Ester de etil de tianeptină, Număr CAS: 66981-77-9, Formula moleculară C23H29CLN2O4S, Greutate moleculară 465.01. Solubil în cloroform (cantitate mică) și metanol (cantitate mică). Acest lucru indică faptul că esterul etilic al tianeptinei are o anumită solubilitate în solvenții organici, dar solubilitatea nu este ridicată. Este o substanță chimică importantă folosită în principal în câmpul farmaceutic ca materie intermediară sau primă. Este un derivat al tianeptinei care poate fi utilizat pentru a sintetiza compuși triciclici cu proprietăți psihoactive, anti -ulcer și antiemetice. În domeniul farmaceutic, acesta poate servi drept materie intermediară sau primă importantă pentru sintetizarea altor medicamente. Este un îmbunătățitor selectiv al recaptării serotoninei (SSRE) utilizat pentru a trata episoade depresive severe. Sarea de sodiu Thianeetin este un compus triciclic cu efecte psihoactive, anti -ulcer și antiemetice.
|
|
|
|
C.F |
C23H29CLN2O4S |
|
E.M |
464 |
|
M.W |
465 |
|
m/z |
464 (100.0%), 466 (32.0%), 465 (24.9%), 467 (8.0%), 466 (4.5%), 466 (2.7%), 468 (1.4%), 467 (1.1%) |
|
E.A |
C, 59.41; H, 6.29; CL, 7.62; N, 6.02; O, 13.76; S, 6.89 |
Ester de etil de tianeptină, ca substanță chimică, este utilizat în principal în câmpul farmaceutic, mai ales ca intermediar pentru sintetizarea altor compuși cu activitatea farmacologică.
1.. Intermediari farmaceutici
Sinteza antidepresivelor
Scopul principal:
Este un intermediar important pentru sinteza tianeptinei. Tinepinul este un antidepresiv atipic cu un mecanism farmacologic unic de acțiune care poate atenua rapid și persistent simptomele depresive și are un risc scăzut de dependență. Prin urmare, principala utilizare a esterului de etil feniramină în câmpul farmaceutic este ca o materie primă cheie pentru sinteza antidepresivelor.
Efecte farmacologice:
Tiametazona exercită în principal efecte antidepresive prin creșterea reabsorbției 5- Hydroxytryptamine (5- HT) de către neuroni din cortexul cerebral și hipocamp.
De asemenea, poate afecta alte sisteme de neurotransmițător, cum ar fi creșterea absorbției de 5- HT în fisura sinaptică, cu efecte de recaptare mai slabe asupra 5- HT și norepinefrină (NA), dar poate avea un efect asupra îmbunătățirii 5- ht ht transmisie neuronală.
Aplicație clinică:
Tinepina a fost utilizată pe scară largă în tratamentul clinic al depresiei și a arătat o eficacitate bună și efecte secundare scăzute. Nu numai că poate atenua în mod eficient simptomele depresive, dar poate îmbunătăți emoțiile și calitatea vieții pacienților.
Sinteza potențială a medicamentelor multifuncționale
Perspective de cercetare:
Odată cu aprofundarea continuă a cercetărilor asupra tianeptinei și a derivatelor sale, s -a descoperit că acestea pot avea mai multe efecte farmacologice potențiale și valoarea aplicării. Prin urmare, ca intermediar pentru sinteza acestor medicamente potențiale, esterul etilic al tianeptinei are, de asemenea, o valoare importantă a cercetării și perspective de aplicare.
Modificarea medicamentului:
Cercetătorii își pot explora noile mecanisme farmacologice și valoarea aplicației clinice prin modificarea chimică și modificarea substanței. De exemplu, prin schimbarea grupurilor substituente sau introducerea de noi grupuri funcționale, pot fi sintetizate noi medicamente cu efecte antidepresive mai puternice, efecte secundare mai mici sau indicații mai largi.
Metoda de sinteză aEster de etil de tianeptinăÎn principal, implică reacții chimice organice, iar procesul poate varia în funcție de literatura sau cercetarea specifică. Următoarea este o metodă de sinteză comună pentru esterul etilic al tianeptinei pe baza datelor existente:
Metode comune de sinteză a feniramatului etilic
Pregătirea materiei prime
În primul rând, este necesar să se pregătească materiile prime necesare pentru sinteza esterului de etil de tiazepină, care includ de obicei 7- ester de etil de acid aminoheptanoic (sau alți compuși amină structurați similari) și compuși care conțin un inel de tiazepină (cum ar fi 5, 8- dichloro -10- dioxo -11- methydibenzo [c, f] tiazepină). Puritatea și calitatea acestor materii prime au un impact semnificativ asupra randamentului și calității produsului final.
Saiptin (initumumab) și esetină (trastuzumab) sunt două medicamente cu anticorpi care vizează HER2 (receptorul 2 al factorului de creștere epidermică umană), care joacă un rol important în tratamentul cancerului. Deși cele două au asemănări în mecanismele lor de acțiune, există unele diferențe în caracteristicile cheie și aplicațiile clinice.
Următoarea este o comparație detaliată între Saiputin și esetin.
Mecanism și principiu de acțiune
Atât citidina, cât și herceptina își exercită efectele acționând asupra porțiunii extracelulare a receptorului HER2. Receptorul HER2 este supraexprimat în multe tipuri de cancer, în special cancerul de sân și cancerul gastric. Aceste două medicamente blochează semnalul de creștere al celulelor canceroase prin legarea la receptorii HER2 și inhibarea activării tirozin kinazelor intracelulare.
Mai exact, saiputina și esetina împiedică atașarea factorului de creștere epidermică umană (EGF) la HER2 prin atașarea de receptorul HER2. Datorită faptului că EGF este o moleculă de semnalizare importantă pentru creșterea celulelor canceroase, acest efect de blocare poate inhiba semnificativ creșterea și proliferarea celulelor canceroase. În același timp, aceste două medicamente pot stimula, de asemenea, propriile celule imune ale organismului pentru a ucide celulele canceroase, formând efectul imunoterapiei.
Caracteristicile medicamentului și optimizarea
1.. Optimizarea segmentului FC și efect ADCC
Ca medicament de nouă generație, Saiputin a fost optimizat în regiunea FC (regiunea constantă a anticorpilor). Această optimizare are ca rezultat efectele de citotoxicitate mediată de celule (ADCC) dependente de anticorpi (ADCC) de Saiputin. Efectul ADCC este un mecanism important prin care medicamentele cu anticorpi ucid celulele canceroase prin activarea celulelor efectoare, cum ar fi celulele ucigașe naturale (celulele NK) în sistemul imunitar.
Cercetările au arătat că efectul ADCC al Saiputin este de 1,11 ori decât cel al esetinei. Aceasta înseamnă că saiputina poate avea o capacitate mai puternică de a activa sistemul imunitar și de a ucide celulele canceroase. Acest avantaj este de așteptat să aducă efecte anti-tumorale mai bune la pacienți.
2. Segmente FAB și structuri cu lanț ușor
Segmentul FAB (regiunea variabilă a anticorpului) a citidinei are două lanțuri ușoare identice cu cele ale herceptinei, fiecare conținând 214 aminoacizi. Această asemănare oferă Saiputin o afinitate și o specificitate similară cu Herceptin atunci când se leagă de receptorii HER2.
Cu toate acestea, Saiputin a fost optimizat în continuare în regiunea constantă. Mai ales pe 359 și 361 de aminoacizi din regiunea constantă a lanțului greu al segmentului FC, saibutina a fost optimizată și modificată (D359, L361), în timp ce eseptina este E359, M361. Această optimizare a îmbunătățit capacitatea Saiputinului de a activa sistemul imunitar al organismului.
3. Modificarea glicozilării și stabilitatea medicamentului
În ceea ce privește modificarea glicozilării, saiputina a fost, de asemenea, optimizată. Nivelul de sialilare a initumumab a crescut cu 60%, ceea ce ajută la prelungirea de înjumătățire a medicamentului. În același timp, nivelul ridicat de glicare a manozei a scăzut cu 40%, reducând astfel riscul de imunogenitate. Aceste optimizări au dus la o mai bună stabilitate a medicamentelor și la o performanță de siguranță a Saiputinului.
DescoperireaEster de etil de tianeptinăPoate fi urmărit până la mijlocul -20 secolul al treilea, când opțiunile de tratament pentru depresie au fost relativ limitate și s -au bazat în principal pe antidepresive triciclice tradiționale și inhibitori de monoamină oxidază. Deși aceste medicamente au atenuat într -o oarecare măsură simptomele pacienților, efectele secundare ale acestora sunt semnificative, iar eficacitatea lor este limitată. Prin urmare, găsirea unui medicament antidepresiv mai sigur și mai eficient a devenit o problemă importantă în comunitatea medicală la acel moment. În acest context, omul de știință francez Louis Julou și echipa sa au început o serie de lucrări de cercetare. Au încercat să găsească un nou compus care să atenueze eficient simptomele depresive cu mai puține efecte secundare prin modificarea și optimizarea structurii medicamentelor antidepresive existente. După ani de efort, echipa Julou a sintetizat în sfârșit compusul precursor ester de etil de tianeptină la sfârșitul anilor '60. Cercetările preliminare ale Tianeptinei indică faptul că are efecte antidepresive semnificative cu efecte secundare minime, punând baza pentru studii ulterioare. Cu cercetări suplimentare asupra tianeptinei, oamenii de știință au descoperit că derivatul său ester etilic este mai superior în efectele farmacologice. Nu numai că moștenește efectul antidepresiv al Tianeptinei, dar îmbunătățește și mai mult stabilitatea și biodisponibilitatea medicamentului prin introducerea grupărilor de ester etilic. Această descoperire a făcut -o un subiect fierbinte în cercetarea medicamentelor antidepresive la acea vreme. Fundalul său de descoperire reflecta nevoia urgentă de noi medicamente antidepresive în comunitatea medicală la acel moment. Prin modificarea și optimizarea structurii medicamentelor existente, oamenii de știință au dezvoltat cu succes un medicament antidepresiv mai sigur și mai eficient, deschizând noi căi pentru tratamentul depresiei. Această descoperire nu numai că are o semnificație științifică importantă, dar pune și o bază solidă pentru cercetarea și aplicațiile clinice ulterioare.
În primele etape ale cercetării, oamenii de știință s -au concentrat în principal pe metoda de sinteză, experimentele farmacologice preliminare și evaluarea siguranței. Aceste studii au pus bazele solide pentru studiile și aplicațiile clinice ulterioare.
În ceea ce privește metodele de sinteză, pregătirea sa se realizează în principal prin reacția de esterificare a tianeptinei. Etapele specifice includ reacționarea tianeptinei cu etanol sub acțiunea unui catalizator acid pentru a genera ester etilic de tianeptină. Acest proces necesită un control strict al condițiilor de reacție, cum ar fi temperatura, valoarea pH -ului și timpul de reacție, pentru a asigura puritatea și randamentul produsului. Deși metodele de sinteză timpurie au fost relativ simple, randamentul a fost scăzut. Cercetările ulterioare au îmbunătățit semnificativ eficiența sintezei prin optimizarea condițiilor de reacție și introducerea de noi catalizatori. Experimentele farmacologice preliminare sunt un pas crucial în evaluarea efectelor sale antidepresive. Cercetătorii au efectuat o serie de experimente comportamentale folosind modele de animale, cum ar fi șoareci și șobolani, inclusiv experimente de înot forțate, experimente de suspensie a cozii și experimente pe teren deschis. Aceste rezultate experimentale indică faptul că poate scurta semnificativ timpul de imobilitate al animalelor, poate crește nivelul de activitate și poate demonstra efecte antidepresive semnificative. În plus, cercetătorii au folosit, de asemenea, tehnologia de microdializă a creierului pentru a -și detecta efectul asupra nivelurilor de neurotransmițători monoamină, cum ar fi serotonina, norepinefrina și dopamina și au descoperit că poate regla eliberarea și recaptarea acestor neurotransmițători, exersând astfel efecte antidepresive. Evaluarea siguranței este un alt aspect important al cercetării timpurii. Cercetătorii și -au evaluat siguranța prin experimente de toxicitate acută, experimente de toxicitate subacută și experimente de toxicitate cronică. Rezultatele testelor de toxicitate acută au arătat că LD50 -ul său a fost ridicat, ceea ce indică faptul că toxicitatea sa acută a fost scăzută. Experimentele de toxicitate subacută și cronică au fost efectuate prin administrarea pe termen lung, observând starea generală, modificările de greutate, indicatorii hematologici și modificările patologice ale organelor animalelor. S -a constatat că nu au existat reacții toxice semnificative la doza recomandată, ceea ce indică o siguranță bună.
Tag-uri populare: Tianeptina Etil Ester Cas 66981-77-9, furnizori, producători, fabrică, en -gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare