Tableta de somatostatina

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de tablete de somatostatina din China. Bine ați venit la comprimate de somatostatina de înaltă calitate în vrac pentru vânzare aici din fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.

Tableta de somatostatinanu sunt în prezent o formulare convențională de medicament în practica clinică. Somatostatina este utilizată în principal sub formă de injecții pentru tratamentul diferitelor boli care implică anomalii ale secreției hormonale sau disfuncție de organ. Inhibă secreția diverșilor hormoni și funcția organelor prin legarea de receptorii de somatostatina (SSTR 1-5) de pe suprafața celulelor țintă. Funcția sa de bază include inhibarea eliberării hormonului de creștere (GH) și a hormonului de stimulare a tiroidei (TSH). De asemenea, inhibă secreția de gastrină, colecistochinină (CCK), glucagon, peptidă intestinală vasoactivă (VIP) și alți hormoni. Reducerea secreției de insulină, glucagon și enzime digestive.

Somatostatina COA

Tableta de somatostatina(SST), ca peptidă ciclică endogenă, este utilizată pe scară largă în domeniul endocrin, digestiv, de urgență, chirurgical și în alte domenii în practica clinică. Mecanismul său de acțiune implică în principal inhibarea secreției diverșilor hormoni, reglarea fluxului sanguin visceral și protejarea mucoasei tisulare. În ultimii ani, odată cu creșterea prevalenței terapiei clinice combinate de medicamente, efectul somatostatinei asupra sistemului enzimatic CYP450 a devenit treptat un punct fierbinte de cercetare. Nu numai că poate regla în mod direct expresia și activitatea diferitelor subtipuri ale sistemului enzimatic CYP450, dar poate afecta indirect metabolismul medicamentului prin inhibarea secreției de hormoni și reglarea micromediului metabolic hepatic, declanșând astfel potențiale interacțiuni medicamentoase și afectând siguranța și eficacitatea medicației clinice.

Caracteristicile de bază și funcțiile fiziologice ale sistemului enzimatic CYP450

 

Activitatea și nivelurile de expresie ale sistemului enzimatic CYP450 sunt în principal reglate de diverși factori, cum ar fi factori genetici, factori de mediu, factori de droguri, niveluri de hormoni etc. Dintre aceștia, factorii de medicamente și nivelurile de hormoni sunt principalii factori modificabili clinic:

1. Reglarea genetică: Polimorfismul genelor este factorul de bază care determină diferențele individuale în activitatea enzimei CYP450. Secvența genei enzimei CYP450 variază în funcție de indivizi, ceea ce duce la diferențe în eficiența, activitatea și stabilitatea sintezei enzimelor, care la rândul lor afectează rata metabolismului medicamentului.

2. Reglementarea medicamentelor: Majoritatea medicamentelor pot acționa ca inductori sau inhibitori ai enzimelor CYP450. Inductorii activează receptorii nucleari (cum ar fi receptorul pregnane X PXR și receptorul de hidrocarburi aromatice AhR), promovează transcripția și expresia genei enzimei CYP450 și sporesc activitatea enzimatică; Inhibitorii reduc activitatea enzimatică prin legarea competitivă de situsurile active ale enzimei, perturbarea structurii enzimei sau inhibarea expresiei genei enzimei.

3. Reglarea hormonală: mai mulți hormoni din organism, cum ar fi glucocorticoizii, hormonii tiroidieni, estrogenul și somatostatina, pot regla activitatea receptorilor nucleari și pot afecta expresia și activitatea enzimelor CYP450. De exemplu, glucocorticoizii pot induce expresia CYP3A4 și CYP2C9, hormonii tiroidieni pot induce activitatea CYP1A2 și CYP3A4, iar somatostatina poate regla indirect funcția sistemului enzimatic CYP450 prin inhibarea secreției diferiților hormoni.

4. Reglementarea mediului și a dietei: fumatul, consumul de alcool și anumite componente din dietă (cum ar fi sucul de grepfrut, grapefruit, usturoi) pot afecta activitatea enzimelor CYP450. De exemplu, hidrocarburile aromatice policiclice din fumat pot induce activitatea CYP1A2, în timp ce furanocumarina din sucul de grapefruit poate inhiba activitatea CYP3A4.

Relația dintre sistemul enzimatic CYP450 și interacțiunile medicamentoase

 

Interacțiunea medicamentoasă se referă la influența reciprocă între două sau mai multe medicamente atunci când sunt utilizate simultan sau secvenţial, având ca rezultat modificări ale concentrației medicamentului din sânge, ale ratei metabolice, eficacității sau reacțiilor adverse ale unuia sau mai multor medicamente. Sistemul enzimatic CYP450 este ținta principală a interacțiunilor medicamentoase, iar interacțiunile medicamentoase mediate de acesta sunt în principal împărțite în două categorii:

1. Efect de inducție enzimatică: Când un medicament este utilizat ca inductor enzimatic CYP450, acesta poate crește rata metabolică a unui alt medicament, ducând la o scădere a concentrației sale sanguine și la slăbirea efectului terapeutic. De exemplu, combinația de rifampicină (inductor CYP3A4) și ciclosporină (substrat CYP3A4) poate accelera metabolismul ciclosporinei, poate reduce concentrația medicamentului din sânge, poate slăbi efectul imunosupresor și crește riscul de reacții de respingere.

2. Inhibarea enzimatică: Când un medicament este utilizat ca inhibitor al enzimei CYP450, poate încetini rata metabolică a altui medicament, ducând la o creștere a concentrației sale în sânge și la o eficacitate sporită, dar poate crește și riscul de reacții adverse. De exemplu, combinația de ketoconazol (inhibitor CYP3A4) și paclitaxel (substrat CYP3A4) poate încetini metabolismul paclitaxelului, crește concentrația medicamentului în sânge, crește eficacitatea anti-tumorală, dar poate crește și reacțiile adverse, cum ar fi supresia măduvei osoase și neurotoxicitatea.

Sursa de informatii de referinta:

1. „Orientările privind medicamentele clinice pentru farmacopeea Republicii Populare Chineze - Volumul produselor chimice și biologice ale Comitetului Național de Farmacopee” (ediția 2020)
2. Zhou Honghao, „Pharmacogenomics and Individualized Drug Therapy” (ediția a treia), People's Health Press, 2022

3. Nelson DR, *Superfamilia citocromului P450: lista actualizată a genelor, alelelor și fenotipurilor asociate*, Farmacogenetică și genomică, 2023

4. Filiala Farmacie Clinică a Asociației Medicale Chineze, Principii directoare pentru interacțiuni clinice cu medicamente (ediția 2023)

5. FDA, *Studii de interacțiune cu medicamente: designul studiului, analiza datelor și implicațiile clinice*, 2022

6. Wang Yanping, „Mecanismul de reglementare și progresul aplicării clinice a sistemului enzimatic al citocromului P450”, China Pharmacy, 2021, 32 (15): 1905-1912

Efectul direct al somatostatinei asupra subtipurilor majore ale sistemului enzimatic CYP450

Efectul direct altableta de somatostatinaasupra sistemului enzimatic CYP450 se face în principal prin legarea la receptorii nucleari (cum ar fi PXR, AhR, CAR etc.) din celulele hepatice, reglând transcripția și expresia genelor enzimei CYP450 și, prin urmare, afectând activitatea enzimatică. În prezent, studiile interne și străine au arătat că există diferențe semnificative în efectele somatostatinei asupra subtipurilor de bază ale sistemului enzimatic CYP450. Printre acestea, efectele asupra CYP3A4, CYP2C9 și CYP2C19 sunt mai semnificative, în timp ce efectele asupra CYP1A2 și CYP2D6 sunt relativ slabe, iar acest efect are caracteristici dependente de doză-și de timp-.

Efectele{0}}dependente de doză și timp ale somatostatinei asupra sistemului enzimatic CYP450

 

Efectele somatostatinei asupra sistemului enzimatic CYP450 prezintă caracteristici semnificative dependente de doză - și timp-, care necesită o atenție specială în utilizarea sa clinică
1. Dose dependence: The inhibitory effect of somatostatin on CYP3A4, CYP2C9, and CYP2C19 gradually increases with the increase of dose, and the inhibitory effect is moderate at the conventional clinical dose (0.25mg/h); At high doses (>0,5 mg/h), efectul inhibitor este semnificativ sporit; La doze mici (<0.1mg/h), the inhibitory effect is weak or non-existent.

2. Dependență de timp: efectul inhibitor al somatostatinei asupra sistemului enzimatic CYP450 crește treptat odată cu prelungirea timpului de medicație, de obicei atingând apogeul după 24-48 de ore de medicație și stabilizându-se după 72 de ore de medicație continuă; După întreruperea tratamentului, efectul inhibitor s-a slăbit treptat, iar expresia și activitatea sistemului enzimatic CYP450 au revenit treptat la normal în decurs de 48-72 de ore.

Sursa de informatii de referinta:

1. Zhang L, *Somatostatina inhibă expresia citocromului P450 3A4 prin scăderea activității receptorului pregnane X*, Journal of Pharmaceutical Sciences, 2024
2. Li Juan, „Efectul somatostatinei asupra activității subtipurilor majore ale sistemului enzimatic CYP450 hepatic uman”, Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2023, 39 (8): 1123-1127

3. Wang H, *Efectele somatostatinei asupra expresiei citocromului P450 2C9 și 2C19 în hepatocitele primare umane*, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023

4. Filiala Farmacie Clinică a Asociației Medicale Chineze, Consensul experților privind utilizarea clinică rațională a somatostatinei (2022)

5. EMA, *Somatostatin: Rezumatul caracteristicilor produsului*, 2022

6. Chen Li, „Cercetarea de bază și aplicarea clinică a efectelor somatostatinei asupra sistemului enzimatic CYP450”, Pharmaceutical Progress, 2022, 46 (6): 456-462

7. Eticheta medicamentului FDA pentru injecție cu somatostatina (2023)

8. Liu Min, „Progresul cercetării privind interacțiunea dintre sistemul enzimatic al citocromului P450 și somatostatina”, China Pharmacy, 2021, 32 (20): 2543-2549

Efectele indirecte ale somatostatinei asupra sistemului enzimatic CYP450

Pe lângă reglarea directă a expresiei și activității sistemului enzimatic CYP450, somatostatina poate afecta și funcția sistemului enzimatic CYP450 prin căi indirecte, cum ar fi inhibarea secreției diferiților hormoni, reglarea micromediului metabolic hepatic și afectarea absorbției intestinale și a fluxului sanguin hepatic, afectând astfel metabolismul medicamentelor. Acest efect indirect, deși nu este la fel de semnificativ ca efectul direct, este la fel de important în terapia clinică combinată de medicamente și este strâns legat de utilizarea clinică a somatostatinei.

Efecte indirecte ale inhibării secreției de hormon de creștere (GH).

 

Hormonul de creștere este un hormon important secretat de glanda pituitară anterioară, care poate promova sinteza proteinelor, poate regla metabolismul glucozei și grăsimilor și, de asemenea, poate regla expresia și activitatea sistemului enzimatic CYP450. Hormonul de creștere poate induce expresia CYP3A4, CYP2C9 și CYP2C19, sporind activitatea lor enzimatică.

Somatostatina poate inhiba eficient secreția hormonului de creștere, poate reduce efectul de inducție al hormonului de creștere asupra sistemului enzimatic CYP450 și poate inhiba indirect activitatea CYP3A4, CYP2C9 și CYP2C19, formând un efect sinergic cu efectul inhibitor direct al somatostatinei asupra acestor enzime.

Cercetările de bază au arătat că infuzarea hormonului de creștere la șobolani cu deficiență de hormon de creștere poate crește nivelurile de expresie a ARNm ale ficatului CYP3A4, CYP2C9 și CYP2C19 cu 30% până la 50% și poate crește activitatea enzimatică cu 25% până la 40%; După perfuzia simultană de somatostatina, efectul de inducție al hormonului de creștere a fost inhibat, iar expresia și activitatea sistemului enzimatic CYP450 au fost restabilite la niveluri normale.

În studiile clinice, pacienții cu acromegalie (secreție excesivă de hormon de creștere) au activități CYP3A4 și CYP2C9 semnificativ mai mari decât indivizii normali. După tratamentul cu somatostatina, nivelurile hormonului de creștere scad și activitatea enzimei CYP450 revine treptat la normal.

Efecte indirecte ale inhibării secreției de hormoni tiroidieni (TH).

 

Hormonii tiroidieni (T3, T4) pot induce expresia și activitatea CYP1A2, CYP3A4 și CYP2C9 prin activarea receptorilor hormonilor tiroidieni (TR) și promovarea transcripției genelor enzimei CYP450. Somatostatina poate inhiba ușor secreția de hormon de stimulare a tiroidei hipofizare (TSH), reducând indirect sinteza și eliberarea hormonilor tiroidieni, slăbind astfel inducerea sistemului enzimatic CYP450 de către hormonii tiroidieni și inhibând indirect activitatea CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9.

Observațiile clinice au arătat că activitatea CYP1A2 și CYP3A4 la pacienții cu hipertiroidism (secreție excesivă de hormoni tiroidieni) este semnificativ crescută. După utilizarea somatostatinei ca terapie adjuvantă, nivelul hormonilor tiroidieni scade și activitatea enzimei CYP450 scade și ea, ceea ce, împreună cu efectul inhibitor direct al somatostatinei, afectează și mai mult metabolismul medicamentului.

Efecte indirecte ale inhibării secreției de glucocorticoizi (GC).

 

Corticosteroizii pot induce expresia și activitatea CYP3A4, CYP2C9 și CYP2C19 prin activarea receptorilor de glucocorticoizi (GR), făcându-i inductori importanți ai sistemului enzimatic CYP450. Somatostatina poate inhiba indirect sinteza și eliberarea glucocorticoizilor prin suprimarea activității axei hipotalamice hipofizare suprarenale (axa HPA), reducând secreția hormonului adrenocorticotrop (ACTH) și, prin urmare, slăbind efectul de inducție al glucocorticoizilor asupra sistemului CYP450, inhibând indirect activitatea CYP450, CYP453. CYP2C9 și CYP2C19.

Experimentele in vitro au arătat că, după tratamentul cu glucocorticoizi, nivelul de expresie al ARNm CYP3A4 a crescut cu 40% până la 60%, iar activitatea enzimatică a crescut cu 35% până la 50% în celulele hepatice primare umane; După adăugarea detableta de somatostatina, efectul de inducție al glucocorticoizilor a fost inhibat, iar expresia și activitatea CYP3A4 au fost reduse semnificativ. În practica clinică, pacienții care au utilizat glucocorticoizi de mult timp au crescut activitatea CYP3A4. Atunci când este combinat cu somatostatina, rata metabolismului medicamentului încetinește și concentrația medicamentului în sânge crește. Este necesar să se acorde atenție ajustării dozei.

Sursa de informatii de referinta:
1. Grupul de boli pancreatice din filiala de boli digestive a Asociației Medicale din China, „Orientări pentru diagnosticul și tratamentul pancreatitei acute în China (2021)”

2. Li Li, „Efectele somatostatinei asupra micromediului metabolic al ficatului și sistemului enzimatic CYP450”, Buletinul farmacologic chinez, 2023, 39 (10): 2012-2018

3. Chen Y, *Somatostatina modulează activitatea enzimei citocromului P450 prin inhibarea secreției de hormoni și prin reglarea micromediului hepatic*, Journal of Hepatology, 2024

4. Filiala de hepatologie a Asociației Medicale din China, „Orientări pentru prevenirea și tratarea sângerării varicocelului esofagian și gastric la pacienții cirotici cu hipertensiune portală (2022)”

5. Wang Hao, „The Effects of Somatostatin on Intestinal Absorption and Hever Blood Flow, and Its Indirect Effects on Drug Metabolism”, Journal of Clinical Pharmacy, 2022, 31 (7): 465-470

6. Liu Yan, „Efectul reglator al hormonului de creștere asupra sistemului enzimatic CYP450 și efectul de intervenție al somatostatinei”, Acta Pharmaceutica Sinica, 2021, 56 (8): 2034-2040

7. Societatea Europeană a Tumorilor Neuroendocrine (ENETS), 《ENETS Guidelines for GEP-NETs》(2023)

Tag-uri populare: tabletă de somatostatina, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare