SR9011 lichideste un compus de cercetare care aparține categoriei Agonist Rev-Erb. Acționează în principal asupra receptorilor nucleari Rev-Erba și Rev-Erba legate de reglarea ritmurilor biologice (ceasuri biologice). Funcția sa de bază este de a influența procesele fiziologice precum metabolismul, inflamația și ritmurile circadiene prin activarea acestor receptori. În studiile preclinice, SR9011 a demonstrat potențialul de a promova consumul de energie, de a inhiba formarea de grăsimi și de a îmbunătăți tulburările metabolice (cum ar fi obezitatea și diabetul) și poate prelungi timpul de somn sau poate ajusta ciclurile de somn.
Datorită biodisponibilității orale scăzute a SR9011, formularea lichidă poate fi utilizată pentru studiile de injecție in vitro sau animale în laborator, dar nu a fost încă aprobată pentru uz uman. Mecanismul său de acțiune implică inhibarea expresiei genelor de ceas de bază (cum ar fi BMAL1), reglând astfel căile metabolice din aval. În prezent, acest compus este încă în stadiul de cercetare, iar siguranța, efectele pe termen lung și aplicațiile de translație trebuie să fie verificate în continuare. Notă: Utilizarea non-medicală poate avea riscuri și este necesară respectarea eticii și reglementărilor cercetării.
|
|
|
SR9011 Powder Coa
Avantajele tehnice și optimizarea experimentală a preparatelor lichide
SR9011lichid,Ca un AGONIST / AGONIST extrem de selectiv, demonstrează o valoare unică în cercetarea neuroștiinței și intervenția bolilor metabolice. Formularea sa lichidă (SR9011 Liquid) a fost optimizată prin tehnologie, abordând probleme precum solubilitatea scăzută și biodisponibilitatea limitată a formulărilor solide tradiționale și a devenit un instrument important pentru cercetarea de laborator. Următoarea analiză este realizată din aspectele avantajelor tehnice și a optimizării experimentale.
Avantaje tehnice ale formulărilor lichide
Solubilitate ridicată și absorbție rapidă
Formularea lichidă folosește tehnologie de acoperire a nano pentru a încapsula moleculele SR9011 într-un purtător de lipide, îmbunătățind semnificativ solubilitatea sa în soluțiile de apă. De exemplu, solubilitatea formulării solide tradiționale în apa pură este de doar 0,1 mg/ml, în timp ce formularea lichidă, prin introducerea solubilizatorilor precum polioxietilen ricinoleat, crește solubilitatea la peste 5 mg/ml. Această îmbunătățire permite dispersarea medicamentului în tractul gastrointestinal într -o stare moleculară sau de particule, accelerând rata de absorbție și crescând biodisponibilitatea cu 30% - 50%, potrivit mai ales pentru cercetarea neuroștiinței care necesită un debut rapid.
Precizia și stabilitatea dozei
Formularea lichidă este depozitată la temperaturi scăzute (4 grade) cu un stabilizator DMSO de 5%, inhibând efectiv degradarea medicamentului. Datele experimentale arată că în condiții de -20 de grade, durata de valabilitate a formulării lichide poate fi prelungită la 6 luni, în timp ce formularea solidă tradițională poate fi păstrată doar 3 luni în aceleași condiții. În plus, printr-un sistem de distribuire a pompei cu piston rotativ, se poate obține micro-dozare precisă (1 µL), satisfacerea nevoilor diverse ale experimentelor celulare (0.1 - 10 μm interval de concentrație) și a modelelor animale (10 - 100 mg/kg doză).
Adaptabilitatea administrării multidirecționale
Formularea lichidă susține diverse metode de administrare, cum ar fi administrarea orală, injecția intraperitoneală și injecția subcutanată. De exemplu, în modelul de șoarece al bolii Alzheimer, injecția intraperitoneală de 100 mg/kgSR9011 lichidÎmbunătățește semnificativ capacitatea de memorie spațială, în timp ce administrarea orală ocolește efectul prim-trecere prin absorbția intestinală și ajunge direct la organul țintă prin vena portală. Această flexibilitate oferă suport tehnic pentru diferite scenarii experimentale.
Strategii de optimizare experimentală
Selectarea optimizării fazelor mobile și a condițiilor cromatografice
În detectarea cromatografiei lichide-spectrometrie-masă (LC-MS), compoziția fazei mobile afectează în mod direct eficiența de separare a SR9011 și metaboliții săi. Experimentul arată că atunci când se utilizează un sistem de acetonitril (care conține 0,1% acid formic), factorul de retenție (K) al SR9011 crește semnificativ pe măsură ce proporția acetonitril scade. În urma „regulii de trei ori”, fiecare reducere de 10% a acetonitrilului are ca rezultat o creștere a valorii AK de aproximativ trei ori. Prin eluția gradientului (proporția inițială acetonitril de 90%, scăzând cu 5% la fiecare 5 minute), se poate obține separarea de bază a SR9011 de substanțe interferente endogene, cu o limită de detecție de până la 0,1 ng/ml.
Aplicarea sistemelor automate de manipulare a lichidelor
Stația de lucru automată (cum ar fi Minilab3000) folosește module inteligente de pipetare pentru a controla eroarea preparatului soluției SR9011 în ± 1%. De exemplu, în screeningul cu un randament ridicat de plăci cu 96 de godeuri, sistemul poate completa automat diluarea medicamentelor, distribuirea eșantionului și operațiunile de etichetare, cu un singur volum de eșantion de procesare de până la 288, care este de 10 ori mai eficient decât operațiunile manuale tradiționale. În plus, tehnologia de pipetare fără contact (cum ar fi generarea de picături cu ultrasunete) poate obține un control al volumului nanolitru (NL), potrivit pentru studiile de intervenție medicamentoasă la nivel unicelular.
Îmbunătățirea stabilității și modificarea formulării
Pentru a aborda problema sedimentarii suspensiei, reducerea razei particulelor la scala nanometrului (<100 nm) and combining with surfactants (such as polysorbate-80) to form micelles can significantly delay the sedimentation rate. Experimental data shows that the optimized suspension has a sedimentation rate of less than 5% within 48 hours, and can quickly return to a uniform dispersion state after shaking. Additionally, using solid dispersion technology to melt SR9011 with hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) can form an amorphous solid solution, with solubility increasing by more than 2 times.
Integrarea suportului de analiză multi-omică
Formularea lichidă este combinată cu echipamente avansate, cum ar fi mașini de degazare online și detectoare de electro-umidificare (CAD) pentru a obține detectarea urmelor de SR9011 în probe biologice complexe (cum ar fi omogenatele țesutului cerebral). De exemplu, în modelul bolii Parkinson, tehnica LC-HRMS a fost utilizată pentru a detecta simultan SR9011 și metabolitul său SR9011-glucuronidă. Combinată cu analiza transcriptomică, a fost dezvăluit mecanismul molecular prin care promovează degradarea -Snucleinei prin activarea căii autofagiei -lizozom.
Proprietăți chimice de bază și design molecular
Componenta de bază aSR9011 lichideste un rev-erb / agonist. Numele său chimic este 3-((4-clorobenzil) ((5-nitrothiofen-2-il) metil) amino) metil) -n-pentilpirolidină-1-carboxamidă. Formula moleculară este c₂₃h₃₁cln₄o₃s, cu o greutate moleculară exactă de 479,04 g/mol. Această moleculă obține o reglare precisă a ceasului biologic prin recrutarea de factori receptori nucleari (cum ar fi NCOR) și histona deacetilaza 3 (HDAC3) pentru a inhiba transcrierea genelor țintă REV-ERB (cum ar fi BMAL1, ceas), exercițând astfel efectul regulator. Proprietățile sale fizice sunt următoarele:
Solubilitate:Solubilitatea în DMSO este mai mare sau egală cu 47,9 mg/ml, în etanol este mai mare sau egală cu 59,7 mg/ml, dar este slab solubilă în apă (< 0.1 mg/mL). This property directly determines that the liquid formulation needs to adopt a composite system of organic solvents and solubilizers.
Stabilitate:Materiile prime pudrate pot fi păstrate stabil timp de 3 ani la -20 de grade, în timp ce formularea lichidă necesită adăugarea de 5% DMSO ca stabilizator și a fi depozitată la -20 grad pentru a prelungi perioada de valabilitate la 6 luni.
Procese cheie de fabricație a formulărilor lichide
Optimizarea sistemului de solvent
Pentru SR9011 insolubil în apă, producătorul adoptă un sistem de solvent mixt de DMSO și etanol. DMSO, ca solvent polar puternic, poate rupe efectiv legăturile de hidrogen între molecule, în timp ce etanolul promovează în continuare dizolvarea prin reducerea polarității soluției. Datele experimentale arată că acest sistem poate crește solubilitatea medicamentului la 96 mg/ml (DMSO) și 96 mg/ml (etanol), îndeplinind cerințele formulărilor de concentrare ridicată.
Tehnologia de acoperire a nanoparticulelor
Pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea, unii producători introduc tehnologia de acoperire a nanoparticulelor lipidice (LNP). Prin utilizarea metodei de omogenizare de înaltă presiune, moleculele SR9011 sunt încapsulate într-o strat de fosfolipid pentru a forma nanoparticule cu o dimensiune a particulelor de <100 nm. Această tehnologie poate crește rata de absorbție a medicamentului în tractul gastrointestinal de 2 ori, reducând în același timp efectul prim-pas.
Depozitare și ambalaje la temperaturi scăzute
Formulările lichide adoptă un proces de umplere la temperaturi scăzute. Soluția este umplută în sticle de sticlă maro sub protecție împotriva azotului pentru a evita expunerea la lumină și degradarea oxidării. În timpul procesului de ambalare, temperatura este strict controlată sub 4 grade, iar umplerea precisă se realizează printr -o pompă rotativă cu piston (1 µl), asigurând consistența dozei.
Standarde de control și testare a calității
Verificarea purității
Puritatea este testată folosind cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC), cu o coloană în fază inversă C18 (4,6 × 250 mm, 5 μm) ca fază staționară, acetonitril-apă (conținând 0,1% acid formic) ca fază mobilă, la un ritm de debit de 1,0 ml/min. Lungimea de undă de detectare este setată la 254 nm. Timpul de retenție al SR9011 este de aproximativ 8,2 minute, iar puritatea trebuie să fie mai mare sau egală cu 99% (metoda de normalizare a zonei HPLC).
Controlul impurității
Impuritățile potențiale sunt detectate prin spectrometrie de masă de cromatografie lichidă (LC-MS), cum ar fi intermediari nereacționați (de exemplu, 4-clorobenzilamină) sau produse de degradare (de exemplu, SR9011-glucuronidă). Conform liniilor directoare ICH, conținutul unei singure impurități ar trebui să fie mai mic sau egal cu 0,1%, iar impuritățile totale ar trebui să fie mai mici sau egale cu 0,5%.
Test de stabilitate
Testul de stabilitate accelerat (40 grade /75% RH) arată că conținutul formulării lichide scade cu <2% în 6 luni, respectând standardele USP. Testul de stabilitate pe termen lung (-20 grad) confirmă faptul că perioada de validitate poate fi prelungită la 4 ani.
Scenarii de aplicare și optimizarea dozei
Cercetarea ceasului biologic
Într -un mediu întunecat constant, după o injecție intraperitoneală de 100 mg/kgSR9011 lichidPentru șoareci, comportamentul roții de rulare arată o reducere dependentă de doză, cu o valoare ED₅₀ de 56 mg/kg. Aceste date oferă o metodă de control precisă pentru studierea bolilor legate de ceasurile biologice (cum ar fi sindromul de întârziere a fazei de somn).
Model de boală neurodegenerativă
La șoarecii transgenici APP/PS1, administrarea orală a lichidului SR9011 (50 mg/kg/d, timp de 8 săptămâni) poate reduce semnificativ zona de placă din hipocamp și poate scădea solubila un nivel de 42. Mecanismul implică inhibarea expresiei BACE1 după activarea Rev-ERB, blocând astfel calea A de generație.
Intervenția metabolică a bolii
În modelele de șoarece obez, lichidul SR9011 reglează genele țintă Rev-ERB (cum ar fi SREBF1, CYP7A1) pentru a îmbunătăți tulburările de metabolism lipidic. Datele arată că greutatea șoarecilor din grupul de tratament a scăzut cu 15%, iar nivelul lor de zahăr din sânge a scăzut cu 30%.
Tag-uri populare: SR9011 lichid, furnizori, producători, fabrică, en -gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare