Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de pulbere de ketoconazol cas 65277-42-1 din China. Bine ați venit la vrac praf de ketoconazol de înaltă calitate cas 65277-42-1 de vânzare aici din fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
pulbere de ketoconazol, cunoscută și sub denumirea de cis-1-acetil-4- [4- [[2- (2,4-diclorfenil) -2- (1H-imidazol-1-ilmetil) -1,3-dioxolan-4-il] metoxi] fenil] piperazină, este un portocaliu mai alb până la galben deschis și lipsit de gust. Formula moleculară este C26H28Cl2N4O4, CAS 65277-42-1 și este un medicament antifungic imidazol cu spectru larg. Este solubil în cloroform, solubil în metanol, ușor solubil în etanol și aproape insolubil în apă. Aceste caracteristici de solubilitate sunt de mare importanță pentru aplicarea lor în formulări farmaceutice, cum ar fi selectarea solvenților adecvați pentru prepararea formulării. Ca un medicament antifungic cu spectru larg din clasa imidazolului, exercită efecte antifungice prin inhibarea sintezei ergosterolului și creșterea permeabilității membranei celulare. Este sensibil atât la infecțiile fungice superficiale, cât și la cele profunde.
|
|
|
|
Formula chimică |
C26H28Cl2N4O4 |
|
Masa exactă |
530 |
|
Greutate moleculară |
531 |
|
m/z |
530 (100.0%), 532 (63.9%), 531 (28.1%), 533 (18.0%), 534 (10.2%), 532 (3.8%), 535 (2.9%), 534 (2.4%), 531 (1.5%) |
|
Analiza elementară |
C, 58,76; H, 5,31; CI, 13,34; N, 10,54; O, 12.04 |
Acest produs se dizolvă ușor în acidul din stomac și se absoarbe ușor. Când aciditatea acidului stomacal scade, aceasta poate reduce absorbția. După absorbție, este distribuit pe scară largă în organism și poate provoca inflamații în lichidul articular, salivă, bilă, urină, lapte matern, tendoane, țesuturi moi ale pielii, fecale etc. Pătrunderea barierei hematoencefalice este slabă și, în majoritatea cazurilor, concentrația medicamentului în lichidul cefalorahidian este sub 1 mg/L. Acestpulbere de ketoconazolpoate traversa bariera placentară sanguină. Rata de legare a proteinelor serice este de peste 90%.
După o singură administrare orală de 200 mg și 400 mg de produs, concentrațiile sanguine maxime (cmax) au fost 3,6 mg/l ± 1,65 mg/l și, respectiv, 6,5 mg/l ± 1,44 mg/l. Timpul de vârf (tmax) este de 1-4 ore. Biodisponibilitatea acestui produs după mese este de aproximativ 75%. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t1/2) este de 6,5-9 ore. Unele medicamente sunt metabolizate în mai mulți metaboliți inactivi în ficat. Excretată în principal prin bilă, doar 13% din doza administrată este excretată prin rinichi, dintre care 2% până la 4% este excretată în forma sa originală în urină.
Acest produs aparține clasei antifungice imidazol. Are efecte antibacteriene și bactericide asupra ciupercilor, drojdiilor (Candida, Pityrosporum, Sphingomonas, Cryptococcus), ciupercilor bifazice și claselor de ciuperci; Cu excepția ordinului Entomophthorales, acest Ketoconazol are efecte mai slabe asupra Aspergillus, Sporothrix, anumitor familii de spori întunecați și asupra genului Trichoderma. Principalul mecanism de acțiune al acestui produs este interferența foarte selectivă cu activitatea citocromului fungic P-450, inhibând astfel biosinteza ergosterolului pe membrana celulelor fungice.
Se agită un amestec de 1-acetil-4-4-(4-hidroxifenil) piperazină, cianura de sodiu, sulfat de dimetil și benzen la 40 grade C timp de 1 oră, apoi se adaugă 2-(2,4-diclorbenzen)-2-(1H-imidazol-1-il-metil-dioilfonil)-1-il-metilfonil-la-1-il-metilfonil)-metil-1-imidazol-1-imidazol-1-il-metilfonil-la-1-il-metilfonil) și se amestecă la 100 de grade C pentru o anumită perioadă de timp. Produsul de reacție este prelucrat pentru a se obținepulbere de ketoconazol.
1. Deprotonarea:
Utilizați o bază puternică (cum ar fi hidrura de sodiu NaH, deși ați menționat cianura de sodiu NaCN, aici presupunem NaH) pentru a deprotona 1-acetil-4-(4-hidroxifenil) piperazină, generând intermediarul anion de oxigen corespunzător.
2. Metilare:
În prezența unei baze puternice, sulfatul de dimetil ((CH3O)₂SO₂) este utilizat pentru a metila intermediarii deprotonați, producând produse metilate.
3. Reacția de condensare:
Produsul de metilare este condensat cu 2- (2,4-diclorbenzen)-2-(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3-dioxolan-4-ilmetil metansulfonat la o temperatură mai mare (cum ar fi 100 de grade) pentru a produce ketoconazol.
4. Postprocesare:
Obțineți ketoconazol pur prin etapele corespunzătoare de post{0}}procesare, cum ar fi extracția, uscarea, concentrarea și purificarea.
Datorită complexității scrierii directe a ecuațiilor chimice detaliate ale întregului traseu de sinteză în text, implicând mai mulți pași și intermediari, voi oferi o reprezentare simplificată a fiecărui pas cheie:
Pasul 1: deprotonarea
C9H12N2O2Ac + NaH→C9H11N2O2−Na+ + AcH
Notă: Ac aici reprezintă grupa acetil și, de obicei, acest pas nu este scris direct ca o ecuație chimică, deoarece este un proces rapid și reversibil.
Pasul 2: Metilarea
C9H11N2O2- Na++(CH3O) 2SO2 → C9H14N2OMe+Na2SO4+alte produse secundare
Aici, OMe reprezintă metoxi (CH3-).
Pasul 3: Reacția de condensare
C9H14N2O2OMe+C13H11Cl2N2O3S (derivați de imidazol) → C22H22Cl2N3O4 (ketoconazol)+sub{16}}produse
Notă: Structura derivaților de imidazol aici a fost simplificată și poate implica rearanjamente moleculare mai complexe și formarea de legături în reacțiile reale.
Postprocesare: etapele de post{0}}procesare includ de obicei răcirea amestecului de reacție, stingerea (dacă se folosește o bază puternică), extracția (extragerea produsului din faza apoasă cu un solvent organic), uscarea (înlăturarea apei din faza organică), concentrarea (înlăturarea solventului prin distilare sau evaporare rotativă) și purificare (cum ar fi separarea prin cristalizare, cromatografie etc.).
Ketoconazolul este un medicament antifungic imidazol important, iar calea sa sintetică implică de obicei mai multe etape, inclusiv deprotonare, metilare, condensare și alte reacții. Acest articol va lua ca exemplu calea de sinteză pornind de la 1-acetil-4-(4-hidroxifenil) piperazină și va descrie în detaliu procesul de funcționare al fiecărei etape și ecuația chimică corespunzătoare.
Etape detaliate și ecuații chimice
Pasul 1: deprotonare și metilare
Procesul de operare:
(1) Prepararea reactanților:
Se cântăresc 2,4 părți (în masă, la fel ca mai jos) de 1-acetil-4-(4-hidroxifenil) piperazină și puneți-o într-o sticlă uscată cu trei gâturi. Se adaugă o cantitate adecvată de solvent anhidru (cum ar fi dimetilformamidă DMF sau dimetil sulfoxid DMSO) pentru a se asigura că reactanții sunt complet dizolvați.
(3) Reacția de deprotonare:
Se agită la temperatură scăzută pentru o perioadă de timp (cum ar fi 30 de minute) pentru a deprotona gruparea hidroxil în 1-acetil-4-(4-hidroxifenil) piperazină, formând un intermediar anion de oxigen.
(2) Adăugați hidrură de sodiu:
Adăugați lent 0,4 părți (teoretic calculate prin raportul stoichiometric, dar de obicei ușor excesiv datorită eficienței și siguranței reacției) de hidrură de sodiu 78% într-o baie de sare cu gheață (sau folosind alte metode de răcire pentru a scădea temperatura sistemului de reacție sub 0 grade). Este necesară agitarea continuă în timpul procesului de adăugare, iar viteza de alimentare trebuie controlată pentru a preveni pericolul cauzat de supraîncălzirea locală.
(4) Reacția de metilare:
Se adaugă încet 75 de părți (exces pentru a îmbunătăți eficiența de metilare) de sulfat de dimetil, prin picurare, în sistemul de reacție. În timpul procesului de adăugare prin picurare, este necesar să se mențină temperatura scăzută și să se continue amestecarea. Sulfatul de dimetil suferă o reacție de substituție nucleofilă cu intermediari anioni de oxigen pentru a produce produși intermediari metilați.
Ecuația chimică:
Datorită faptului că deprotonarea și metilarea sunt două procese continue și rapide, este dificil să se scrie direct ecuații chimice cu granițe clare între ele. Dar îl putem îmbina într-o reprezentare simplificată:
C9H12N2O2 (OH)+NaOH+(CH3O) 2SO2 → C9H14N2O2 (OMe)+H2O+Na2SO4 (și alte produse-)
Notă: ecuația de mai sus este doar o reprezentare schematică și pot fi generate diferite-produse secundare în reacțiile reale, cum ar fi materii prime nereacționate, solvați, produse de hidroliză etc.
Pasul 2: Reacția de condensare
Procesul de operare:
(1) Încălzire și agitare:
Se ridică treptat sistemul de reacție la temperatura camerei și se continuă agitarea pentru o perioadă de timp (cum ar fi 1 oră) pentru a asigura reacția de metilare completă. Apoi, încălziți până la temperatura specificată (cum ar fi 100 de grade) și pregătiți-vă pentru reacția de condensare.
(2) Adăugați agent de condensare:
Se adaugă încet 4,2 părți de 2- (2,4-diclorbenzen)-2-(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3-dioxolan-4-ilmetil metansulfonat în timp ce se agită. În această etapă, viteza de alimentare trebuie controlată pentru a preveni reacțiile secundare cauzate de supraîncălzirea locală.
(3) Reacția de condensare:
Se agită amestecul de reacție la 100 de grade peste noapte (sau se determină timpul de reacție pe baza rezultatelor monitorizării TLC/HPLC). În timpul acestui proces, produșii intermediari de metilare suferă o reacție de condensare cu agentul de condensare, formând structura scheletică a ketoconazolului.
Ecuația chimică:
Datorită rearanjamentului intermolecular complex și formării legăturilor și clivajului implicate în reacțiile de condensare, este dificil să scrieți ecuații chimice detaliate în trepte. Dar putem da o afirmație generală:
C9H14N2O2 (OMe)+C13H11Cl2NO3S (derivat de imidazol) → C22H22Cl2N3O3 (schelet de ketoconazol)+subproduse
Notă: ecuația de mai sus este, de asemenea, o reprezentare schematică, iar produsele secundare{0}}generate în reacțiile reale pot include materii prime nereacționate, solvați, produși de hidroliză și posibili produși de rearanjare sau izomerizare. În plus, datorită complexității condițiilor de reacție cum ar fi temperatura, solventul, timpul de reacție etc., toate acestea pot avea un impact asupra randamentului și purității produsului.
Pasul 3: Postprocesare
Procesul de operare:
(1) Răcire și stingere:
După ce reacția este completă, mai întâi lăsați sistemul de reacție să se răcească în mod natural la temperatura camerei. Apoi, adăugați încet o cantitate adecvată de apă sau apă cu gheață pentru a stinge reacția, pentru a neutraliza alcalinitatea rămasă și posibilii intermediari activi. Trebuie avută grijă în timpul procesului de stingere pentru a preveni eliberarea severă de căldură sau generarea de gaze periculoase.
(3) Uscarea și concentrarea:
Se usucă faza organică spălată folosind desicanți precum sulfat de sodiu anhidru, carbonat de potasiu anhidru sau site moleculare pentru a îndepărta umiditatea reziduală. Apoi, solventul este concentrat la un anumit volum prin metode precum distilarea în vid sau evaporarea rotativă pentru a obține produsul brut al ketoconazolului.
(2) Extracție și separare:
Se transferă amestecul de reacție stins într-o pâlnie de separare și se adaugă o cantitate adecvată de solvent organic (cum ar fi diclormetan, acetat de etil etc.) pentru extracție. Datorită solubilității ridicate a ketoconazolului în solvenți organici, în timp ce majoritatea sărurilor anorganice și a produselor secundare rămân în faza apoasă, ketoconazolul poate fi transferat din faza apoasă în faza organică prin extracții multiple. După extracție, se combină fazele organice și se spală cu soluție salină saturată pentru a îndepărta sărurile anorganice reziduale.
(4) Purificare:
Produsul brut al ketoconazolului conține, de obicei, materii prime nereacționate,-produși și impurități, care trebuie purificate prin metode de purificare adecvate, cum ar fi cristalizarea, recristalizarea, separarea cromatografică etc. Dintre acestea, cristalizarea este una dintre metodele de purificare cele mai frecvent utilizate. Prin selectarea solvenților adecvați și a condițiilor de cristalizare (cum ar fi temperatura, concentrația, viteza de agitare etc.), ketoconazolul poate fi precipitat sub formă de cristal pur, rezultând produse de-puritate ridicată.
pulbere de ketoconazola fost sintetizat cu succes din 1-acetil-4- (4-hidroxifenil) piperazină prin reacții de deprotonare, metilare și condensare. Prin descrierile detaliate ale etapelor și ecuațiile chimice corespunzătoare, am dobândit o înțelegere profundă a mecanismului de reacție și a punctelor operaționale ale acestei rute de sinteză. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că pot exista mai mulți factori de influență și incertitudini în procesul real de sinteză, astfel încât ajustările și optimizările trebuie făcute în funcție de circumstanțe specifice. În plus, pentru a obține produse cu ketoconazol de înaltă puritate și cu randament ridicat, trebuie luate măsuri și metode adecvate în etapa de purificare.
Tag-uri populare: ketoconazol pudră cas 65277-42-1, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare