Pudră de cabergolină, cunoscut și sub numele de Dostinex (R), este o substanță pudră de culoare albă până la aproape albă. Punctul de topire este între 102 și 104 grade. Este, de asemenea, un agonist al receptorilor de dopamină cu caracteristici puternice, de lungă{4}}durată și selective. Are o afinitate mare pentru receptorii dopaminergici D2 și funcționează prin stimularea receptorilor dopaminergici D2, inhibând astfel secreția de prolactină de către glanda pituitară anterioară și reducând nivelul de prolactină din sânge. Este utilizat în principal pentru a trata tulburările legate de hiperprolactinemie, precum și pentru a gestiona simptomele sindromului Parkinson. Poate fi utilizat ca monoterapie pentru gestionarea timpurie a simptomelor sau ca medicament adjuvant pentru tratamentul cu levodopa în stadiile târzii ale bolii.
|
|
|
|
Formula chimică |
C26H37N5O2 |
|
Masa exactă |
451.29 |
|
Greutate moleculară |
451.62 |
|
m/z |
451.29(100.0%),452.30(28.1%),453.30(2.7%),452.29(1.8%),453.30(1.1%) |
|
Analiza elementară |
C,69.15;H,8.26:N,15.51;O,7.09 |
Este insolubil în apă, solubil în etanol sau cloroform și are higroscopicitate. Trebuie depozitat la 2-8 grade pentru a evita contactul cu oxidanți puternici, baze puternice, agenți reducători puternici și acizi puternici care pot determina deteriorarea acestuia.
Cabergolina este un derivat al alcaloizilor de ergot, care acționează ca un agonist-de lungă durată a receptorilor dopaminergici. Mecanismul său principal de acțiune este de a excita selectiv receptorii de dopamină D2, de a inhiba secreția de prolactină în glanda pituitară anterioară și de a avea un efect excitator slab asupra receptorilor D1.
Domeniul medical uman: terapie multi-țintă de la sistemul endocrin la sistemul nervos
1. Hiperprolactinemie și boli asociate
Indicații de bază:
Pudră de cabergolinăeste medicamentul preferat pentru tratarea hiperprolactinemiei, în special pentru pacienții cu prolactinom hipofizar. Reduce semnificativ nivelurile serice de prolactină prin stimularea continuă a receptorilor D2, inhibând secreția de prolactină timp de până la două săptămâni. Datele clinice arată că tratamentul poate restabili nivelul normal de prolactină la 83% dintre pacienți și poate restabili ciclurile de ovulație în 72%, ceea ce este mult mai bun decât medicamentul tradițional bromocriptină (52% și 58%). Pentru pacienții cu prolactinom, cabergolina nu numai că controlează secreția de hormoni, ci și reduce volumul tumorii și presiunea asupra țesuturilor din jur.
Ameliorarea simptomelor și recuperarea funcției reproductive:
Hiperprolactinemia duce adesea la tulburări menstruale, amenoree, galactoree și infertilitate la femei, în timp ce bărbații se confruntă cu scăderea libidoului, a dezvoltării sânilor și a infertilității. Prin reducerea nivelului de prolactină, este posibilă atenuarea eficientă a simptomelor precum sensibilitatea sânilor și galactorea și restabilirea ciclului menstrual și a funcției reproductive. De exemplu, în studiul efectuat la Primul Spital din orașul Shijiazhuang, scăderea nivelurilor serice de prolactină la pacientele tratate cu cabergolină la 1, 3 și 6 luni după tratament a fost semnificativ mai mare decât cea a pacienților tratați cu bromocriptină, iar rata de succes a sarcinii a fost mai mare.
Managementul sănătății pe termen lung:
Hiperprolactinemia pe termen lung poate inhiba secreția hormonală și poate duce la osteoporoză. Ajustarea nivelului hormonal poate ajuta la prevenirea osteoporozei și la îmbunătățirea-prognosticul pe termen lung pentru pacienți. În timpul perioadei de tratament, este necesară monitorizarea regulată a nivelurilor de prolactină și a modificărilor adenoamelor hipofizare, de obicei cu examinări imagistice efectuate la fiecare 2-3 ani. Pacienții asimptomatici pot avea intervale de urmărire extinse.
2. Boala Parkinson și tulburările de mișcare
Terapie medicamentoasă unică și terapie combinată:
Folosit pentru tratamentul bolii Parkinson, poate fi utilizat ca monoterapie sau în combinație cu levodopa. Îmbunătățește efectul dopaminergic al sistemului nervos central, reduce doza și fluctuația levodopei (cum ar fi „fenomenul de sfârșit de doză” și starea „pornit/oprit”).
Cercetările au arătat că tratamentul combinat cu levodopa poate reduce în mod semnificativ cererea de levodopa cu 18%, poate prelungi timpul de stare „pornit” și poate îmbunătăți capacitatea de viață zilnică a pacienților și scorurile la exerciții fizice.
Intervenție precoce și tratament avansat:
Unii neurologi îl folosesc pentru tratamentul precoce al bolii Parkinson pentru a întârzia utilizarea levodopei.
Alții îl folosesc ca alternativă atunci când levodopa devine ineficientă sau intolerantă. Proprietățile sale de lungă durată-(durata de înjumătățire-de aproximativ 6 ore) și cerințele de-doze mici (de obicei de două ori pe săptămână) îmbunătățesc conformitatea pacientului, făcându-l deosebit de potrivit pentru pacienții vârstnici.
Îmbunătățirea simptomelor motorii:
Poate atenua simptomele de bază ale bolii Parkinson, cum ar fi tremor, rigiditate și bradikinezie. Îmbunătățește funcția căii nigrostriatale și îmbunătățește controlul motor prin stimularea receptorilor dopaminergici.
Observațiile clinice au arătat că flexibilitatea la exerciții a pacienților este îmbunătățită semnificativ după medicație, iar abilitățile lor zilnice (cum ar fi îmbrăcarea și mâncatul) sunt îmbunătățite.
3. Tratamentul adjuvant al cancerului mamar
Mecanism potențial de acțiune:
Activarea luipudră de cabergolinăpe receptorul de dopamină poate inhiba creșterea unor celule canceroase de sân și poate promova apoptoza acestora. Deși dovezile nu sunt suficiente în prezent, aplicarea experimentală arată că are un anumit efect asupra unor pacienți cu cancer de sân cu receptori hormonali pozitivi, care pot juca un rol prin reglarea căilor de semnal legate de prolactină.
Starea actuală a cererii clinice:
În tratamentul cancerului de sân, acesta este încă în stadiu explorator, iar indicațiile trebuie strict controlate. Utilizat de obicei pentru terapia adjuvantă, trebuie să fie combinat cu alte terapii (cum ar fi chirurgia, chimioterapia) sub îndrumarea medicilor profesioniști și monitorizat îndeaproape pentru eficacitate și reacții adverse.
4. Alte utilizări potențiale
Revenirea laptelui și inhibarea lactației
Poate fi folosit pentru returnarea laptelui, dar nu este recomandat pentru utilizarea de rutină pentru a inhiba lactația fiziologică. Reduce producția de lapte prin inhibarea secreției de prolactină, dar trebuie acordată atenție controlului dozei (de obicei nu mai mult de 1 mg per doză) pentru a evita inhibarea excesivă care duce la atrofia sânilor sau dezechilibrul hormonal.
Reglarea mentală și neuronală
Unele studii sugerează că poate avea un efect terapeutic adjuvant asupra tulburărilor mentale și neurologice, cum ar fi neurastenia și tulburările de anxietate, dar mecanismul său este încă neclar și necesită o verificare suplimentară. În prezent, aplicațiile clinice sunt încă concentrate în principal pe boli endocrine și neurologice.
Medicina animală: managementul reproducerii și întreruperea sarcinii
1. Managementul creșterii câinilor
Inducerea/sincronizarea estrului:
Poate fi folosit pentru inducerea și sincronizarea estrului la câini, promovând dezvoltarea foliculară și ovulația prin reglarea funcției axei gonadale hipotalamice hipofizare. Utilizarea tipică este administrarea orală a 5 μ g/kg o dată pe zi timp de 4-25 de zile, ceea ce poate îmbunătăți semnificativ rata de estrus și poate facilita reproducerea centralizată.
Terapia pseudosarcina:
Pentru câinii cu sarcină falsă, inhibarea secreției de prolactină poate atenua umflarea sânilor, lactația și anomaliile de comportament, cum ar fi cuibărirea și protejarea descendenților. Se utilizează administrarea orală a 5 μ g/kg o dată pe zi timp de 5-10 zile consecutive. Pentru simptome severe, injecția subcutanată poate fi administrată în combinație cu alte medicamente.
2. Întreruperea sarcinii și avortul
Avort de câine și pisică
Poate fi folosit ca medicament pentru avort pentru câini sau pisici, prin inhibarea funcției corpului galben și promovarea stopului embrionar. După 30 de zile de împerechere, administrarea orală a 5 μg/kg, o dată la 24 de ore, combinată cu clopidogrel (5 μg/kg, injecție subcutanată, o dată la 48 de ore) poate îmbunătăți rata de succes a avortului spontan.
Suprimarea lactației postpartum
Utilizarea postpartum apudră de cabergolinăpoate inhiba secreția mamară, dar este necesară monitorizarea atentă a modificărilor tensiunii arteriale pentru a evita riscul de hipotensiune arterială. Se recomandă administrarea medicamentelor la cel puțin 4 ore după naștere și după stabilizarea semnelor vitale. Doza trebuie ajustată în funcție de nevoile individuale.
Îndrumarea medicamentelor
Când luați medicamente, este necesar să urmați sfaturile și îndrumările medicului, controlați strict doza și cursul tratamentului. Pentru anumite populații, cum ar fi femeile însărcinate, femeile care alăptează și copiii, trebuie avută prudență la utilizare și trebuie respectate recomandările relevante privind medicamentele.
Depozitarea medicamentelor
A se păstra într-un mediu cu temperatură adecvată, se recomandă păstrarea la o temperatură de 20 de grade ~ 25 de grade pentru a evita expunerea medicamentului la prea mare sau prea scăzută, ceea ce poate reduce stabilitatea și eficacitatea acestuia.
Interacțiuni medicamentoase
Antagoniştii dopaminergici, cum ar fi metoclopramida sau fenotiazina, le pot reduce eficacitatea şi trebuie evitaţi pentru utilizarea concomitentă. De asemenea, au un efect de scădere a tensiunii arteriale, dar dacă sunt utilizate împreună cu alte medicamente antihipertensive, poate duce la un efect aditiv în scăderea tensiunii arteriale.
Nevoile de tratament pentru Parkinson
Odată cu progresul tehnologiei de diagnosticare pentru prolactinom, cererea de medicamente care pot controla eficient nivelurile de prolactină va continua să crească. Fiind un medicament eficient pentru tratarea prolactinomului, cererea sa de pe piață va crește în consecință.
Nevoile de tratament pentru prolactinom
Boala Parkinson este o boală neurodegenerativă cronică pentru care în prezent nu există nici un tratament. Poate îmbunătăți funcția motorie și calitatea vieții pacienților cu boala Parkinson prin stimularea receptorilor de dopamină, astfel încât perspectivele sale de piață sunt largi.
Alte indicații și cerințe
Pe lângă prolactinom și boala Parkinson, este studiat și pentru tratamentul altor boli precum infertilitatea și leziunile mamare. Aceste noi indicii vor extinde și mai mult spațiul de piață.
Procesele de sinteză predominante pentrupudră de cabergolinăsunt împărțite în trasee clasice de laborator și trasee industriale îmbunătățite, ambele axate pe modificarea schelei ergoline, construcția de lanțuri laterale și transformarea precisă a grupelor funcționale.
Traseul Sintetic Clasic
Calea sintetică clasică folosește metil 6-nordihidrolizat ca materie primă. Dispunând de proceduri simple, este potrivit pentru pregătirea de laborator la scară mică.
Prima etapă implică N-alchilarea în poziția 6-: bromura de propargil suferă o substituție nucleofilă la amina secundară din poziția 6 a schelei ergolinei pentru a produce intermediarul 6-propargillergolinat de metil. Pentru a preveni degradarea inelului indolic, Pd/C este adoptat ca catalizator de hidrogenare cu chinolina acționând ca inhibitor al catalizatorului. În condiții blânde, alchina este redusă selectiv pentru a oferi intermediarul cheie 6-alil-substituit, evitând reacțiile secundare care decurg din reducerea excesivă a dublei legături.
Ulterior, se efectuează transamidarea. Intermediarul reacţionează cu N,N-dimetil-1,3-propandiamină în condiţii anhidre inerte pentru a forma intermediarul amidic de bază N-[3-(dimetilamino)propil]-6-alilergolin-8 -carboxamidă. În cele din urmă, reacția de adiție între acest intermediar și izocianatul de etil construiește fragmentul de aciluree nesimetric al moleculei.
Cabergolina bruta se obtine dupa simpla izolare. Această cale are dezavantaje evidente: izocianatul de etil prezintă o toxicitate ridicată, iar selectivitatea slabă a reacției duce cu ușurință la izomeri chirali și impurități de bis-aciluree, punând mari dificultăți de separare. Prin urmare, nu îndeplinește cerințele producției industriale.
Traseul sintetic industrial îmbunătățit
Pentru a rezolva deficiențele căii clasice, abordarea industrială dominantă înlocuiește procedura izocianat cu o metodă în două-cloroformiat de fenil-etilamină, sporind substanțial siguranța procesului și selectivitatea pentru producția la scară-crescătoare. Folosind intermediarul amidic menționat mai sus ca substrat, procesul reacționează mai întâi substratul cu cloroformiat de fenil într-un sistem slab alcalin la temperatură joasă-pentru a forma un intermediar carbamat de fenil foarte activ, care realizează activarea țintită a situsului amino desemnat.
Aminoliza la temperatură joasă-cu etilamină formează apoi direcțional cadrul de aciluree nesimetrică, suprimând eficient epimerizarea schelei părinte indusă de temperaturile ridicate.
Procesele de producție-de ultimă generație încorporează o secvență de protecție-deprotecție Boc. Azotul reactiv de pe inelul indolic este mai întâi protejat cu tert-butoxicarbonil pentru a bloca reacțiile secundare nedorite.
După finalizarea construcției acilureei, acidul clorhidric diluat este utilizat pentru a îndepărta gruparea de protecție la temperatură scăzută. Această strategie reduce semnificativ formarea de impurități și îmbunătățește puritatea optică a produsului. Singurul dezavantaj este adăugarea a două etape de reacție, care scade moderat randamentul total; parametrii de reacție optimizați sunt necesari pentru a atinge un echilibru între puritate și randament.
Controlul provocărilor cheie ale proceselor sintetice
Conservarea configurației chirale este principala provocare. Centrul chiral din poziția 8 a ergolinei are stabilitate scăzută și este predispus la epimerizare.
În consecință, toate reacțiile necesită un control strict al temperaturii, excluderea luminii și solvenți inerți anhidri, cu monitorizare HPLC continuă a nivelurilor de izomeri pe tot parcursul procesului.
Între timp, lanțul lateral 6-alil este sensibil la acizi puternici și medii puternic oxidante, care pot declanșa migrarea dublei legături și izomerizarea.
Presiunea hidrogenului și încărcarea catalizatorului în hidrogenare trebuie reglate cu precizie. În plus, în moleculă există mai mulți atomi de azot reactivi. Controlul raporturilor de alimentare și adoptarea unei strategii de activare secvenţială permite o reacţie preferenţială la locul ţintă și inhibă generarea de produse secundare.
Purificarea produsului și rezumatul procesului
La terminarea reacției, produsul brut este obținut prin spălare cu apă, extracție cu saramură și concentrarea fazei organice. Cromatografia pe coloană cu silicagel este folosită pentru purificarea de laborator, în timp ce producția industrială adoptă cristalizarea cu toluen-n-heptan anti-solvent.
Ciclurile multiple de recristalizare furnizează ingredient farmaceutic activ (API) de{0}}puritate ridicată. În general, traseul clasic are o operare simplă, dar suferă de impurități abundente și de o siguranță slabă și este aplicabil numai încercărilor la scară de laborator-.
Metoda optimizată în doi-pași funcționează în condiții blânde, cu selectivitate ridicată și reprezintă tehnologia industrială dominantă în prezent. Procesul optimizat-grup-amplificat de protecție permite producerea de produse de puritate ultra{--pentru a satisface cerințele-de producție farmaceutice de vârf.
Proprietăți fizico-chimice
Cabergolina este o pulbere cristalină de culoare albă până la-alb murdar la temperatura ambiantă. Este practic insolubil în apă, în timp ce este ușor solubil în solvenți organici, cum ar fi etanolul și diclormetanul. Molecula conține mai mulți centri chirali și prezintă izomerie optică; forma farmaceutică corespunde unui singur enantiomer. Este sensibil la lumină și oxigen, prin urmare, este necesară depozitarea în condiții rezistente la lumină-și închis ermetic. Posedă un interval de topire stabil, iar forma sa cristalină are un impact direct asupra performanței de dizolvare a formulărilor farmaceutice.
Caracteristici farmacologice
Acest produs este un-agonist selectiv al receptorilor D₂ de dopamină cu acțiune prelungită, cu afinitate neglijabilă pentru receptorii D₁. Are o perioadă de înjumătățire-prelungită și o singură doză exercită efecte terapeutice care durează câteva zile prin inhibarea persistentă a secreției de prolactină hipofizară. Absorbția orală este favorabilă, dar are loc un metabolism semnificativ de prim-pasare, ceea ce duce la o variabilitate interindividuală a biodisponibilității.
Profil de stabilitate și compatibilitate
Stabilitatea optimă este obținută în condiții de pH neutru. Hidroliza legăturii acilureei și epimerizarea la centrul chiral C-8 au loc cu ușurință în condiții puternic acide sau puternic alcaline. Trebuie evitată coexistența cu agenți oxidanți puternici. Este de obicei formulat sub formă de tablete pentru a preveni depozitarea prelungită în soluții apoase. Metabolismul hepatic constituie calea primară de eliminare și doar o mică parte din medicamentul părinte este excretată prin urină. Ajustarea dozei cu prudență este necesară pentru pacienții cu insuficiență hepatică.
FAQ
Pentru ce se utilizează medicamentul cabergolina?
+
-
Se folosește cabergolinapentru a trata diferite tipuri de probleme medicale care apar atunci când se produce prea mult din hormonul prolactină. Poate fi utilizat pentru a trata anumite probleme menstruale, probleme de fertilitate la bărbați și femei și prolactinoame hipofizare (tumori ale glandei pituitare).
Când este cel mai bun moment pentru a lua cabergolina?
+
-
Cabergolina este un-medicament cu acțiune prelungită, de obicei luato dată sau de două ori pe săptămână. Cabergolina te poate face să te simți puțin amețit sau să provoace greață sau dureri de cap. Efectele secundare-poate fi reduse dacă luați cabergolina cu alimente sau dacă luați ultimul lucru pe timp de noapte înainte de a merge la culcare.
Care este mecanismul de acțiune al cabergolinei?
+
-
Cabergolina este un-agonist al receptorilor de dopamină cu acțiune prelungită, cu o afinitate ridicată pentru receptorii D2. Rezultatele studiilor in vitro demonstrează că cabergolinaexercită un efect inhibitor direct asupra secreției de prolactină de către lactotrofii hipofizari de șobolan. Cabergolina a scăzut nivelurile serice de prolactină la șobolanii rezerpinizati.
Ce face cabergolina pentru fertilitate?
+
-
Deoarece hiperprolactinemia este o cauză semnificativă a infertilității la femei, cabergolina și alți agonişti dopaminergici sunt frecvent prescrise pentrureduce nivelul de prolactină și restabilește menstruația normală. De obicei, ele sunt întrerupte la scurt timp după ce pacienta rămâne gravidă.
Tag-uri populare: cabergolina pudra cas 81409-90-7, furnizori, producatori, fabrica, en-gros, cumparare, pret, vrac, de vanzare