IGF 1 LR3 1mg(Factor de creștere lung R3 asemănător insulinei-1) este un derivat sintetic al factorului de creștere-asemănător insulinei-1 (IGF-1) și aparține familiei factorilor de creștere polipeptidici. IGF-1 natural este compus din 70 de aminoacizi, în timp ce IGF-1 LR3 extinde 13 aminoacizi prin capătul N-terminal (MFPAMPLSLFLVN), crescând numărul total de aminoacizi la 83. Această extensie nu numai că a crescut greutatea moleculară (de la 7,6 kDa la 9,1 kDa), dar și a redus afinitatea proteinei de legare a IGF (IGFBP) prin IGFBP. efect de obstacol. Introducerea celei de-a treia arginine a perturbat locul de legare dintre IGF-1 natural și IGFBP-3, crescând concentrația liberă de IGF-1 LR3 de aproximativ 10 ori. Datele experimentale arată că, la aceeași concentrație, activitatea biologică a IGF-1 LR3 este de 3-5 ori mai mare decât a IGF-1 natural. Simulările de dinamică moleculară indică faptul că extensia N-terminală stabilizează structura helix alfa a IGF-1 LR3, sporind capacitatea sa de legare la receptorii IGF-1. Această optimizare conformațională explică activitatea sa mai puternică în promovarea diviziunii și migrației celulare. Activează activitatea tirozin kinazei receptorului IGF-1 (IGF-1R), induce căile MAPK/ERK și PI3K/Akt în aval, promovează exprimarea proteinelor ciclului celular (Ciclona D1, E) și accelerează tranziția celulelor de la faza G1 la faza S.
|
|
|
| Nume produs | IGF 1 LR3 1mg | Tabletă IGF 1 LR3 | Capsula IGF 1 LR3 | Injecție IGF 1 LR3 | Spray IGF 1 LR3 |
| Tip produs | Pudra | Comprimat | Capsule | lichid | Pastă |
| Puritatea produsului | Mai mare sau egal cu 99% | Mai mare sau egal cu 99% | Mai mare sau egal cu 99% | Mai mare sau egal cu 99% | Mai mare sau egal cu 99% |
| Specificațiile produsului | 100g/1kg/etc. | 5mg/10mg/20mg | 0,1 mg/0,5 mg/1 mg | 10ug/50ug/1mg/10mg | 50ug/1mg/10mg |
| Formular de produs | Sinteză organică | Luați pe cale orală | Luați pe cale orală | Sinteză organică | Aplicație externă |
IGF 1 LR3 COA
IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insulin like Growth Factor-1) este un derivat sintetic al factorului de creștere asemănător insulinei-1 (IGF-1), care își îmbunătățește semnificativ activitatea biologică prin modificarea structurală. „LR3” din numele său are două semnificații: L reprezintă alungirea greutății moleculare (Long), iar R3 se referă la înlocuirea celui de-al treilea aminoacid de la acidul glutamic (Glu) la arginină (Arg). Această transformare demonstrează valoarea sa unică în cercetarea științifică și potențialele aplicații clinice.
Proprietățile de bază și caracteristicile structurale ale IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 (Long{-R3 Insulin like Growth Factor-1) este o versiune modificată recombinantă a factorului de creștere-insulinei-1 (IGF-1) și aparține familiei genelor insulinei. Structura sa moleculară a fost optimizată prin tehnologia de inginerie genetică: 13 aminoacizi suplimentari au fost adăugați la capătul N-terminal al IGF-1 natural (70 aminoacizi, greutate moleculară 7,4 kDa) pentru a forma o structură cu lanț lung de 83 aminoacizi (greutate moleculară 9,11 kDa), iar al treilea acid glutamic (Glunce) a fost înlocuit cu numele de „Arg3”. Această modificare structurală își reduce semnificativ afinitatea pentru proteinele de legare a IGF (IGFBP), crește concentrația liberă și își îmbunătățește activitatea biologică de mai mult de trei ori în comparație cu IGF-1 natural.
Ca pulbere albă liofilizată-, IGF-1 LR3 trebuie depozitat și transportat în condiții de ecranare ușoară și etanșat la 2-8 grade C pentru a-și asigura stabilitatea. Numărul său CAS este 946870-92-4, iar puritatea sa este de obicei mai mare sau egală cu 90% (detectată de SDS-PAGE). Provine în principal din sistemul de expresie recombinant al Escherichia coli.
Mecanismul de bază de acțiune al IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 activează căile de semnalizare din aval (cum ar fi calea AKT/mTOR) prin legarea de receptorul IGF-1 (IGF1R) de pe suprafața celulei, reglând proliferarea, diferențierea, migrarea și metabolismul celular. Caracteristicile sale funcționale includ:
Legare la receptor de mare afinitate
Capacitatea de legare la IGF1R este comparabilă cu cea a IGF-1 natural, dar datorită concentrației libere mai mari, efectul biologic real este mai puternic.
Anti degradarea proteazei
Modificarea structurală îi reduce sensibilitatea la proteaze, îi prelungește timpul de înjumătățire-și prelungește durata de acțiune.
Permeabilitate organizațională îmbunătățită
Creșterea greutății moleculare nu afectează semnificativ capacitatea sa de a pătrunde în țesuturi și poate încă acționa eficient asupra celulelor profunde.
scop principal
Legarea receptorilor și activarea căilor de semnalizare
IGF-1 LR3 activează două căi principale de semnalizare în aval prin legarea de receptorul IGF-1 (IGF-1R):
Calea PI3K/Akt: promovează supraviețuirea celulară, metabolismul glucozei și sinteza proteinelor.
Calea RAS/MAPK: stimulează proliferarea și diferențierea celulelor.
Datele experimentale arată că afinitatea IGF-1 LR3 pentru IGF-1R este de două ori mai mare decât a IGF-1 natural, iar afinitatea sa pentru receptorul de insulină (IR) este redusă de 100 de ori, reducând riscul de hipoglicemie.
Anti apoptoză și repararea țesuturilor
Inhibarea semnalizării apoptotice: reglarea în sus a raportului Bcl-2/Bax, inhibarea activării Caspazei-3 și reducerea morții celulare induse de stresul UV sau oxidativ.
Promovarea regenerării tisulare: în modelele de infarct miocardic, IGF-1 LR3 poate reduce rata de apoptoză a celulelor miocardice cu 40% și poate accelera vindecarea rănilor.
Sinteza proteinelor și creșterea mușchilor
Activarea căii mTOR: îmbunătățește fosforilarea S6 kinazei ribozomale (S6K1) și accelerează inițierea translației proteinelor.
Proliferarea celulelor musculare: În mioblastele C2C12, 10 ng/mL IGF-1 LR3 poate crește rata de proliferare celulară cu 300%.
Activarea celulelor satelit: promovează diferențierea celulelor stem musculare în fibre musculare mature și mărește aria-secțiunii transversale a mușchilor.
Indicații: distrofie musculară, consum de mușchi legat de SIDA, atrofie musculară cauzată de repausul la pat pe termen lung. Design experimental: model animal: șobolanii au fost injectați subcutanat cu 0,1-0,3 mg/kg IGF-1 LR3, de trei ori pe săptămână, timp de 12 săptămâni, iar rezultatele au arătat o creștere a forței musculare în experimentul cu 20% în cultură. sistem,IGF 1 LR3 1mgpoate induce reglarea exprimării lanțului greu al miozinei (MyHC) și promovează transformarea tipului de fibre musculare. Mecanism potențial: prin inhibarea expresiei miostatinei, reglarea negativă a creșterii musculare poate fi atenuată. Ulcerul piciorului cu diabet zaharat: aplicarea locală a gelului IGF-1 LR3 (0,1 mg/cm²) poate accelera mecanismul de închidere a plăgii, migrarea și migrarea rănilor. sinteză.Promovarea secreției de factor de creștere a endoteliului vascular (VEGF) și îmbunătățirea aportului local de sânge.Repararea arsurilor: Într-un model de arsuri de porc, combinația de IGF-1 LR3 și pansament cu acid hialuronic poate scurta timpul de re epitelizare cu 40%.
Neuroprotecție și repararea leziunilor cerebrale și cercetări asupra modelelor de boli metabolice
Model de ischemie cerebrală: După ocluzia arterei cerebrale medii (MCAO) la șobolani, injectarea de IGF-1 LR3 (10 μ g/kg) în ventriculul lateral poate:
Reduceți aria morții neuronale cu 30%.
Îmbunătățirea scorului de deficit neurologic (NSS).
Studiul mecanismului: Prin activarea căii PI3K/Akt, inhibarea activității GSK-3 și reducerea hiperfosforilării proteinei tau.
Diabet zaharat de tip 2: La șoarecii ob/ob obezi, IGF-1 LR3 (0,5 mg/kg/zi) poate:
Reduce nivelul de glucoză din sânge cu 25%.
Sensibilitate îmbunătățită la insulină (indicele HOMA-IR a scăzut cu 30%).
Reglarea metabolismului grăsimilor: promovează rumenirea grăsimii albe, crește expresia proteinei de decuplare 1 (UCP1) și crește consumul de energie.
reactie adversa
Tulburări metabolice: o sabie cu două-tăisuri a fluctuațiilor glicemiei
Risc scăzut de zahăr din sânge
IGF-1 LR3 promovează absorbția de glucoză prin activarea căii PI3K/Akt, în timp ce inhibă producția hepatică de glucoză. Efectul său hipoglicemic este semnificativ mai puternic decât cel al IGF-1 natural. Dozele mari (mai mari sau egale cu 0,5 mg/kg/zi) sau utilizarea pe termen lung pot duce la hipoglicemie, în special la pacienții cu diabet zaharat sau rezistență la insulină. Studiile preclinice au arătat că după injectarea de IGF-1 LR3 la șobolani, nivelurile de glucoză din sânge pot scădea cu 40%, iar durata este mai mare decât cea a insulinei (24 de ore față de . 6 ore). Deși severitatea hipoglicemiei este de obicei mai mică decât cea a insulinei, episoadele repetate pot duce la tulburări cognitive sau evenimente cardiovasculare.
Rezistența la insulină și hiperglicemie
Utilizarea pe termen lung a IGF-1 LR3 poate suprima secreția de hormon de creștere (GH) prin feedback negativ, ceea ce duce la scăderea sensibilității la insulină. Experimentele pe animale au arătat că șobolanii tratați cu IGF-1 LR3 (0,3 mg/kg/zi) timp de 8 săptămâni consecutive au o creștere de 2 ori a nivelurilor de insulină a jeun și o creștere de 1,8 ori a indicelui HOMA-IR. În plus, IGF-1 LR3 poate promova descompunerea grăsimilor prin activarea căii MAPK, conducând la niveluri crescute de acizi grași liberi și exacerbând și mai mult rezistența la insulină, formând un cerc vicios.
Metabolism anormal al lipidelor
Efectul IGF-1 LR3 asupra metabolismului lipidelor este dependent de doză-. Doza mică (0,1 mg/kg/zi) poate favoriza descompunerea grăsimilor, poate reduce trigliceridele serice (TG) și colesterolul cu lipoproteine cu densitate scăzută (LDL-C); Cu toate acestea, dozele mari (mai mari sau egale cu 0,5 mg/kg/zi) pot activa calea SREBP-1c, pot crește sinteza grăsimilor hepatice și pot duce la hipertrigliceridemie și ficat gras. Studiile preclinice au arătat că după 12 săptămâni de utilizare a IGF-1 LR3 (0,8 mg/kg/zi) la șobolani obezi, conținutul de grăsime hepatică a crescut cu 35%, iar nivelurile serice de TG au crescut cu 50%.
Riscul tumoral: partea întunecată a efectelor de promovare a creșterii
Proliferarea celulară și efecte antiapoptotice
IGF-1 LR3 activează calea IGF-1R/PI3K/Akt, inhibă expresia proteinelor cheie apoptotice, cum ar fi Caspaza-3 și Bax, și promovează sinteza proteinelor ciclului celular, cum ar fi Ciclina D1, accelerând astfel proliferarea celulară. Experimentele in vitro au arătat că 10 ng/mL IGF-1 LR3 ar putea crește rata de proliferare a celulelor MCF-7 de cancer de sân de trei ori și ar putea reduce sensibilitatea medicamentelor pentru chimioterapie (cum ar fi paclitaxelul) cu 40%.
Asocierea dintre rata de incidență a cancerului și mortalitate
Studiile epidemiologice la scară largă au arătat că nivelurile serice de IGF-1 sunt corelate pozitiv cu riscul de cancer de sân, cancer de prostată și cancer colorectal. Un studiu de cohortă prospectiv care a implicat 100.000 de subiecți a constatat că riscul de cancer de sân a crescut cu 25% (HR=1.25, 95% CI 1,06-1,47) și riscul de cancer de prostată a crescut cu 31% (HR{=1.31, 95% CI 1,09-1,57) din chintila cea mai mare IGF. Deși riscul tumoral al IGF-1 LR3 nu a fost confirmat direct în studiile clinice, optimizarea sa structurală poate spori și mai mult efectul său oncogen.
Progresia tumorii si potentialul metastatic
IGF-1 LR3 poate promova invazia celulelor tumorale și metastazarea prin reglarea în creștere a expresiei metaloproteinazelor matriceale (MMP-2/9). Experimentele pe animale au arătat că șoarecii inoculați cu celule A549 de cancer pulmonar tratați cu IGF-1 LR3 (0,2 mg/kg/zi) au arătat o creștere de 2 ori a numărului de noduli metastatici pulmonari și o reducere cu 30% a timpului de supraviețuire. În plus, IGF-1 LR3 poate îmbunătăți caracteristicile celulelor stem tumorale prin inducerea tranziției mezenchimale epiteliale (EMT), ceea ce duce la creșterea rezistenței la chimioterapie și a riscului de recidivă.
Direcții și provocări viitoare de cercetare
Dezvoltarea de noi derivate
Sistem local de livrare: studiați complexul deIGF 1 LR3 1mgși hidrogel sau nanoparticule pentru a obține o eliberare țintită și a reduce efectele secundare sistemice.
Optimizare structurală: reduceți și mai mult capacitatea de legare a IGFBP prin mutageneză direcționată sau introduceți peptide transmembranare pentru a îmbunătăți penetrarea tisulară.
Extinderea aplicației clinice
Boli neurodegenerative: explorarea rolului neuroprotector al IGF-1 LR3 în bolile Alzheimer și Parkinson.
Cercetare anti-îmbătrânire: observarea efectului de intervenție al IGF-1 LR3 asupra atrofiei musculare și a tulburărilor metabolice legate de vârstă.
Provocări și contramăsuri
Evaluarea siguranței: Este necesară testarea toxicității pe termen lung (mai mare sau egală cu 6 luni) pentru a clarifica carcinogenitatea și toxicitatea reproductivă.
Medicație individualizată: Studiați diferențele farmacocinetice ale IGF-1 LR3 la pacienții cu genotipuri diferite (cum ar fi polimorfismul IGF1R).
Tag-uri populare: igf 1 lr3 1mg, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare