Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de capsule octreotide din China. Bine ați venit la capsulă de octreotidă de înaltă calitate în vrac, de vânzare aici din fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
Capsula octreotidăsunt un analog al somatostatinei (SSA) administrat oral, aparținând compusului ciclic octapeptidic sintetizat artificial. Ingredientul său activ octreotida se leagă selectiv de receptorul somatostatinei (subtipul SSTR2/5), mimând funcția fiziologică a somatostatinei naturale, dar cu o durată mai lungă de acțiune. Poate inhiba în mod semnificativ secreția de hormon de creștere (GH), glucagon, insulină și alți hormoni și poate reduce nivelul factorului de creștere-asemănător insulinei-1 (IGF-1). Poate reduce secreția de acid gastric și tripsină, poate reduce motilitatea gastrică și golirea vezicii biliare, poate inhiba secreția de tripsină de colecistokinină și poate proteja celulele pancreatice.
Formularul Produselor noastre
Octreotide COA
Mecanismul molecular specific al octreotidei a indus constricția vaselor de sânge viscerale
După combinarea cu SSTR2 (primar) și SSTR5 (secundar) pe celulele musculare netede vasculare viscerale,Capsula Octreotideactivează multiple căi de semnalizare inhibitoare în interiorul celulelor, promovând în cele din urmă contracția mușchilor netezi vasculari și reducând fluxul sanguin vascular visceral. Întregul proces este împărțit în trei etape: inițierea semnalului, conducerea semnalului și realizarea efectului.
Inițierea semnalului - octreotida se leagă de SSTR, activând proteina G inhibitoare Gi/o
Ca ligand, octreotida se leagă mai întâi la SSTR2 (sau SSTR5) pe suprafața membranei celulelor musculare netede vasculare viscerale, provocând o schimbare conformațională a receptorului și activând proteina G inhibitoare Gi/o cuplată la receptor. Acesta este pasul de inițiere a întregului semnal de contracție vasculară, iar mecanismul specific este următorul:
SSTR aparține receptorilor cuplati cu proteina G (GPCR), iar segmentul său intracelular se leagă de proteina Gi/o (compusă din subunități alfa, beta și gamma). Când se află într-o stare de repaus, proteina Gi/o se leagă de PIB și este inactivă.
După legarea octreotidei de SSTR, conformația receptorului se modifică, promovând eliberarea GDP din subunitatea proteinei Gi/o și legarea de GTP, activând astfel proteina Gi/o (subunitatea este separată de subunitățile și și joacă rolurile lor respective).
Activarea proteinei Gi/o este primul pas cheie în contracția vaselor de sânge viscerale de către octreotidă, iar funcția sa de bază este de a „inhiba căile de semnalizare excitatoare și de a activa căile de semnalizare legate de contracție”, punând bazele contracției ulterioare a mușchiului neted vascular. Mecanismul de activare a proteinei Gi/o este în concordanță cu inhibarea secreției hormonale, dar căile de semnalizare ulterioare se concentrează diferit (inhibarea hormonală se concentrează pe inhibarea producției de cAMP, în timp ce constricția vasculară se concentrează pe reglarea concentrației ionilor de calciu și a activității proteinei contractile ale mușchilor netezi).
Transducția semnalului - căi multiple lucrează împreună pentru a regla concentrația ionilor de calciu și contracția mușchilor netezi
Proteinele Gi/o activate (subunitatea, subunitatea -) lucrează împreună prin mai multe căi de semnalizare pentru a obține în cele din urmă o creștere a concentrației intracelulare a ionilor de calciu, care este mesagerul central al contracției musculare netede vasculare. O creștere a concentrației intracelulare a ionilor de calciu poate iniția contracția mușchilor netezi. Împărțit în mod specific în patru căi de bază:
Calea 1: inhiba adenilat ciclaza (AC), reduce producția de cAMP și ameliorează inhibarea contracției mușchilor netezi
Subunitatea alfa de proteină Gi/o activată inhibă direct activitatea adenilat-ciclazei (AC) în celulele musculare netede vasculare.
Funcția de bază a adenilat-ciclazei este de a cataliza ATP pentru a genera cAMP (adenozin monofosfat ciclic), care este un al doilea mesager care „inhibă contracția mușchiului neted vascular”. Când concentrația de cAMP crește, activează protein kinaza A (PKA), care fosforilează în continuare proteinele legate de contracția mușchilor netezi (cum ar fi kinaza lanțului ușor de miozină), inhibă contracția mușchilor netezi și duce la dilatarea vasculară.
Octreotida inhibă AC și reduce producția de cAMP, ameliorând astfel efectul inhibitor al cAMP asupra contracției musculare netede vasculare și creând condiții pentru contracția mușchilor netezi. Între timp, reducerea AMPc inhibă, de asemenea, relaxarea celulelor musculare netede vasculare, sporind și mai mult efectul contracției vasculare.
Atunci când hipertensiunea portală apare în ciroză, concentrația de cAMP în vasele de sânge viscerale crește semnificativ (datorită stimulării activării AC de către substanțe precum peptida intestinală vasoactivă și glucagonul), ducând la dilatarea continuă a vaselor de sânge viscerale și creșterea fluxului sanguin. Octreotida poate inversa direct această stare patologică și poate promova constricția vasculară prin inhibarea AC și reducerea producției de cAMP.
Calea 2: Activați fosfolipaza C (PLC), promovați generarea de IP3 și DAG și creșteți concentrația intracelulară de ioni de calciu
Subunitatea activată a proteinei Gi/o - se leagă de fosfolipaza C (PLC) din celulele musculare netede vasculare, activând activitatea PLC.
După activarea PLC, catalizează hidroliza fosfatidilinozitol 4,5-difosfatului (PIP2) pe membrana celulară, generând doi mesageri secundi: inozitol trifosfat (IP3) și diacilglicerol (DAG).
Funcția IP3: difuzează în reticulul endoplasmatic (rezervor de stocare de calciu) în interiorul celulei, se leagă de receptorul IP3 de pe reticulul endoplasmatic, promovează eliberarea ionilor de calciu stocați din reticulul endoplasmatic și crește rapid concentrația intracelulară a ionilor de calciu (care este principala sursă de creștere a ionilor de calciu intracelular).
Funcția DAG este de a activa protein kinaza C (PKC) în celule, care fosforilează în continuare proteinele legate de contracția mușchiului neted vascular, îmbunătățește capacitatea de contracție a mușchilor netezi și promovează deschiderea canalelor de calciu pe membrana celulară, ajutând la creșterea influxului extracelular de ioni de calciu.
Această cale este calea de bază prin care octreotida promovează contracția mușchilor netezi vasculari. Prin efectul sinergic al IP3 și DAG, crește rapid concentrația intracelulară de ioni de calciu și inițiază procesul de contracție a mușchilor netezi.
Calea 3: inhiba canalele de potasiu, reduce efluxul de ioni de potasiu, menține depolarizarea membranei celulare și promovează deschiderea canalului de calciu
Subunitatea alfa de proteină Gi/o activată inhibă direct canalele de potasiu de rectificare în interior (GIRK) și canalele de potasiu de rectificare întârziate de pe membrana celulelor musculare netede vasculare.
Funcția canalelor de potasiu este de a promova efluxul ionilor de potasiu și de a menține potențialul de repaus (potențialul negativ) al membranei celulare. Când canalele de potasiu sunt inhibate, efluxul ionilor de potasiu scade, iar potențialul membranei celulare se schimbă de la potențialul de repaus (-70~-80mV) în direcția de depolarizare (potenţialul crește la -50~-60mV).
După depolarizarea membranei celulare, sunt activate canalele de calciu dependente de tensiune-(în principal canalele de calciu de tip L-) de pe membrana celulară, promovând afluxul de ioni de calciu extracelulari, crescând în continuare concentrația intracelulară a ionilor de calciu și sporind efectul contractil al mușchiului neted vascular.
Când apare hipertensiunea portală în ciroza hepatică, activitatea canalului de potasiu al celulelor musculare netede vasculare viscerale crește, efluxul de ioni de potasiu crește, hiperpolarizarea membranei celulare duce la închiderea canalului de calciu, afluxul redus de ioni de calciu, relaxarea mușchilor netezi și dilatarea vasculară.Capsula Octreotideinhibă canalele de potasiu, inversează hiperpolarizarea membranei celulare, promovează deschiderea canalelor de calciu și oferă suficienți ioni de calciu pentru contracția mușchilor netezi.
Calea 4: Inhibați producția de oxid nitric (NO), reduceți dilatarea vasculară și îmbunătățiți efectul contractil
Oxidul nitric (NO) este un vasodilatator puternic. În timpul hipertensiunii portale în ciroza hepatică, secreția de NO de către celulele endoteliale viscerale crește semnificativ, ceea ce duce la dilatarea continuă a vaselor de sânge viscerale, creșterea fluxului sanguin și agravarea hipertensiunii portale. Octreotida intensifică indirect efectul contractil al vaselor de sânge viscerale prin inhibarea producției de NO, reducerea vasodilatației, iar mecanismul specific este următorul:
După legarea de SSTR2, octreotida inhibă activitatea oxidului nitric sintazei endoteliale (eNOS) prin proteina Gi/o - eNOS este o enzimă cheie în sinteza celulelor endoteliale a NO. După ce activitatea sa este inhibată, sinteza și eliberarea de NO sunt semnificativ reduse.
După reducerea NO, efectul său vasodilatator asupra mușchiului neted vascular slăbește, iar efectele mediate de NO „inhibarea deschiderii canalelor de calciu” și „promovarea generării cAMP” slăbesc, de asemenea, sporind și mai mult efectul vasoconstrictiv al octreotidei.
În plus, octreotida poate, de asemenea, inhiba expresia sintetazei de oxid nitric inductibil (iNOS), reduce producția de NO indusă de factori inflamatori precum TNF - și IL-6, poate evita dilatarea vasculară viscerală cauzată de reacții inflamatorii și stabilizează în continuare tensiunea vasculară viscerală.
Realizarea efectului - contracția mușchilor netezi a vaselor de sânge, reducerea diametrului vaselor viscerale și scăderea fluxului sanguin
Prin efectul sinergic al celor patru căi de semnalizare menționate mai sus, concentrația ionilor de calciu în celulele musculare netede vasculare viscerale crește semnificativ, inițiind în cele din urmă contracția mușchilor netezi și realizând contracția vasculară viscerală și fluxul sanguin redus. Procesul specific este următorul:
După creșterea concentrației intracelulare a ionilor de calciu, ionii de calciu se leagă cu troponina C (TnC) în celulele musculare netede pentru a forma un complex de ioni de calciu TnC.
Acest complex promovează separarea troponinei I (TnI) de actină, ameliorând efectul inhibitor al TnI asupra legării actinei miozinei.
După legarea cu miozină, lanțul ușor al miozinei (MLC) este fosforilat de kinaza lanțului ușor al miozinei (MLCK), provocând modificări conformaționale în capul miozinei și alunecând cu actina, ducând la contracția mușchiului neted vascular.
După contracția mușchilor netezi, diametrul vaselor de sânge viscerale (în principal artera mezenterică superioară, artera splenică, artera gastrică stângă etc.) scade semnificativ, iar rezistența vasculară crește, reducând astfel fluxul sanguin al organelor viscerale. Studiile clinice au arătat că octreotida poate reduce fluxul sanguin visceral cu 20% -30%, cu cea mai semnificativă reducere a fluxului sanguin al arterei mezenterice (reducere de 25% -35%), care este și efectul său de bază în reducerea presiunii portale.
Tag-uri populare: capsula octreotidă, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare