Leuprorelină acetat CAS 74381-53-6

Folosind aminoacizi protejați de FMOC ca materii prime, un lanț polipeptidic este construit prin cuplare în trepte. Etapele specifice includ activarea rășinii, cuplarea aminoacizilor, deprotejarea FMOC, cuplarea repetată până la sinteza completă a lanțului și, în final, tăierea rășinii și purificarea pentru a obține produsul țintă. Avantajul acestei metode constă în funcționarea sa simplă și în condițiile ușoare de reacție, dar este necesar un control strict al eficienței cuplării pentru a evita generarea de peptide lipsă.

Folosind aminoacizi protejați BOC ca materii prime, construcția lanțului polipeptidic se realizează prin etape similare cu metoda FMOC. Diferența cheie este că utilizarea TFA pentru deprotejarea BOC are ca rezultat condiții de reacție mai intense, dar o stabilitate mai mare a grupului de protecție. Această metodă este potrivită pentru sinteza complexă a secvențelor, dar ar trebui să se acorde atenție corozivității TFA pe echipament.

Pe baza sintezei tradiționale solide -, tehnologia de încălzire cu microunde este introdusă pentru a îmbunătăți semnificativ rata de reacție prin optimizarea puterii cu microunde (300-500W), temperatura de reacție (35-50 grade) și timpul de reacție (3-6 minute). Datele experimentale arată că această metodă poate crește randamentul de sinteză a leuprorelinei la 81,3%, crește rata de reacție cu mai mult de 16 ori și reduce cantitatea de aminoacizi folosiți.

Folosind aminoacizi protejați CBZ ca materii prime, cuplarea se realizează prin reactivi de condensare (cum ar fi EDC · HCl) în solvenți organici, cum ar fi acetat de etil. Această metodă are avantajul ecologii de solvent, dar trebuie să rezolve problema purificării intermediare. Strategia de îmbunătățire include utilizarea unui reactor de flux continuu pentru a îmbunătăți eficiența transferului de masă și pentru a crește randamentul la peste 75%.

Aminoacizii protejați de BOC au fost sintetizați în solvenți polari puternici, cum ar fi DMF, iar ligarea fragmentelor a fost obținută prin deprotejarea TFA. Această metodă este potrivită pentru sinteza peptidelor scurte, dar trebuie să abordeze problema reziduurilor TFA. Planul de optimizare include utilizarea rășinii de schimb de ioni pentru a elimina TFA, rezultând o puritate a produsului de peste 99,5%.

Împărțiți lanțul polipeptidic în 3 - 5 fragmente de aminoacizi și sintetizați -le separat, apoi conectați -le prin tehnologia de cuplare de fază lichid -. De exemplu, mai întâi sintetizează n - fragmente de tetrapeptidă terminală și fragmente C-terminale pentapeptide și apoi obțin o conexiune eficientă prin legături de tioester. Această metodă poate reduce erorile cumulate și poate crește randamentul total la 65%.

C - Fragmentele pentapeptide terminale au fost sintetizate folosind rășina CTC ca strategie de protecție a purtătorului și BOC. Parametrii cheie includ: gradul de substituție de rășină de 0,5-1,0mol/g, doza HBTU de reactiv de condensare de 1,2 echivalenți și timpul de reacție de 4 ore. Experimentul arată că în condiții optimizate, puritatea fragmentului poate ajunge la 98,2%.

Folosind aminoacizii protejați FMOC ca materii prime, n - fragmente de tetrapeptidă terminală au fost sintetizate în solvenți mixți DMF/NMP. Inovația constă în utilizarea cu microunde - tehnologia de condensare asistată, care scurtează timpul de reacție de la tradiționalul 6 ore la 40 de minute și crește randamentul la 89%.

Conectați fragmentul de fază solid - cu fragmentul de fază lichid - în sistemul Pybop/HOBT și purificați produsul țintă de HPLC. Parametrii cheie includ: reacție pH 7,5-8,0, temperatură 25 grade și timpul de reacție 2 ore. Această metodă a crescut puritatea peptidei brute de la 45%la 78%, iar puritatea finală a produsului a ajuns la 99,8%.

DizolvaLeuprorelină acetatÎntr -o soluție de diclorometan de PLGA pentru a forma o fază apoasă internă, apoi se dispersează într -o soluție apoasă PVA pentru a forma o emulsie complexă. Prin controlul vitezei de agitare (800-1200rpm) și temperaturii (25 grade), pot fi preparate microsfere cu o dimensiune a particulelor de 50-150 μm. Această metodă are o capacitate de încărcare a medicamentului de 15% și o rată de eliberare a exploziei mai mică de 10%.

Soluția de medicamente și polimer sunt atomizate printr -un turn de uscare prin pulverizare și se solidificate rapid într -un flux de gaz fierbinte pentru a forma microsfere. Parametrii cheie includ: temperatura aerului de intrare de 60-80 grade, presiunea de atomizare de 0,2-0,5MPa și o viteză de alimentare de 5-10 ml/min. Această metodă poate prepara microsfere cu o dimensiune a particulelor de 10-50 μm și o stabilitate de încărcare a medicamentului de ± 5%.

Prin adăugarea de solvenți non -solvenți (cum ar fi uleiul de silicon) la soluția de polimer pentru a induce separarea fazelor, medicamentul este încapsulat în microsfere. Inovația constă în utilizarea tehnologiei de răcire a gradientului (de la 4 grade la -20 grade), ceea ce reduce porozitatea de suprafață a microsferelor la sub 5% și reduce semnificativ efectul de eliberare a exploziei.