Capsula Cardarine

Angiogeneza este unul dintre factorii cheie pentru succesul schelelor de inginerie tisulară, asigurând furnizarea de nutrienți celulelor din cadrul schelei și eliminarea deșeurilor. Fără o rețea vasculară suficientă, celulele din interiorul schelei vor muri din cauza hipoxiei și a deficienței de nutrienți, ceea ce duce la eșecul reparării țesuturilor. Prin activarea PPAR 5, celulele endoteliale vasculare pot fi induse să exprime factorul de creștere a endoteliului vascular (VEGF) și factorul de creștere a fibroblastelor de bază (bFGF). VEGF este unul dintre cei mai critici factori în promovarea angiogenezei, deoarece poate stimula proliferarea, migrarea și formarea lumenului celulelor endoteliale;

BFGF are o gamă largă de activități biologice, care pot promova creșterea celulelor endoteliale vasculare și a celulelor musculare netede vasculare, sporind și mai mult stabilitatea vaselor de sânge.

Încărcarea acestuia pe un copolimer de acid polilactic acid hidroxiacetic (PLGA) poate îmbunătăți semnificativ eficiența de vascularizare a schelei. PLGA este un material polimeric cu o bună biocompatibilitate și degradabilitate, utilizat în mod obișnuit la prepararea schelelor de inginerie tisulară.

În experimentele pe animale, schelele PLGA încărcate cu GW-501516 au reușit să formeze o rețea de neovascularizare mai rapid după implantare. Aceste vase de sânge nou formate oferă suficientă nutriție și oxigen pentru repararea țesuturilor, permițând celulelor din interiorul schelei să supraviețuiască și să prolifereze mai bine, accelerând astfel procesul de regenerare și reparare a țesuturilor. De exemplu, într-un model de defect al pielii de șobolan, utilizarea schelelor PLGA încărcate cu această substanță accelerează semnificativ viteza de vindecare a pielii și îmbunătățește calitatea vindecării în comparație cu schelele descărcate.

Matricea extracelulară (ECM) este o componentă importantă a schelelor de inginerie tisulară, oferind un micromediu pentru atașarea, proliferarea și diferențierea celulelor. Compoziția și structura ECM joacă un rol crucial în menținerea funcției și morfologiei normale a țesuturilor. Poate regla în sus expresia colagenului și a elastinei în fibroblaste. Colagenul este cea mai abundentă proteină din ECM, care conferă țesuturilor o anumită rezistență și duritate; Elastină conferă țesuturilor elasticitate și capacitatea de a rezista la anumite deformări fără rupere.

Prin îmbunătățirea expresiei acestor două proteine, rezistența mecanică și biocompatibilitatea schelei pot fi îmbunătățite, făcându-l mai aproape de caracteristicile țesuturilor umane naturale.

În plus, poate inhiba și activitatea metaloproteinazelor matriceale (MMP). MMP este un tip de enzimă care poate degrada componentele ECM. În circumstanțe normale, activitatea MMP este strict reglementată pentru a menține echilibrul dinamic al ECM.

Dar în anumite condiții patologice, cum ar fi inflamația sau tumorile, activitatea MMP poate fi crescută anormal, ceea ce duce la degradarea excesivă a ECM și afectând repararea și regenerarea țesuturilor. Prin inhibarea activității MMP și reducerea degradării ECM, durata de viață a stentului poate fi prelungită. De exemplu, în ingineria țesuturilor pielii, combinarea GW-501516 cu schele de colagen poate promova proliferarea fibroblastelor și sinteza ECM, accelerând vindecarea rănilor pielii. Comparativ cu schele fără utilizarecapsule cardarine, țesutul pielii după utilizare este mai dur și cicatricile sunt mai mici.

Răspunsul inflamator este un fenomen comun în procesul de reparare a țesuturilor, dar răspunsul inflamator excesiv poate împiedica regenerarea țesuturilor. După afectarea țesutului, sistemul imunitar inițiază rapid un răspuns inflamator pentru a elimina agenții patogeni și țesutul necrotic de la locul leziunii. Cu toate acestea, dacă răspunsul inflamator persistă excesiv, acesta poate duce la eliberarea unui număr mare de factori inflamatori, care pot deteriora matricea extracelulară, pot inhiba proliferarea și diferențierea celulelor și, astfel, pot afecta repararea țesuturilor.

Are efecte anti-inflamatorii în celulele tubulare proximale cultivate la șoareci și poate inhiba în funcție de doză creșterea exprimării ARNm a proteinei chimioatractante monocite-1 (MCP-1) indusă de acidul palmitic și factorul de necroză tumorală alfa (TNF alfa). MCP-1 este o chemokină inflamatorie importantă care poate recruta celule imune, cum ar fi monocitele, la locul inflamației, exacerbând și mai mult răspunsul inflamator. Prin inhibarea expresiei MCP-1, infiltrarea celulelor inflamatorii a fost redusă, atenuând astfel răspunsul inflamator.

Introducerea acestuia în schele de inginerie tisulară poate atenua răspunsul inflamator după implantarea stentului și poate promova repararea țesuturilor netede. De exemplu, în ingineria țesutului cartilajului articular, cartilajul articular este un țesut avascular cu capacitate de reparare foarte limitată. Când cartilajul articular este deteriorat, apar rapid reacții inflamatorii, ducând la moartea condrocitelor și la degradarea matricei cartilajului.

Schela încărcată cu produs poate reduce inflamația în cavitatea articulară și poate proteja condrocitele de deteriorarea inflamatorie. Experimentele pe animale au arătat că utilizarea-schelelor portante pentru a trata leziunile cartilajului articular poate promova proliferarea și diferențierea condrocitelor, poate crește sinteza matricei cartilajului și poate îmbunătăți funcția articulațiilor.

Micromediul țesutului tumoral este de obicei acid, care este cauzat de proliferarea rapidă și anomaliile metabolice ale celulelor tumorale. Valoarea pH-ului țesutului normal este de aproximativ 7,4, în timp ce valoarea pH-ului țesutului tumoral poate fi de până la 5,0-6,5. Prin utilizarea acestei caracteristici, purtătorii de medicamente sensibili la pH pot fi proiectați pentru a obține eliberarea țintită a medicamentului la locul tumorii. Pregătiți nanoparticulele sensibile la pH prin copolimerizarea GW-501516 cu polietilen glicol (PEG) și acid polilactic (PLA).

PEG are o bună biocompatibilitate și solubilitate în apă, ceea ce poate prelungi timpul de circulație al nanoparticulelor în sânge; PLA este un material polimeric biodegradabil utilizat în mod obișnuit la prepararea purtătorilor de medicamente.

Într-un mediu fiziologic normal (pH 7,4), structura nanoparticulelor este stabilă, iar eliberarea medicamentului este lentă. Acest lucru se datorează faptului că legăturile chimice de pe suprafața nanoparticulelor sunt relativ stabile la valori normale ale pH-ului, iar medicamentele sunt încapsulate în interiorul nanoparticulelor, ceea ce face dificilă eliberarea lor.

În micromediul acid al țesutului tumoral (pH 5,0-6,5), structura nanoparticulelor se dezintegrează și eliberează medicamente anticanceroase încărcate (cum ar fi doxorubicină), realizând o terapie țintită. În condiții acide, legăturile chimice de pe suprafața nanoparticulelor suferă reacții de hidroliză, ducând la deteriorarea structurală și la eliberarea medicamentului. Acest sistem poate îmbunătăți eficacitatea medicamentelor, reducând în același timp efectele secundare toxice asupra țesuturilor normale. Deoarece medicamentele sunt eliberate în principal la locul tumorii, concentrația de medicamente cu care țesuturile normale intră în contact este mai mică, reducând astfel deteriorarea medicamentelor asupra celulelor normale.

Purtătorii de medicamente sensibili la lumină pot obține eliberarea precisă a medicamentului prin stimularea luminii. Lumina are avantajele unei penetrabilități puternice și ale controlului de la distanță, care pot realiza o reglare precisă a eliberării medicamentului. Combinați-l cu fotosensibilizatori (cum ar fi derivații porfirinei) pentru a construi purtători de medicamente fotosensibili. Un fotosensibilizant este o substanță care poate absorbi lumina cu o anumită lungime de undă. După absorbția energiei luminoase, fotosensibilizatorul suferă tranziții electronice, generând energie.

Sub iradierea cu lumină aproape de-infraroșu, fotosensibilizatorul generează căldură, provocând modificări structurale ale purtătorului și eliberând medicamentul.

Lumina infraroșie apropiată are o capacitate puternică de penetrare a țesuturilor și poate pătrunde adânc în țesuturile interne ale corpului uman, provocând în același timp daune minime țesuturilor. Acest sistem poate fi utilizat pentru tratamentul bolilor țesuturilor profunde, cum ar fi cancerul de piele sau tumorile cerebrale. De exemplu, injectarea de nanoparticule încărcate cu acesta și fotosensibilizant în locul tumorii poate obține eliberarea locală a medicamentului și poate îmbunătăți eficacitatea tratamentului prin iradierea cu lumină infraroșie aproape-. În experimentele pe animale, utilizarea acestui purtător de medicament fotosensibil pentru a trata cancerul de piele poate inhiba semnificativ creșterea tumorii, reducând în același timp deteriorarea pielii normale din jur.

De asemenea, poate fi utilizat pentru a construi sisteme țintite de livrare a medicamentelor, îmbunătățind țintirea și biodisponibilitatea medicamentelor. Sistemele de administrare a medicamentelor direcționate pot livra cu precizie medicamentele la locul leziunii, pot reduce distribuția medicamentelor în tot organismul, îmbunătățind astfel eficacitatea medicamentului și reducând efectele secundare toxice. De exemplu, modificarea acestuia pe suprafața lipozomilor pentru a construi lipozomi cu circulație lungă. Lipozomii sunt purtători la scară nanometrică alcătuiți din straturi duble de fosfolipide, care au o bună biocompatibilitate și modificare.

Modificarea de PEGilare acapsule cardarinepoate prelungi timpul de circulație a lipozomilor în sânge.

PEG poate forma un strat de hidratare pe suprafața lipozomilor, reducând interacțiunea dintre lipozomi și proteinele din sânge, evitând astfel recunoașterea și eliminarea de către sistemul imunitar. În același timp, se poate lega și de receptori specifici de pe suprafața celulelor tumorale pentru a obține eliberarea activă țintită a medicamentelor. Celulele tumorale exprimă de obicei receptori specifici pe suprafața lor, care sunt mai puțin exprimați pe suprafețele celulare normale. Poate servi ca un ligand care se leagă în mod specific de receptorii de pe suprafața celulelor tumorale, furnizând cu precizie medicamentele transportate de lipozomi în interiorul celulelor tumorale.