Câștigă 48098(Pradorin), cunoscut și sub denumirea de (4 - metoxifenil)-[2-metil-1- (2-morfolin-4-etil) indol-3-il], este un compus cu o structură chimică unică. Un solid alb cu formula moleculară C23H26N2O3 și CAS 92623-83-1. În ceea ce privește proprietățile fizice, Pradolin prezintă diverse caracteristici semnificative. Densitatea sa este de aproximativ 1,8 ± 0,1 g/cm ³, ceea ce înseamnă că în comparație cu alți compuși, densitatea sa de masă este relativ moderată. În al doilea rând, punctul de fierbere este de până la 553,1 ± 50,0 grade C (760 mmHg), ceea ce indică faptul că gazificarea poate apărea doar la temperaturi mai ridicate, asigurând stabilitatea sa bună la temperatura camerei. Deși Prado Lin are efecte farmacologice semnificative și valoare de aplicare clinică, există și anumite efecte secundare și precauții în timpul utilizării. Pacienții ar trebui să urmeze cu strictețe sfaturile medicului atunci când folosesc prabolin și nu ar trebui să se auto -medicat orbește. În același timp, trebuie acordată atenție observării reacțiilor fizice în timpul utilizării. Dacă apar simptome de disconfort, asistența medicală trebuie căută în timp util. Vă rugăm să rețineți că produsele produse de compania noastră prelucrează substanțe chimice și sunt doar pentru uz de laborator. Este strict interzis să -l folosești în alte scopuri.
|
|
|
|
Formula chimică |
C23H26N2O3 |
|
Liturghie exactă |
378 |
|
Greutate moleculară |
378 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (24.9%), 380 (2.7%) |
|
Analiza elementară |
C, 72.99; H, 6.92; N, 7.40; O, 12.68 |
Câștigă 48098(De obicei, referindu -se la tablete de clorhidrat de pralol sau tablete de clorhidrat de propafenone), ca ingredient farmaceutic important, are o gamă largă de aplicații în domeniul medical.
Efectele farmacologice ale pradolinului
Reduceți contractilitatea miocardică
Pradolina ca blocante ale receptorilor selectivi se pot lega competitiv de receptorii adrenergici, reducând astfel contractilitatea miocardică. Acest efect este utilizat în principal în practica clinică pentru a trata boli precum hipertensiunea, angina și aritmia rapidă. Prin reducerea contractilității miocardice, Pradolin poate atenua povara asupra inimii și poate îmbunătăți funcția miocardică.
Încetiniți conducerea atrioventriculară
Pradolina poate încetini, de asemenea, viteza de conducere a nodului atrioventricular prin reducerea activității electrice a inimii, atingând astfel obiectivul de a încetini conducerea atrioventriculară. Acest efect ajută la controlul ritmului cardiac, la prevenirea și tratarea bolilor precum aritmia.
Inhibarea activității nervoase simpatice
Pradolin are, de asemenea, anumite efecte anti - inflamatorii și sedative, care pot atenua simptomele conexe prin inhibarea reacțiilor inflamatorii și a excitabilității sistemului nervos. Acest efect are o importanță mare pentru tratamentul bolilor cauzate de activitatea nervoasă simpatică excesivă.
Aplicarea clinică a pradolinului
Hipertensiune arterială
Pradolina, ca medicament antihipertensiv, este utilizată pe scară largă în practica clinică pentru tratamentul hipertensiunii arteriale. Capacitatea sa de a reduce contractilitatea miocardică și de a încetini conducerea atrioventriculară ajută la scăderea tensiunii arteriale și la atenuarea sarcinii asupra inimii.
Angina pectorală
Angina pectorală este un simptom al durerii toracice cauzat de hipoxia miocardică. Pradolina poate reduce consumul de oxigen miocardic și poate atenua simptomele anginei prin reducerea contractilității miocardice și încetinirea ritmului cardiac.
Aritmie rapidă
Pradolina are un efect terapeutic semnificativ asupra tratamentului tahiaritmiei. Poate încetini ritmul cardiac și poate preveni apariția și dezvoltarea aritmiei prin inhibarea autonomiei și conductivității celulelor miocardice.
Câștigă 48098este un medicament utilizat pentru scăderea colesterolului și aparține categoriei de statine. Poate reduce nivelul colesterolului din organism prin inhibarea enzimei cheie a sintezei colesterolului - HMG COA reductază, prevenind astfel ateroscleroza și bolile cardiovasculare.
Sinteza pradolinei se realizează în principal prin metode de sinteză chimică. În primul rând, este necesară sintetizarea structurii de bază a phtalatelor Pradolin -. Structura chimică a pradolinului include grupuri precum inelul benzenului, grupul butiril, grupa acetil, grupa hidroxil, etc. Prin urmare, metoda de sinteză implică reacții multi -.
Următoarele sunt etapele de sinteză ale pradolinului:
Sinteza esterilor ftalati:
Esterii ftalatului sunt obținuți prin reacția de esterificare folosind clorură de benzoil și acid malonic ca materii prime.
Hidroxilarea ortho a ftalatilor:
Încălziți ftalatii cu exces de hidroxid de sodiu (NaOH) într -un solvent amestecat cu apă/alcool pentru a le hidroxilat.
Reacție de nucleozidare:
Esterul ftalatului este reacționat cu o cantitate adecvată de hidroxid de sodiu și izopropil bromoetanonă (IBB) într -un solvent mixt de hidroxid de sodiu/acetonă pentru a obține orto hidroxiisopropil ftalat.
Reacție de reducere:
Ftalatul orto hidroxiisopropil este reacționat cu un agent reducător (cum ar fi gazul de hidrogen, hidrura de sodiu etc.) în condiții adecvate pentru a reduce grupul hidroxil la o grupare alcoolică, rezultând compusul precursotor al pradolinei.
În cele din urmă
Produsul final al pradolinului este obținut prin transformarea funcțională adecvată a grupului și modificări structurale.
În general, metoda de sinteză a pradolinului este un proces complex de sinteză organică multi - care necesită cunoștințe și tehnologie în domenii precum chimia sintetică și chimia organică. Între timp, optimizarea și îmbunătățirea metodelor de sinteză sunt, de asemenea, direcții importante în cercetarea chimică, pentru a crește randamentul, pentru a reduce generarea de produse -, reducând astfel costurile de producție și răspunzând nevoilor pieței farmaceutice.
Metoda de sinteză a pravodolinei implică mai multe etape, implicând de obicei reacții de sinteză organică. Deoarece metoda de sinteză specifică a pradolinului poate varia în funcție de condițiile de laborator și de protecția brevetelor, următoarele este o descriere simplificată și conceptuală a metodei de sinteză care vizează furnizarea unei abordări generale de sinteză:
Metoda sintetică
Pregătirea materialelor de pornire:
Selectați materiale de pornire adecvate pe baza structurii chimice a pradolinului. Aceasta poate include compuși aromatici cu grupări funcționale specifice, reactivi de acilare (cum ar fi clorurile de aril, acizii carboxilici de aril etc.) și alți reactivi chimici necesari.
Reacție de acilare:
Utilizați reactivi de acilare adecvați, cum ar fi clorura de aril sau acidul carboxilic, pentru a suferi reacție de acilare cu materialul de pornire. Această etapă își propune să introducă structura cheie acil în molecula de pradolină.
Reacție de condensare:
Produsul de acilare este conectat la alte părți prin reacția de condensare pentru a forma structura de bază a pradolinei. Acest lucru poate necesita utilizarea catalizatorilor sau a condițiilor de reacție adecvate pentru a promova progresul reacției.
Conversie funcțională a grupului:
După cum este necesar, conversia grupului funcțional este efectuată pe structura de bază a pradolinului pentru a introduce sau elimina grupuri funcționale specifice, cum ar fi hidroxil, metil, etc. Aceste reacții de transformare pot include oxidarea, reducerea, substituția etc.
Purificare și cristalizare:
Purificați produsul sintetizat prin tehnici de purificare adecvate (cum ar fi cromatografia pe coloană, recristalizarea etc.) pentru a obține pradolină pură.
Trebuie menționat că descrierea de mai sus oferă doar o metodă de sinteză conceptuală, iar etapele specifice de sinteză și condițiile de reacție pot varia în funcție de condițiile de laborator și de protecția brevetelor. Prin urmare, atunci când sintetizațiCâștigă 48098În practică, este recomandat să ne referiți la literatura de brevet relevantă sau să consultați chimiști profesioniști pentru informații mai detaliate și precise.
Odată cu aprofundarea cercetării științifice și a progresului dezvoltării medicamentelor, această substanță este de așteptat să joace un rol important în gestionarea durerii, anti - terapie inflamatorie și alte domenii și poate fi extinsă în alte domenii de aplicare. Cu toate acestea, perspectivele sale de dezvoltare sunt, de asemenea, influențate de factori precum politici și reglementări, cererea pieței și protecția proprietății intelectuale. Prin urmare, dezvoltatorii săi trebuie să monitorizeze îndeaproape dinamica pieței și schimbările de politici, să dezvolte strategii rezonabile de cercetare și dezvoltare și de marketing pentru a -și asigura listarea și succesul cu succes pe piață.
reacție adversă
Câștigă 48098(Denumirea comerțului Pravadolina) este un compus sintetic care combină activitatea de activare a receptorului ciclooxigenazei (COX) și a activității de activare a receptorului canabinoidului (CB). Numele său chimic este (4 - metoxifenil) - [2-metil-1- (2-metil-4-morfolin-4-etil) indol-3-il] cetonă, cu o formulă moleculară de C ₂ H ₂₆ n ₂ O3 și o greutate moleculară de 378.48. Exercitează efecte antiinflamatorii și analgezice prin inhibarea sintezei prostaglandinei (inhibarea COX, IC ₅₀ =4.9 μ m) și activarea receptorilor CB ₁/CB ₂ și a fost studiat pentru tratamentul durerii și al bolilor legate de inflamație. Cu toate acestea, pe măsură ce cercetarea se adâncește, reacțiile sale adverse potențiale devin treptat.
Reacții adverse metabolice și farmacocinetice
Efect semnificativ de primă trecere și biodisponibilitate scăzută
Experimentele pe animale au arătat că biodisponibilitatea câștigului 48098 după administrarea orală este mai mică de 10%, în principal din cauza efectelor primului pas. După administrarea orală de 10 mg/kg la șobolani, concentrația maximă plasmatică (C ₘₐₓ) a fost doar 0,2 μ g/ml, mult mai mică decât 5 μ g/ml după injecția intravenoasă a aceleiași doze. Biodisponibilitatea scăzută își poate limita eficacitatea clinică și trebuie îmbunătățită prin modificarea structurală sau optimizarea căilor de administrare (cum ar fi formulările transdermice).
Toxicitatea potențială a metaboliților
Win 48098 este metabolizat de enzimele CYP450 din ficat, producând în principal hidroxilare și produse de legare a acidului glucuronic. Studiile in vitro au arătat că unii metaboliți sunt de 2-3 ori mai toxici pentru celulele hepatice (HepG2) decât medicamentul original, manifestat printr-o scădere a potențialului de membrană mitocondrială și o creștere a nivelului de specii de oxigen reactiv (ROS). Utilizarea pe termen lung poate duce la acumularea de metaboliți, reprezentând un risc de deteriorare a ficatului.
Riscuri de interacțiuni medicamentoase
Ca substrat al CYP3A4, când Win 48098 este combinat cu inhibitori puternici ai CYP3A4, cum ar fi ketoconazolul, concentrația de medicamente din sânge poate crește de 3-5 ori, crescând semnificativ incidența reacțiilor adverse. Dimpotrivă, administrarea de CO cu inductori precum rifampicina poate duce la o scădere a eficacității. Combinațiile interzise ar trebui să fie clar menționate în instrucțiunile medicamentelor.
Toxicitatea sistemului de organe
Hepatotoxicitate
Leziune acută: la 24 de ore după o singură doză (mai mare sau egală cu 50 mg/kg) la șobolani, nivelurile serice de alt/AST au crescut de 2-3 ori, însoțite de edemul hepatocitelor și de necroză punctată. Examinarea patologică a arătat degenerarea vacuolară a celulelor hepatice în jurul venei centrale, ceea ce indică deteriorarea peroxidării lipidelor.
Leziuni cronice: După administrarea continuă (10 mg/kg/zi, 4 săptămâni), structura lobulului hepatic a șobolanilor a devenit dezordonată, țesutul fibros a proliferat, iar depunerea de colagen a crescut cu 40%. Utilizarea pe termen lung poate induce fibroza hepatică.
Nefrotoxicitate
Insuficiență funcțională: După administrarea continuă (5 mg/kg/zi, 2 săptămâni) la câini, rata de eliminare a creatininei a scăzut cu 30%, însoțită de scăderea producției de urină și de dezechilibrul electrolitic (potasiul din sânge a crescut cu 0,5 mmol/L). Mecanismul poate fi legat de apoptoza celulelor epiteliale tubulare renale (cu o creștere de 2 -} a ratei de pozitivitate TUNEL) și activarea sistemului renină-angiotensină.
Modificări morfologice: Observarea microscopiei electronice arată vărsarea microville -ului în tubulii proximali și ruptura cristae mitocondrială, ceea ce indică tulburări de metabolism energetic.
Efecte asupra sistemului cardiovascular
Fluctuațiile tensiunii arteriale: După o singură doză de 20 mg la voluntari sănătoși, tensiunea arterială sistolică medie a scăzut cu 15 mmHg (care durează 4-6 ore), însoțită de o creștere a ritmului cardiac reflex (+20 bătăi/minut). Mecanismul poate fi legat de activarea receptorilor CB ₁ care duc la dilatarea vasculară periferică.
Riscul de aritmie: Experimentele pe inimile de cobai izolate au arătat că câștigul 48098 (10 μm) poate prelungi durata potențialelor de acțiune (APD ₉₀ a crescut cu 25%) și crește riscul de tahicardie ventriculară de tranziție apicală (TDP). Trebuie evitat pentru pacienții cu prelungire a intervalului QT.
Suprimarea sistemului respirator
Constricție bronșică: După inhalarea câștigului 48098 (0,1 mg), pacienții cu astm prezintă o scădere cu 15% a volumului expirator forțat (FEV ₁) în prima secundă, însoțită de agravarea simptomelor de respirație. Mecanismul este legat de activarea receptorilor CB ₁ care duc la contracția musculară netedă.
Iritarea mucoasei: după ce animalele inspiră concentrații mari (mai mari sau egale cu 1 mg/m ³), mucoasa nazală devine congestionată și edematoasă, cu secreție de mucus crescută, indicând iritația locală.
Tag-uri populare: Câștigă 48098 CAS 92623-83-1, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare