Sorafenib Tosylate CAS 475207-59-1

Tosilat de sorafenib, Formula moleculară C28H24CLF3N4O6S, CAS 475207-59-1, apare de obicei ca o pulbere albă sau aproape albă cristalină . solubilă în apă, ușor solubile în metanol și cloroform . în solvenți specifici, așa cum poate ajunge în sus, în valoare La 3 mg/ml . este un DRG prescripție cu mai multe efecte anti-tumorale . Ca inhibitor multiplu kinază, poate interacționa cu alte medicamente . De exemplu, poate afecta metabolismul altor DRG-uri prin inhibarea efectelor de enzimă cyp .} Diverse kinaze legate de creșterea tumorii și angiogeneză, reglarea căilor de semnalizare a tumorii, inducând apoptoza celulelor tumorale și influențând microambientul tumoral prin diferite mecanisme . Mecanismul său unic de acțiune îl face unul dintre DRG -urile importante în domeniul tratamentului tumoral .}

Tosilat de sorafenib, un inhibitor oral multi -kinază, este utilizat în principal pentru a trata carcinomul cu celule renale avansate, carcinomul hepatocelular și cancerul tiroidian de iod radioactiv diferențiat și alte tumori maligne . Mecanismul său unic de acțiune îl face una dintre medicamentele importante în domeniul tratamentului tumorilor .}}}}}}}} din domeniul tratamentului tumorilor .}}}

Mecanismul său principal de acțiune constă în capacitatea sa de a inhiba activitatea diferitelor kinaze legate de creșterea tumorii și angiogeneza . aceste kinaze joacă un rol crucial în proliferarea, supraviețuirea, migrația și invazia celulelor tumorale .

(1) Inhibarea kinazelor legate de proliferarea celulelor tumorale:

 

Sorafenib poate inhiba membrii familiei RAF Kinaze, inclusiv CRAF și BRAF, care joacă un rol cheie în calea de semnalizare MAPK și sunt implicați în reglarea proliferării și diferențierii celulelor tumorale .
În plus, sorafenib poate inhiba, de asemenea, activitatea kinazelor precum FLT3, PDGFR - și C -Kit, care sunt exprimate anormal în diferite tumori hematologice și solide și strâns legate de creșterea și supraviețuirea celulelor tumorale .

(2) Inhibarea kinazelor legate de angiogeneză:

 

Sorafenib poate bloca formarea neovascularizării tumorale prin inhibarea activității kinazelor receptorilor factorului de creștere endotelială vasculară, cum ar fi VEGFR -2 și VEGFR -3. angiogeneza este un proces important pentru creșterea tumorii și metastaza, prin urmare, mecanismul de acțiune a lui Sorafenib este de o importanță deosebită pentru creșterea inhibitării tumorii și a răspândirii {2}

Angiogeneza tumorală este unul dintre factorii cheie în creșterea tumorii și metastaza . prin inhibarea activității kinazelor legate de angiogeneză, cum ar fi VEGFR, formarea neovascularizării tumorale poate fi blocată, inhibând astfel creșterea tumorii și răspândirea .

 

(1) Blocarea căii vasculare:
Sorafenib can inhibit the activity of kinases such as VEGFR-2 and VEGFR-3, which play critical roles in the proliferation, migration, and invasion of vascular endothelial cells. By inhibiting the activity of these kinases, sorafenib can block the pathway of tumor angiogenesis, causing tumor tissue to lose blood supply și se micșorează treptat .

(2) Inhibarea factorilor angiogeni:
Pe lângă inhidarea directă a activității VEGFR kinazei, sorafenibul poate inhiba și alți factori legați de angiogeneză, cum ar fi PDGF, TGF -, etc. ., acești factori joacă un rol de reglare important în procesul de angiogeneză, iar sorafenibul poate inhiba în continuare angiogeneza tumorală prin inhibarea activității acestor factori .}}} angiogeneză tumorală prin inhibarea activității acestor factori .}} angiogeneză tumorală prin inhibarea activității acestor factori .}} angiogeneză tumora

Nu numai că poate inhiba proliferarea și angiogeneza celulelor tumorale, dar poate exercita și efecte anti-tumorale prin reglarea căilor de semnalizare a tumorii .

(1) Interferența cu calea de semnalizare MAPK:
Sorafenib can inhibit the activity of RAF kinase and MEK kinase, thereby blocking the MAPK signaling pathway. This pathway plays a crucial role in the proliferation, survival, and differentiation of tumor cells, therefore sorafenib can inhibit the growth and survival of tumor cells by interfering with this pathway.

(2) afectează alte căi de semnalizare:
În plus față de calea de semnalizare MAPK, Sorafenib poate afecta și alte căi de semnalizare legate de creșterea și supraviețuirea tumorii, cum ar fi calea PI3K/Akt/mTOR, calea STAT3, etc. . aceste căi joacă roluri importante în proliferarea, apoptoza și invazia celulelor tumorii, iar sorafanibul poate inhiba în continuare creșterea și supraviețuirea celulelor tumorii prin intermediul activității acestora în activitatea acestora, care afectează activitatea în continuare a acestora în continuare a creșterii și a supraviețuirii celulelor tumorii prin intermediul activității acestora în activitatea acestora Căi .

It can also exert anti-tumor effects by inducing apoptosis of tumor cells. Apoptosis is a form of programmed cell death that plays an important role in maintaining the stability of the internal environment of the body. Sorafenib can induce apoptosis in tumor cells by affecting the expression of apoptosis related genes and regulating the activity of apoptosis signaling Căi .

 

(1) afectează expresia genelor legate de apoptoză:
Sorafenib poate regla expresia genelor legate de apoptoză (cum ar fi Bax, BID, etc. .), în timp ce reglementează expresia genelor anti -apoptotice (cum ar fi bcl -2, bcl xl, etc. .) . Această schimbare face ca celulele tumorale să fie mai pronente de apă

(2) Reglarea căii de semnalizare apoptotică:
Sorafenib poate regla, de asemenea, activitatea căilor de semnalizare apoptotică, cum ar fi reducerea producției de factori anti -apoptotici prin inhibarea activității căii de semnalizare NF - B, sporind astfel sensibilitatea celulelor tumorale la apoptoză .

It can also exert anti-tumor effects by influencing the tumor microenvironment. The tumor microenvironment includes tumor cells, stromal cells, blood vessels, lymphatic vessels, and extracellular matrix, which have a significant impact on the growth, invasion, and metastasis of tumors.

 

(1) Inhibarea proliferării celulelor interstițiale:
Sorafenib poate inhiba proliferarea și activitatea celulelor stromale (cum ar fi fibroblastele, celulele endoteliale, etc. .), slăbind astfel efectul de promovare al microambientului tumoral asupra celulelor tumorale .

(2) Reglarea microambientului imun:
Celulele imune din microambientul tumoral joacă un rol important în creșterea și metastaza tumorilor . sorafenib poate afecta funcția și activitatea celulelor imune, cum ar fi îmbunătățirea răspunsului imun anti-tumoral al organismului prin inhibarea proliferării și funcției celulelor Treg .}}}

Tosilatul sorafenib este un inhibitor multi-kinază utilizat pentru tratamentul carcinomului cu celule renale avansate și carcinomului hepatocelular . Procesul său sintetic implică mai mulți pași . Următorul este o rută sintetică relativ detaliată și optimizată:

 

 

Sinteza materialelor de pornire și a intermediarilor

Clorurarea și amidarea 2- acid formic piridină

Folosind 2- acid formic piridină ca material de pornire, sub acțiunea clorurii de tionil, grupa carboxil este acilată cu clorura de acil și, în același timp, poziția para este înlocuită de clorură pentru a forma 4- cloropiridină -2- Formil clorură de clorură de clor clorhidină . clor de clor de clor de clor clorhchloride . clor de clorură de clor clorhchhchloride . clor de clorură de clor clorhchhchloride . clor clor de clor clorhchloridă . clor clor de clor clorhchlorhhchlorura

4- cloropiridină -2- Clorură formil suferă esterificare cu metanol pentru a forma 4- cloropiridină -2- clor de format de metil .

Clorhidratul de metil 4- cloropiridină -2- format este apoi amoliză cu metilamină pentru a forma 4- cloropiridină -2- Formamidă .

Sinteza intermediară 4- (4- aminofenoxi) -n -metilpiridină -2- formamide

În condiții alcaline (cum ar fi hidroxidul de potasiu), 4- cloro-n-metilpiridină -2- formamida suferă o reacție de substituție nucleofilă cu sare p-aminofenol de potasiu pentru a forma 4- (4- aminofenoxy) -n -metilpiridină -2- formamide .

În această etapă, reacția se realizează folosind un singur solvent DMF (N, N-dimetilformamidă), care poate accelera rata de reacție și nu necesită adăugarea unui catalizator de transfer de fază, economisind astfel costuri .

Exemple de operare specifice

Următorul este un exemplu de operare specific simplificat:

Sinteza 4- cloro-n-metilpiridină -2- formamide

Adăugați clorura de tionil și 2- acid piridinoic într-un balon uscat cu trei gâturi, ridicați temperatura și amestecați pentru reacție .

Îndepărtați excesul de clorură de tionil prin distilare, apoi adăugați toluen pentru distilarea în vid pentru a îndepărta clorura de tionil rezidual .

Dizolvați produsul de la pasul anterior în tetrahidrofuran, răciți -l în jos, apoi adăugați soluția tetrahidrofurană de metilamină în jos . Amestecați și reacționați la temperatura camerei .}

Solventul a fost evaporat sub presiune redusă, solidul a fost dizolvat cu acetat de etil, materia insolubilă a fost filtrată și solidul galben a fost obținut după spălare și uscare .}

Sinteza 4- (4- aminofenoxi) -n -metilpiridină -2- formamide

Adăugați p-aminofenol, hidroxid de sodiu și DMF într-un balon cu trei gâturi și amestecați până la dizolvare .

Dizolvați produsul de la pasul anterior în DMF, adăugați -l în jos la amestecul de reacție și creșteți temperatura pentru a continua reacția .

Lichidul de reacție a fost răcit la temperatura camerei, turnat în apă, extras cu acetat de etil, spălat, uscat și solventul a fost recuperat sub presiune redusă pentru a obține un solid maro deschis .

Sinteza bazei libere de sorafenib

Si

Adăugați 4- (4- aminofenoxi) -n -metilpiridină -2- formamidă, n, n '-carbonil diimidazol și tetrahidrofuran anhidru la un balon cu trei gâturi și agitați pentru reacție .

Adăugați 4- cloro -3 - (trifluorometil) anilină și reflux sub agitație pentru reacție .

Solventul a fost evaporat sub presiune redusă, excesul de diimidazol carbonil a fost descompus cu apă, extras cu diclorometan, spălat, uscat, iar solventul a fost evaporat sub presiune redusă pentru a obține un solid alb .

Sinteza tosilatului sorafenib

Adăugați baza liberă Sorafenib și etanolul anhidru într-un balon cu trei gâturi și amestecați până la dizolvare .

Adăugați monohidratul acidului p-tolunesulfonic și căldura pentru reacția de reflux .

Solidul alb obținut prin filtrare și uscare este Sorafenib Tosylate .

Tag-uri populare: Sorafenib Tosylate CAS 475207-59-1, furnizori, producători, fabrică, en -gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare