAlH4) sau hidrură de sodiu (NaBH4). Această etapă de reducere face ca grupa carbonil (C=O) din amidă să fie redusă la gruparea hidroxil (-OH).
Formula reacției chimice: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R ' plus 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
Pasul 4: Separarea acidului tartric:
În cele din urmă, enantiomerul racemic a fost separat folosind acid tartric pentru a obține un singur enantiomer de adrenalină. Acidul tartric este un compus chiral care poate forma săruri cristaline cu racemații și poate fi separat pe baza activității optice.
Formula reacției chimice (rezoluție): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R ' plus C4H6O6 → (R) - sau (S) - adrenalină plus ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (tartrat)
Compusul a a fost obținut prin utilizarea clorhidratului de Xinfulin ca materie primă și protejat cu grupări boc sub acțiunea unui agent de legare a acidului. Compusul b a fost apoi oxidat cu acid 2-iodobenzoic și redus cu ditionit de sodiu pentru a obține compusul b. Compusul b a fost apoi deprotejat cu grupări de protecţie boc de acid clorhidric pentru a obţine dl adrenalină ca o pulbere albă. Pașii specifici sunt următorii:
Etapa 1: Prepararea compusului A
1. Reacționați clorhidratul de Xinfulin cu un agent de legare pentru a forma sare de legare a Xinfulinului.
2. Se adaugă un agent de condensare BOC-OSU (cum ar fi N,N'-dipropilcarbodiimida) pentru a reacţiona cu un benzoat pentru a genera un compus A protejat.
Formula reacției chimice:
Clorhidrat de xinfulin plus agent de legare a acidului → Sare de legare a acidului xinfulin
Sare Linbing Xinfu plus agent de condensare BOC-OSU → Compus A
Etapa 2: Prepararea compusului B
1. Se oxidează compusul A cu acid 2-iodoilbenzoic pentru a genera acidul corespunzător.
2. Utilizați agenți reducători precum hidrosulfitul de sodiu (Na2S2O4) pentru a reduce acidul și a obține compusul B.
Formula reacției chimice:
Compusul A plus acid 2-iodoilbenzoic → acid
Acid plus hidrosulfit de sodiu → compus B
Pasul 3: Pregătiți DL adrenalină
1. Folosiți acid clorhidric pentru a elimina reacția de protecție BOC din compusul B și a restabili gruparea hidroxil naturală a adrenalii.
2. După tratarea ulterioară adecvată și purificarea prin cristalizare, s-a obținut DL adrenalină ca pulbere albă.
Formula de reacție chimică (protecția BOC eliminată):
Compusul B plus acid clorhidric → DL adrenalina
(Notă: metoda specifică de deprotecție poate varia în funcție de condițiile experimentale)