Cum funcționează partea antihelmintică a Afoxolaner și Milbemicin Oxime

Timpul de înjumătățire-de 1,6 zile (A3) și 3,3 zile (A4) asigură că cantitatea de medicament din organism rămâne aceeași de la lună la lună.

De ce nematozii sunt unic vulnerabili

Când vine vorba de viermi, bariera lor hematoencefalică nu este aceeași cu a noastră. Canalele de clorură cu control-glutamatului joacă un rol important în modul în care sistemele lor nervoase își controlează mușchii. Această modificare a structurii este utilizată de oxima de milbemicină. Medicamentul se leagă doar de aceste canale care sunt specifice nevertebratelor. Acest lucru declanșează un lanț de evenimente pe care cantitățile terapeutice la mamifere nu le declanșează. Studiile au arătat că câinii pot absorbi pe deplin oxima de milbemicină, 81% din componenta A3 fiind absorbită și 65% din componenta A4 fiind absorbită. Aceasta înseamnă că medicamentul poate ajunge la dirofilaria și larvele nematodelor gastrointestinale care se deplasează dintr-un loc în altul.

Mamiferele au canale de clorură cu control-glutamat în neuronii lor retinieni, dar bariera hematoencefalică oprește milbemicină oximă să ajungă la creier și măduva spinării în cantități care ar putea fi periculoase la dozele sugerate. Studiile de farmacocinetică arată că A3 se întinde pe aproximativ 2,7 L/kg de greutate corporală, în timp ce A4 se întinde pe aproximativ 2,6 L/kg. Aceasta înseamnă că A3 și A4 sunt răspândite pe tot corpul și pot ajunge la țesuturile pline de paraziți, protejând în același timp gazda câinelui. Datorită acestei caracteristici de selectivitate,afoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabilesunt sigure pentru toate tipurile de câini, cu excepția celor cu mutația genei MDR1.

Ireversibilitatea și moartea paraziților

Este nevoie de un timp pentru ca starea de hiperpolarizare să dispară. Receptorii GluCl sunt puternic legați de milbemicină oximă, dar se desprinde încet de ei. Acest lucru menține canalul deschis pentru o lungă perioadă de timp. Bug-ul trece de la a nu putea să se mute la moarte. Câinii sunt cel mai probabil să facă microfilarii de dirofilarie atunci când sunt în stadiile juvenile L3 și L4. Această metodă funcționează bine în special împotriva viermilor rotunzi Toxocara canis, anchilostomiei Ancylostoma caninum, trichuris vulpis și viermilor rotuși Toxocara canis.

Un mod foarte important de utilizat acest proces este de a ține la distanță boala dirofilaria. Este important ca medicamentul să scape de microfilariile care se mișcă înainte ca acestea să se transforme în larve L3 care pot invada țesutul. S-a constatat că cele mai ridicate niveluri de medicament din plasmă sunt atinse în două ore de la administrarea lui pe cale orală. Acest lucru ne oferă timp suficient pentru a prinde larvele în mișcare înainte ca acestea să ajungă la țesuturile cardiace și pulmonare. Dacă dai animalului tău de companieafoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabileo dată pe lună, larvele viermii inimii vor crește întotdeauna mai încet. S-a demonstrat că această metodă funcționează în locuri în care viermii cardiaci sunt obișnuiți, cum ar fi SUA și Australia.

Complementaritatea farmacocinetică

Există, de asemenea, asemănări între modelele metabolice ale celor două ingrediente active. Există cel mai mare afoxolaner din sânge în două până la patru ore și rămâne acolo aproximativ două săptămâni. Nivelurile de milbemicină oximă sunt cele mai puternice timp de una până la două ore, dar dispar mai repede. Deoarece dozele sunt administrate în fiecare lună, cantitățile minime de protecție rămân la un nivel sigur. Din cauza acestei interacțiuni, întreaga gamă de protecție împotriva paraziților rămâne în vigoare din prima zi de administrare timp de 30 de zile.