Injecție cu posaconazoleste un medicament antifungic cu spectru larg utilizat pentru tratarea infecțiilor fungice invazive. În comparație cu alte medicamente antifungice, are un spectru antibacterian mai larg și un efect bactericid mai puternic, în special pentru infecțiile fungice refractare, cu efecte terapeutice excelente. Cunoscut și sub denumirea de injecție de urushiol cu acțiune lungă, ingredientul principal este Posaconazle, care aparține derivatelor de triazol. Prin inhibarea membranei de drojdie sintaza pe membrana celulară a corpurilor de drojdie fungică, aceasta interferează cu sinteza și proliferarea membranelor fungice, ceea ce duce la distrugerea și moartea membranelor celulare fungice. Prin inhibarea 14 - demetilază dependentă de citocromul fungic P450, sinteza ergosterolului este blocată, modificând astfel permeabilitatea membranei celulare și ducând la descompunerea sa funcțională completă. Medicamentul are, de asemenea, funcții de interferență metabolică și de replicare și poate inhiba simultan replicarea fungică ADN/ARN și sinteza proteinelor, obținând un efect bactericid puternic de „încercuire multi-țintă”.
Produsul nostru
Posaconazle, ca medicament antifungic cu spectru larg de a doua generație, a fost utilizat pe scară largă la nivel mondial pentru prevenirea și tratamentul bolilor fungice invazive de la aprobarea sa de către FDA din SUA în 2005. Formele sale de dozare includ suspensie orală, tablete acoperite enteric și injecție. Printre ele, tabletele Posaconazle (tablete acoperite enteric) sunt concepute cu proprietăți fizice unice, îmbunătățind semnificativ biodisponibilitatea, stabilitatea și eficacitatea aplicației clinice a medicamentului.
Informații suplimentare despre compusul chimic:
| Numele produsului | Injecție cu posaconazol | Posaconazol pulbere | Tabletă Posaconazol |
| Tip de produs | Injectare | Pudra | Tablete |
| Puritatea produsului | Mai mare sau egal cu 99% | Mai mare sau egal cu 99% | Mai mare sau egal cu 99% |
| Specificații ale produsului | Personalizabil | Personalizabil | Personalizabil |
| Pachet de produse | Personalizabil | Personalizabil | Personalizabil |
Produsul nostru
Toltrazuril +. coa
 |
||
Certificat de analiză |
||
|
Numele compusului |
Posaconazol | |
|
Cas Nu. |
171228-49-2 | |
|
Grad |
Grad farmaceutic | |
|
Cantitate |
Personalizat | |
|
Standard de ambalare |
Personalizat | |
| Producător | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot Nu. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12 ianuarieTh 2025 |
|
|
Exp |
8 ianuarieTh 2029 |
|
|
Structura |
|
|
| Standard de testare | Industrie GB/T24768-2009. Stnndard | |
|
Articol |
Enterprise Standard |
Rezultatul analizei |
|
Aspect |
Pulbere albă sau aproape albă |
Conform |
|
Conținut de apă |
Mai puțin sau egal cu 4,5% |
0.30% |
| Pierdere la uscare |
Mai puțin sau egal cu 1,0% |
0.15% |
|
Metale grele |
Pb mai mic sau egal cu 0,5 ppm |
N.D. |
|
Ca mai mic sau egal cu 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg mai mic sau egal cu 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD mai puțin sau egal cu 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Puritate (HPLC) |
Mai mare sau egal cu 99,0% |
99.5% |
|
Impuritate unică |
<0.8% |
0.48% |
|
Reziduuri pe aprindere |
<0.20% |
0.064% |
|
Număr microbian total |
Mai puțin sau egal cu 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Mai puțin sau egal cu 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (de GC) |
Mai puțin sau egal cu 5000 ppm |
400 ppm |
|
Depozitare |
Depozitați într-un loc sigilat, întunecat și uscat la 20 de grade |
|
|
|
||
Injecție cu posaconazol, ca un medicament antifungic cu spectru larg de triazol de a doua generație, a devenit o alegere importantă pentru tratamentul bolilor fungice invazive (IFD) datorită proprietăților sale farmacocinetice unice, cum ar fi penetrarea ridicată a țesuturilor, timpul de înjumătățire lung și rata de excreție renală scăzută.
1.. Tratamentul aspergilozei invazive (IA)
Stare clinică: Este un tratament de a doua linie pentru aspergiloza invazivă, în special aspergiloza pulmonară și este potrivit pentru pacienții care sunt intoleranți la Voriconazol sau au un tratament eșuat. Un studiu clinic publicat în Lancet în 2021 nu a arătat nicio diferență semnificativă în mortalitatea de 42 de zile între pomaconazle și voriconazol în tratamentul inițial al IA (15% față de 17%), iar incidența reacțiilor adverse legate de boala ochilor și bolile mintale a fost mai mică în grupul Posaconazle (3% vs 8%).
Plan de medicamente:
Doză de încărcare: 300 mg în prima zi, o dată la 12 ore (Q12H);
Doză de întreținere: 300 mg față de a doua zi, o dată pe zi (QD), timpul de perfuzie intravenoasă ar trebui să depășească 90 de minute;
Curs de tratament: de obicei, durează 6-12 săptămâni, ajustat în funcție de locul infecției și răspunsul pacientului. De exemplu, aspergiloza pulmonară trebuie tratată până când imagistica se îmbunătățește și dispar simptomele, în timp ce aspergiloza sistemului nervos central trebuie să extindă cursul tratamentului la mai mult de 12 săptămâni.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64mg/l) și menține în continuare activitatea împotriva tulpinilor rezistente la fluconazol.
2.. Prevenirea infecțiilor fungice invazive
Populație cu risc ridicat:
Pacienți cu malignități hematologice: cei care suferă chimioterapie care duc la neutropenie (număr de neutrofile<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 zile) au o incidență a infecțiilor fungice invazive de până la 20% -30%;
Transplant de celule stem hematopoietice (HSCT) Receptori: Pacienții cu boală grefă-gazdă (GVHD) au un risc crescut de 5-8 ori risc crescut de infecție din cauza terapiei imunosupresive;
Beneficiari de transplant de organe solide: incidența aspergilozei după transplantul pulmonar este de 10% -20%, iar riscul de candidoză este semnificativ crescut după transplant de ficat.
Plan de prevenire:
Dozare: 300mg, QD, perfuzie intravenoasă;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0,5 × 10 ⁹/L și durează timp de 3 zile) sau sfârșitul terapiei imunosupresive;
Suport de dovezi: Un studiu randomizat controlat care a implicat 585 de pacienți a arătat că incidența infecțiilor fungice avansate a fost redusă cu 52% (4% față de 9%) în grupul de prevenire a Posaconazle, comparativ cu grupul de fluconazol și nu a existat o diferență semnificativă în mortalitatea cu toate cauzele.
Cerere pentru populații speciale: tratament precis de la adulți la copii
1. pacienți cu copii
Prelungirea indicațiilor: În decembrie 2024, Administrația Națională a Produselor Medicale din China a aprobat utilizarea Posaconazle pentru tratamentul și prevenirea aspergilozei invazive la copiii cu vârste mai mari sau egale cu 2 ani, completând un decalaj important în tratamentul antifungic pentru copii.
Plan de medicamente:
Greutate<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Greutate mai mare sau egală cu 40 kg: administrați în funcție de doza de adult (300mg/d);
Traseul de administrare: trebuie să se acorde prioritate cateterismului venei periferice (PICC) sau administrării venei profunde pentru a evita tromboflebitele cauzate de perfuzii multiple în vena periferică.
Date clinice: Un studiu care vizează adolescenții cu vârste cuprinse între 13-17 ani a arătat că rata de conformitate a concentrației de sânge aInjecție de posaconazol(concentrația de jgheab mai mare sau egală cu 0,7 mg/L) a ajuns la 85%, iar incidența reacțiilor adverse a fost similară cu cea a adulților (greață 12%, diaree 8%).
2. Pacienți cu disfuncție ficat și rinichi
Disfuncție hepatică:
Nu trebuie să fie necesară o ajustare ușoară până la moderată (copilul Pugh A/B): Nu este necesară o ajustare a dozei, dar funcția hepatică (ALT/AST, Bilirubin) trebuie monitorizată;
Severă (gradul de copil C pentru copii): date limitate, se recomandă utilizarea cu precauție și monitorizează îndeaproape.
Insuficiență renală:
Ușor până la moderat (EGFR mai mare sau egal cu 50 ml/min): nu este necesară o ajustare a dozei;
Severă (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Strategie de terapie combinată: îmbunătățire sinergică de la monoterapie la terapie multi-țintă
1.. Tratamentul trichodermei
Provocare clinică: Rata mortalității mucormicozei este de până la 50% -80%. Lipozomii tradiționali de amfotericină B (L-AMB) prezintă un risc de nefrotoxicitate, în timp ce Posaconazle a devenit o alegere importantă datorită bunului său penetrare a lichidului cefalorahidian (concentrația de 8 ori mai mult decât concentrația de medicamente din sânge).
Plan comun:
Tratament inițial: L-AMB (5mg/kg/d) combinat cu posaconazle (300mg, q12H x 1 zi, urmat de 300mg/d);
Tratament secvențial: după ce starea se stabilizează, L-AMB este redus la 3mg/kg/d, iar posaconazle este transformat în tablete acoperite enteric (300mg/d);
Suport pentru dovezi: Un studiu retrospectiv a arătat că grupul de terapie combinată a avut o rată de scutire de 75% a mucormicozei, semnificativ mai mare decât grupul de monoterapie (45%).
2. Tratament intensiv pentru pacienții bolnavi critici
Scenarii aplicabile: pacienți cu instabilitate hemodinamică, sindrom de disfuncție multiplă a organelor (MODS) sau infecții fungice avansate.
Optimizarea planului:
Triazole+Echinocandine: Posaconazle (300mg/d) combinat cu caspofungină (doză de încărcare de 70 mg, urmată de 50mg/d), acoperă infecții duble de Aspergillus și Candida;
Monitorizare farmacocinetică: la pacienții bolnavi critici, hipoalbuminemie (albumină<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Optimizarea practicii clinice: de la monitorizarea medicamentelor la tratament individualizat
1. Monitorizarea terapeutică a medicamentelor (TDM)
Necesitate: farmacocineticaInjecție de posaconazolvariază foarte mult în rândul indivizilor (coeficientul de variație ASC atinge 50%), iar concentrația de medicamente din sânge este strâns legată de eficacitate/toxicitate.
Plan de monitorizare:
Timp de eșantionare: colectarea sângelui în a 5-a zi după primul medicament (concentrație în stare de echilibru);
Valoarea țintă:
Prevenire: concentrația de cereale mai mare sau egală cu 0,7 mg/L;
Tratament: concentrație de vale mai mare sau egală cu 1,0-1,25 mg/L;
Metodă: Spectrometrie de masă tandem cu cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC-MS/MS) cu o limită de detectare de 0,01mg/L.
2. Managementul interacțiunii medicamentului
Substrat CYP3A4:
Inhibitori puternici (cum ar fi Voriconazol și Claritromicină): Evitați terapia combinată și, dacă este necesar, reduceți doza de Posaconazle la 200mg/d;
Substrat (cum ar fi tacrolimus, sirolimus): Când este utilizat în combinație, doza de tacrolimus trebuie redusă la 0,5 mg/săptămână și concentrația de sânge întreagă trebuie monitorizată (valoarea țintă 5-15ng/ml).
Inhibitori HMG COA reductază:
Utilizarea combinației tabu: Posaconazle poate crește concentrația de sânge a atorvastatinei de 9 ori, ceea ce duce la un risc crescut de rabdomioliză. Este necesar să treceți la pravastatină (metabolismul non CYP3A4).
Posaconazolul ca medicament antifungic de triazol de a doua generație, a devenit o alegere importantă pentru tratamentul bolilor fungice invazive (IFD) datorită proprietăților sale farmacocinetice unice și a spectrului antibacterian extins.
Mecanism de acțiune și spectru antibacterian
Posaconazle inhibă citocromul fungic P450 dependent 14 - demetilază, blocând sinteza ergosterolului și provocând modificări ale permeabilității membranei cu celule fungice, inhibând astfel creșterea fungică. Spectrul său antibacterian acoperă:
Bacterii patogene comune:
Genul Candida (inclusiv tulpinile rezistente la fluconazol), genul Cryptococcus, genul Aspergillus (cum ar fi Aspergillus niger și Aspergillus flavus).
Ciuperci rare:
Aspergillus, Sphingosporum, Fusarium, Polyporus etc.
Avantaj de rezistență la droguri:
Menține activitatea împotriva anumitor ciuperci rezistente la azol (cum ar fi tulpinile rezistente la echinocandină), deoarece Posaconazle are o afinitate mai puternică pentru enzima țintă fungică (CYP51) și nu este ușor recunoscută de pompele de eflux.
Proprietăți farmacocinetice
Parametrii farmacocinetici aiInjecție cu posaconazolși tabletele acoperite enteric sunt similare, cu o biodisponibilitate de 50% -70%, semnificativ mai mare decât cea a suspensiei orale (8% -47%).
Rata de legare a proteinelor plasmatice este de până la 98%, cu un volum aparent de distribuție de 5-25L/kg, distribuit pe scară largă în diferite țesuturi și organe (cum ar fi creierul, inima, plămânii, ficatul și rinichii), iar concentrația de lichid cerebrospinal pot atinge de 8 ori concentrația de medicamente din sânge.
Metabolizat în principal de glucuronosiltransferaza hepatică (UGT) la produse inactive, cu o cantitate mică metabolizată de CYP3A4.
77% din medicamente sunt excretate în forma lor inițială prin fecale, iar 13% sunt excretate prin rinichi (dintre care 15% sunt metaboliți), cu un timp de înjumătățire de 27-35 de ore, sprijinind o dată pe zi cu administrarea.
Impactul alimentar: atunci când este luat cu o dietă bogată în grăsimi, nu a existat nicio modificare semnificativă a ASC și CMAX a injecției, dar absorbția suspensiei orale depinde de alimente (dieta bogată în grăsimi poate crește ASC de 3,3 ori).
Motilitatea gastrointestinală: inhibitorii pompei de protoni (IPP) sau medicamentele procinetice (cum ar fi metoclopramida) nu au niciun efect asupra absorbției injecției, dar reduc semnificativ biodisponibilitatea suspensiei.
Tag-uri populare: Injecție de posaconazol, furnizori, producători, fabrică, en -gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare