Pulbere de hidrobromidă galantamină, Formula moleculară este C17H22BRO3, CAS 1953 - 04 - 4, iar greutatea moleculară este 368.27. Alb pentru a opri pulberea albă, inodor sau ușor cu un miros distinctiv. Ușor solubil în apă (cu cea mai mare solubilitate la pH 5,2), acid clorhidric 0,1N și soluție de hidroxid de sodiu 0,1N, ușor solubil în etanol și aproape insolubil în eter sau cloroform. Este un alcaloid izolat de plantele genului Allium. Este un inhibitor reversibil de acetilcolinesterază (ACHE) care intră cu ușurință în țesutul creierului prin bariera sânge-creier și are un efect puternic asupra sistemului nervos central. În comparație cu coumarina, neostigmina și piridostigmina, are o gamă terapeutică largă, toxicitate scăzută și efect de mascare toxică slabă și de scurtă durată. Ușor pentru pacienți să tolereze și cu puține reacții adverse. Inhibitorii ACHE pot îmbunătăți funcția de învățare și memorie la animale și oameni printr -un mecanism colinergic. Ca medicament anticolinesteraza, acesta poate îmbunătăți transmiterea dintre nervi și mușchi și este utilizat pentru miastenia gravis, distrofie musculară progresivă, sechele de poliomielită, paraliză din copilărie, tulburări senzoriale sau motorii cauzate de tulburări neurologice, neurită multiplă etc.
Informații suplimentare despre compusul chimic:
| Numele produsului | Pulbere de hidrobromidă galantamină | Tablete cu hidrobromidă galantamină |
| Tip de produs | Pudra | Comprimat |
| Puritatea produsului | Mai mare sau egal cu 99% | Mai mare sau egal cu 99% |
| Specificații ale produsului | Personalizabil | Personalizabil |
| Pachet de produse | Personalizabil | Personalizabil |
Hidrobromură galantamină +. coa
 |
||
Certificat de analiză |
||
|
Numele compusului |
Hidrobromură de galantamină | |
|
Cas Nu. |
1953-04-4 | |
|
Grad |
Grad farmaceutic | |
|
Cantitate |
Personalizat | |
|
Standard de ambalare |
Personalizat | |
| Producător | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot Nu. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12 ianuarieTh 2025 |
|
|
Exp |
8 ianuarieTh 2029 |
|
|
Structura |
|
|
| Standard de testare | Industrie GB/T24768-2009. Stnndard | |
|
Articol |
Enterprise Standard |
Rezultatul analizei |
|
Aspect |
Pulbere albă sau aproape albă |
Conform |
|
Conținut de apă |
Mai puțin sau egal cu 4,5% |
0.30% |
| Pierdere la uscare |
Mai puțin sau egal cu 1,0% |
0.15% |
|
Metale grele |
Pb mai mic sau egal cu 0,5 ppm |
N.D. |
|
Ca mai mic sau egal cu 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg mai mic sau egal cu 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD mai puțin sau egal cu 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Puritate (HPLC) |
Mai mare sau egal cu 99,0% |
99.5% |
|
Impuritate unică |
<0.8% |
0.48% |
|
Reziduuri pe aprindere |
<0.20% |
0.064% |
|
Număr microbian total |
Mai puțin sau egal cu 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Mai puțin sau egal cu 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (de GC) |
Mai puțin sau egal cu 5000 ppm |
400 ppm |
|
Depozitare |
Depozitați într-un loc sigilat, întunecat și uscat la 20 de grade |
|
|
|
||
Pulbere de hidrobromidă galantaminăeste un inhibitor reversibil al acetilcolinesterazei care poate crește concentrația de acetilcolină prin inhibarea activității acetilcolinesterazei, îmbunătățind astfel funcția de conducere a nervului. Aplicațiile sale clinice sunt extinse, acoperind mai multe domenii precum boli neurodegenerative, boli neuromusculare, boli ale sistemului nervos central și prevenirea și tratamentul complicațiilor postoperatorii. Utilizările și mecanismele de acțiune specifice sunt următoarele:
Boala Alzheimer
Ca o indicație de miez, hidrobromida galantamină îmbunătățește funcția cognitivă prin inhibarea activității acetilcolinesterazei, reducerea degradării acetilcolinei și creșterea concentrației sinaptice de acetilcolină. Studiile clinice au arătat că poate îmbunătăți semnificativ abilitățile pacienților în memoria direcțională, învățarea asociativă, rechemarea imaginii și întârzie progresia demenței.
Caracteristicile medicamentelor: jumătate scurtă - viață, necesitând mai multe doze zilnice (cum ar fi tabletele luate de patru ori pe zi); Unele formulări folosesc tehnologia de eliberare susținută - și pot fi administrate o dată pe zi.
Ameliorarea simptomelor legate de boala Parkinson
Pacienții cu boala Parkinson au disfuncție a sistemului colinergic în striatum, ceea ce duce la simptome precum bradikinezia și rigiditatea musculară. Hidrobromura de galantamină atenuează simptomele de mai sus prin creșterea nivelului de acetilcolină și îmbunătățirea echilibrului neurotransmițătorului striatal.
Mecanism de acțiune: reglementați funcția receptorilor de acetilcolină a membranei presinaptice și îmbunătățiți eficiența transmiterii informației între neuroni.
Myasthenia gravis:
Myasthenia gravis este o boală autoimună cauzată de disfuncția joncțiunii neuromusculare, caracterizată prin simptome precum ptoza pleoapelor, diplopia și slăbiciunea de mestecat. Hidrobromida de galantamină, ca inhibitor competitiv și reversibil al acetilcolinesterazei, poate îmbunătăți acțiunea acetilcolinei la joncțiunea neuromusculară și poate restabili conducerea neuromusculară obstrucționată.
Efectul clinic: îmbunătăți semnificativ simptomele slăbiciunii musculare și îmbunătățește calitatea vieții pacienților.
Sechele de poliomielită:
Poliovirusul dăunează neuronilor motori ai claxonului anterior al măduvei spinării, ceea ce duce la sechele, cum ar fi paralizia flascului și atrofia musculară. Hidrobromura de galantamină îmbunătățește funcția motorie prin promovarea recuperării conducerii neuromusculare.
Distrofie musculară progresivă:
Distrofia musculară progresivă este o boală degenerativă musculară ereditară caracterizată prin slăbiciune musculară, atrofie și tulburări de mișcare a ochilor. Hidrobromura de galantamină îmbunătățește conducerea neuromusculară și întârzie progresia bolii.
Principiul medicamentelor: Este necesar medicamente regulate pe termen lung, iar eficacitatea și siguranța trebuie evaluate în mod regulat.
Polineurită
Neuronita multiplă este cauzată de factori precum metale grele, medicamente sau infecții și se caracterizează prin simptome precum durere, amorțeală și senzație scăzută. Hidrobromura de galantamină promovează repararea funcției nervoase prin îmbunătățirea tulburărilor neuromusculare periferice.
Terapie combinată: adesea folosită în combinație cu medicamente precum vitamina B și glucocorticoizi pentru a spori eficacitatea terapeutică.
Neurastenie și sindrom menopauză
Pacienții cu neurastenie prezintă simptome, cum ar fi excitabilitatea mentală, nervozitatea și tulburările de somn; Pacienții cu sindrom de menopauză pot prezenta simptome precum bufeurile, instabilitatea emoțională, insomnie și uitarea. Hidrobromura de galantamină atenuează simptomele de mai sus prin efectele sale sedative și sedative.
Precauții de medicamente: Alte boli organice ar trebui excluse și medicamentele trebuie luate sub îndrumarea unui medic.
Prevenirea și tratamentul complicațiilor postoperatorii
Efect antagonist al relaxanturilor musculare care nu depolarizante
Relaxantele musculare care nu depolarizante, cum ar fi clorpromazina, pot bloca conducerea neuromusculară, ceea ce duce la depresie respiratorie postoperatorie. Hidrobromura de galantamină inversează rapid relaxarea musculară prin inhibarea competitivă a legării relaxanților musculari la receptorii colinergici N2.
Momentul medicamentelor: de obicei administrat cu 30 de minute înainte de sfârșitul operației pentru a evita efectele reziduale ale relaxării musculare.
Reabilitarea sechelelor bolii cerebrovasculare
Pacienții cu hemoragie cerebrală sau accident vascular cerebral prezintă adesea simptome precum amețeli, cefalee și amorțeală a membrelor în perioada de recuperare. Hidrobromura de galantamină promovează repararea funcției nervoase deteriorate și reduce sechelele.
Tratament cuprinzător: este necesar să se combine antrenamentul de reabilitare, terapia fizică și alte metode pentru îmbunătățirea efectului de reabilitare.
Caracteristici farmacocinetice
1. Absorbție și distribuție
Biodisponibilitatea orală: 88,5%, alimentele pot încetini rata de absorbție, dar nu afectează absorbția totală.
Timp de vârf: 1-2 ore, concentrația maximă de medicament din sânge este de 56,81 ± 10,40 ng/ml.
Penetrarea sângelui - barieră creier: concentrația de medicamente în creier este de trei ori mai mare decât a plasmei, asigurând o acțiune eficientă asupra sistemului nervos central.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>muşchi.
2. Metabolism și excreție
Calea metabolică: metabolizată în principal de enzimele CYP2D6 și CYP3A4, generând diverși metaboliți inactivi.
Excreție: aproximativ 75% este excretat prin rinichi (dintre care 20% este medicamentul prototip), iar 20% este excretat prin fecale.
Jumătate de viață: Jumătatea finală - Viața este de 7-8 ore, susținând un regim de dozare zilnic de 2-4 timp.
SintezaPulbere de hidrobromidă galantaminăimplică multiple reacții organice, miezul fiind construcția scheletului său alcaloid unic de fenantridină (care conține o structură benzodiazepină benzofurană). Conform literaturii și brevetelor existente, metodele lor de sinteză pot fi împărțite în două categorii: rute complet sintetice și rute semi -sintetice. Următoarea analiză va fi realizată din perspectivele principiilor de reacție, a etapelor cheie și a optimizării proceselor.
Traseu total de sinteză: de la materii prime simple la construcții complexe de schelet
Traseul complet sintetic începe cu compuși organici disponibili comercial și construiește treptat scheletul de bază al galantaminei prin reacții multiple. Problemele cheie care trebuie abordate prin astfel de metode includ controlul stereoselectiv (formarea mai multor centre chirale), introducerea grupului funcțional regioselectiv (cum ar fi localizarea grupurilor de hidroxil și metoxi) și reacții de fuziune inelară (închiderea inelelor de benzofuran și benzodiazepină).
1. traseu bazat pe izovanilină (Trost 2005)
Această rută folosește izovanilina ca material de pornire și realizează construcția scheletului prin următorii pași cheie:
Izocoumarina (1) suferă o substituție aromatică electrofilă în condiții de brom/acid acetic, producând produse bromate (2); Ulterior, demetilarea selectivă a fost efectuată folosind cataliza acidului sulfuric pentru a obține un compus hidroxil fenolic (3).
Compusul (3) suferă aminație reductivă cu tiramină (4) în condiții de borohidridă de sodiu, ceea ce duce la formarea intermediarului de amină (5); Reacționați în continuare cu format de etil/acid formic în dioxan pentru a introduce grupe formil, rezultând compusul (6).
Compusul (6) suferă un cuplaj oxidativ în cadrul acțiunii ferrocianidei de potasiu (K ∝ Fe (CN) ₆) pentru a forma precursorul inelului benzofuran (7); Ulterior, prin reacția de alchilare asimetrică a alilului asimetric (AAA), au fost introduse lanțuri laterale și stereochimia a fost controlată pentru a genera intermediarul cheie (8).
Intermediar (8) suferă adăugarea Michael intramoleculară în condiții alcaline, formând un inel de benzodiazepină; Scheletul de galantamină (9) este obținut prin eliminarea și reducerea hidrogenizării grupurilor de protecție a cetonei (cum ar fi 1,2-propanediol cetonă).
Puncte de optimizare a procesului:
Folosind reacția Trost AAA pentru a obține un control precis al centrelor chirale, evitând etapele îndelungate de separare în metodele tradiționale.
În etapa de cuplare oxidativă, ferocianida de potasiu acționează ca un oxidant ușor pentru a reduce generarea de produse -.
2. traseu bazat pe 3,4-dimetoxibenzaldehidă (Shieh 1994)
Această rută folosește 3,4-dimetoxibenzaldehidă ca materie primă și realizează sinteza prin următorii pași:
3,4-dimetoxibenzaldehidă generează produse bromate în condiții de brom/acid acetic, urmată de demetilare catalizată de acid sulfuric pentru a obține compuși hidroxil fenolici.
Compușii hidroxil fenolici suferă condensare aldol cu glutaraldehidă în condiții alcaline, ceea ce duce la formarea intermediarilor aldehidă; Introducerea lanțurilor laterale allyl prin reacția Horner Wadsworth Emmons pentru a forma precursori ciclici.
Precursorul ciclizării suferă reducerea hidrogenizării sub cataliză de paladiu, controlând stereoconfigurarea legăturii duble; În cele din urmă, hidrobromamida de galantamină a fost obținută prin introducerea grupelor de metoxi și formarea sărurilor cu acid hidrobromic.
Puncte de optimizare a procesului:
Introducerea lanțurilor laterale alilice prin reacția Horner pentru a îmbunătăți regioselectivitatea.
Hidrogenarea catalizată de paladiu atinge reducerea stereoselectivă a legăturilor duble, evitând utilizarea catalizatorilor chirali în metodele tradiționale.
Traseu semi -sintetic: extragerea intermediarilor din produsele naturale
Traseul semi -sintetic folosește alcaloizi care apar în mod natural (cum ar fi narwedine) ca materii prime și le modifică chimic pentru a obține galantamină. Cheia acestui tip de metodă constă în reducerea selectivă a intermediarilor și conversia grupurilor funcționale.
1. traseu folosind narwedine ca materie primă
Narwedine (11 oxid) este un derivat oxidat al galantaminei, iar reducerea acesteia poate produce direct produsul țintă:
Pasul 1: Reducere selectivă
Narwedine suferă reducerea hidrogenizării metanolului sau etanolului sub cataliză de carbon de paladiu (PD/C), eliminând selectiv al 11 -lea atom de oxigen pentru a genera galantamină.
Pasul 2: Sărare și purificare
Baza liberă de galantamină reacționează cu acidul hidrobromic în solventul mixt de etanol/apă pentru a genera sare de hidrobromidă; Obțineți produse de puritate -} prin recristalizare sau purificare cromatografică.
Puncte de optimizare a procesului:
Folosind catalizatorul PD/C pentru a obține o reducere ușoară și pentru a evita reducerea excesivă care duce la deteriorarea scheletului.
În etapa de formare a sării a acidului hidrobromic, controlul raportului de solvent poate ajusta morfologia cristalului și poate îmbunătăți fluiditatea produsului.
2. Traseu folosind extracte de la plantele Alliaceae ca materii prime
Unele studii au extras alcaloizi precum licoramina sau narcisina din plante din familia Alliaceae (cum ar fi floarea de zăpadă și orhideea porții roșii) și le -au transformat prin următorii pași:
Pasul 1: Modificare structurală
Licoramina suferă metilare, oxidare și alte reacții pentru a genera precursorul narwedine.
Pasul 2: Reducere și sărare
Urmați calea Narwedine pentru a finaliza etapele de reducere a sarei acidului hidrobromic.
Limitări ale procesului:
Procesul de extracție a plantelor este complex și limitat de furnizarea de materii prime, ceea ce face dificilă realizarea producției industriale.
Fluctuația componentelor din extract poate afecta randamentul reacțiilor ulterioare.
Puncte cheie ale optimizării procesului și controlului calității
Molecula de galantamină conține patru centre chirale (4AS, 6R, 8AS), iar activitatea sa biologică depinde foarte mult de stereoconfigurarea sa. Următoarele strategii ar trebui adoptate în sinteză:
Catalizatorii chirali, cum ar fi complexele de paladiu utilizate în reacția Trost AAA, pot obține un enantioselectivitate ridicată.
Divizarea indusă de cristalizare: În etapa de formare a sării, configurația cristalului țintă este precipitată preferențial prin selectarea unui solvent adecvat (cum ar fi etanolul/apa).
Posibile impurități introduse în timpul sintezei includ:
Materii prime nereacționate: cum ar fi narwedine reziduale sau aldehide intermediare.
Oxidarea prin - produse: cum ar fi 11 derivați de oxid de galantamină.
Izomeri regionali: cum ar fi izomerii cauzate de pozițiile de închidere incorecte ale inelului de benzodiazepină.
Metoda de control:
Monitorizarea procesului: utilizați HPLC sau TLC pentru a urmări progresul reacției și a încheia reacția în timp util.
Procesul de purificare: utilizați recristalizare, cromatografie pe coloană sau HPLC pregătitoare pentru a elimina impuritățile.
Pentru a reduce costurile de producție,Pulbere de hidrobromidă galantaminăeste necesar pentru a optimiza procesul de recuperare a solvenților și catalizatorilor:
Recuperarea solventului: recuperarea solvenților organici, cum ar fi etanolul și acidul acetic, prin distilare sau extracție.
Reciclarea catalizatorului: Catalizatorul PD/C poate fi reutilizat după filtrare și spălare.
Tag-uri populare: Pulbere de hidrobromidă galantamină, furnizori, producători, fabrică, en -gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare