Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de capsule de flibanserin din China. Bine ați venit la capsula de flibanserin de înaltă calitate, în vrac, de vânzare aici din fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
Capsula Flibanserinaparțin medicamentelor non-hormonale, iar mecanismul lor principal de acțiune este reglarea neurotransmițătorilor. Prin inhibarea receptorilor 5-HT1A, aceștia cresc indirect eliberarea de dopamină, activează centrul de recompensă a creierului și sporesc interesul pentru comportamentul sexual. Sistemul de norepinefrină poate activa receptorii 5-HT2A, poate spori capacitatea creierului de a răspunde la stimulii din mediu și poate ajuta la concentrarea atenției asupra partenerilor sexuali. Sistemul serotoninei antagonizează receptorii 5-HT2A, reduce semnalizarea inhibitorie și echilibrează factorii excitatori și inhibitori în reglarea dorinței sexuale. Spre deosebire de bărbații care folosesc Viagra (sildenafil) pentru a îmbunătăți funcția erectilă prin dilatarea vaselor de sânge, Flibanserina acționează direct asupra sistemului nervos central și este un regulator de neurotransmițători.
Produsele noastre
Informații suplimentare despre compusul chimic:
|
|
|
FlibanserinCOA
Capsula Flibanserin, ca primul medicament aprobat din lume pentru tratamentul tulburărilor de disfuncție sexuală feminină (HSDD), a fost dezvoltat și produs folosind tehnologii de ultimă oră-de la mai multe discipline, inclusiv neuroștiință, chimie organică și inginerie farmaceutică. De la proiectarea moleculară la producția industrială, acest medicament a trecut printr-un salt de la laborator la cel clinic și, în cele din urmă, a format un lanț industrial complet.
Mecanismul molecular: intervenția precisă a reglării neurotransmițătorilor
Capsula Flibanserinreglează echilibrul neurotransmițătorilor din sistemul nervos central printr-un mecanism dublu de acțiune:
Activarea parțială a receptorului 5-HT1A: legarea de receptorul 5-HT1A a membrană postsinaptică cu afinitate sub nanomolară (Ki=1 nM), inhibând activitatea adenilat-ciclazei prin calea cAMP PKA cuplată cu proteina G, sporind indirect sensibilitatea căii recompensei dopaminei la stimularea sexuală. Studiile preclinice au arătat că acest efect poate crește eliberarea de dopamină striatală cu 42% și crește semnificativ motivația sexuală.
Antagonismul receptorului 5-HT2A: blochează receptorul 5-HT2A al membranei presinaptice cu selectivitate de 20 de ori (Ki=24 nM), ameliorând efectul său inhibitor asupra sintezei norepinefrinei. Experimentul de microdializă al locus coeruleus a arătat că acest mecanism poate crește eliberarea de norepinefrină cu 37% și poate îmbunătăți comportamentul orientat spre atenție.
Caracteristici farmacocinetice
Absorbție și distribuție: Biodisponibilitatea orală este de aproximativ 32%, timpul de vârf al concentrației medicamentului în sânge (Tmax) este de 1-4 ore, iar volumul de distribuție aparent (Vd) este de 4-6 L/kg, indicând distribuția sa pe scară largă în țesuturi.
Metabolism și excreție: metabolizat în principal de enzimele CYP3A4 și CYP2D6, producând metaboliți inactivi. Timpul de înjumătățire-(t1/2) este de 11 ore și acceptă un regim de dozare o dată pe zi. Pacienții cu insuficiență renală nu trebuie să ajusteze doza, dar ar trebui să fie contraindicat pacienților cu leziuni hepatice severe.
Indicații: Folosit pentru tratarea HSDD dobândită și generalizată la femeile aflate în premenopauză, trebuie îndeplinite următoarele condiții:
Libidoul scăzut duce la dureri semnificative sau dificultăți în comunicarea interpersonală
Nu este cauzată de medicamente, boală sau probleme de relație cu partenerii
Contraindicații: disfuncție hepatică severă, dependență de alcool sau utilizarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (cum ar fi ketoconazol), femeile însărcinate și care alăptează
Sinteza API: descoperire tehnologică în cataliză chirală
Ruta de producție industrială
Pregătirea sistemului intermediar cheie
Condiții de reacție: 5-metoxitriptamină (CAS: 608{-07-1) și clorură de p-fluorobenzoil (CAS: 403-43-0) au fost condensate în diclormetan anhidru la 0 grade timp de 4 ore pentru a produce Np-fluorometoxil5-fluorobenzoil-ipotriptamină 89%.
Strategia de optimizare: Prin adăugarea de 0,1% trietilamină ca agent de legare a acidului, timpul de reacție a fost scurtat la 2 ore, în timp ce puritatea produsului a fost crescută la 99,5%.
Hidrogenarea catalitică chirală
Sistem catalizator: Complexul de ligand de fosfină de ruteniu (Ru BINAP) a fost utilizat pentru a reduce selectiv N-p-fluorobenzoil-5-metoxitriptamina la (S) - Libanserin la 50 de grade și 8 MPa presiune de hidrogen, cu un randament de 82% și o puritate optică de 99%.
Comparație tehnică: sistemul catalitic tradițional derivat din L-prolină are un randament de numai 65%, o puritate optică de 98,2% și necesită utilizarea catalizatorilor scumpi de carbon paladiu.
Cristalizare și purificare
Condiții de cristalizare: Sistem acetonitril/apă (60:40), răcit la 0 grade cu o rată de 1 grad/min, cristalele albe au fost precipitate cu o distribuție a dimensiunii particulelor D90<50 μ m.
Metoda de purificare: Se utilizează tehnologia cromatografiei în fluid supercritic (SFC), cu CO2/metanol (85:15) ca fază mobilă. Eficiența separării este de trei ori mai mare decât metoda tradițională de cristalizare, iar controlul solventului rezidual îndeplinește cerințele ghidului ICH Q3C.
Standarde de control al calității
Analiza spectrometriei de masă heterozigote: se utilizează tehnologia combinată HPLC-Q-TOF{-MS, cu o limită de detecție de 0,01%. Accentul este pus pe monitorizarea impurităților genotoxice, cum ar fi fluoroanilina (limită Mai mică sau egală cu 10 ppm).
Detectarea metalelor grele: metoda ICP-MS este utilizată pentru a determina plumb mai mic sau egal cu 0,5 ppm, cadmiu mai mic sau egal cu 0,3 ppm și mercur mai mic sau egal cu 0,1 ppm, în conformitate cu USP<231>standardele.
Solvenți reziduali: Acetonitril Mai puțin sau egal cu 410 ppm, diclormetan Mai puțin sau egal cu 600 ppm, metanol Mai mic sau egal cu 3000 ppm, toate sub limitele ghidului ICH.
Procesul de formulare: aplicarea inovatoare a tehnologiei de nanocristalizare
- Comparația dintre cercetările originale și tehnologiile de imitație
| Specificatii tehnice | Medicamentul original (Sprout) | Alte medicamente generice farmaceutice |
| Procesul de bază | Dispersie solidă (PVP-K30) | Tehnologia de nanocristalizare (dimensiunea particulelor 200 nm) |
| Viteza de dizolvare (30 minute) | 85% | 95% |
| Biodisponibilitate | 32% | 52% |
| Stabilitatea lotului | Fluctuație de dizolvare ± 8% | Fluctuație de dizolvare ± 3% |
- Puncte cheie ale procesului de nanocristalizare
Măcinarea umedă
Parametrii echipamentului: Folosind polizorul Netzsch LabStar LS1, margele de zirconiu (0,2 mm) ca mediu de măcinare, timp de măcinare de 4 ore, D50＜300nm, D90＜600nm.
Modificarea suprafeței: Adăugați 0,5% dodecil sulfat de sodiu (SDS) ca stabilizator pentru a preveni agregarea nanoparticulelor.
uscare prin pulverizare
Condiții de proces: temperatura de intrare de 120 de grade, temperatura de ieșire de 65 de grade, presiune de atomizare de 0,3 MPa, viteza de alimentare de 15 ml/min, eficiență de colectare de 92%, umiditate reziduală<2%.
Material de acoperire: Se folosește o soluție de acoperire galbenă Opadry, cu o creștere în greutate de 3%, o viteză a vasului de acoperire de 8 rpm, o temperatură a aerului de intrare de 55 de grade și uniformitate RSD<5%.
Umplere și etanșare
Specificații capsule: 100 mg/capsulă, folosind capsule goale din gelatină (model 0 #), umplute cu umiditate Mai mică sau egală cu 40% RH.
Tehnologia de etanșare: Tehnologia de sudare cu ultrasunete este utilizată pentru a asigura etanșarea capsulei, cu o rată de scurgere mai mică de 0,1%.
Sistem de control al calității: trasabilitate completă de la materiile prime până la produsele finite
Cerințe de conformitate cu GMP
Auditul furnizorilor: efectuați anual audituri pe-site-ul furnizorilor cheie de materii prime (cum ar fi Jiangsu Alpha și Zhejiang Xinhecheng), cu accent pe evaluarea sistemului de management al calității, a capacității de producție și a controlului schimbărilor.
Gestionarea stocurilor: Adoptând principiul primul intrat, primul ieșit (FIFO), temperatura de depozitare a materiilor prime este de 2-8 grade, umiditatea este mai mică sau egală cu 65% RH, iar termenul de valabilitate este de 24 de luni.
Controlul procesului de producție
Monitorizarea parametrilor cheie de proces (CPP):
Presiune de măcinare: 0,5-0,8 MPa
Temperatura de uscare prin pulverizare: 115-125 grade
Duritatea tabletei: 80-120 N
Detectare online: spectroscopia în infraroșu apropiat (NIR) este utilizată pentru a monitoriza dizolvarea în timp real-, cu o frecvență de detectare de o dată la 15 minute.
Standarde de lansare a produsului finit
| Element de testare | Valoare standard | Metoda de detectare |
| Uniformitatea conținutului | RSD mai mic sau egal cu 5% | HPLC (metoda USP) |
| Substanțe înrudite | Impuritate unică Mai mică sau egală cu 0,5%, impuritate totală Mai mică sau egală cu 1,5% | HPLC-DAD |
| Limită microbiană | Numărul total de bacterii aerobe Mai puțin sau egal cu 100 CFU/g | Principii generale ale părții a patra a Farmacopeei chineze ediția 2020 |
| Umiditate | Mai mic sau egal cu 3,0% | metoda Karl Fischer |
Mecanismul hub de integrare între Flibanserin și neuronii piramidali din cortexul prefrontal
Structura și caracteristicile funcționale ale neuronilor piramidali din cortexul prefrontal
Cortexul prefrontal este situat în partea anterioară a creierului și este una dintre regiunile evoluate mai târziu și cele mai complexe funcțional din cortexul cerebral. Neuronii conici sunt principalul tip de neuroni din cortexul prefrontal, cu o structură morfologică unică. Corpurile celulare ale acestor neuroni au formă de con-, emitând o dendrită apicală groasă care se extinde spre suprafața cortexului cerebral, în timp ce multe dendrite bazale radiază spre exterior. Dendritele de sus și de bază sunt acoperite cu numeroși spini dendritici, care sunt locuri importante pentru formarea conexiunilor sinaptice cu alți neuroni, permițând neuronilor piramidali să primească informații dintr-o gamă largă de regiuni ale creierului.
Neuronii piramidali din cortexul prefrontal au o distributie ierarhica speciala in cortexul cerebral. Există diferențe de morfologie, funcție și conectivitate între neuronii piramidali la diferite niveluri. De exemplu, neuronii piramidali mai puțin adânci sunt implicați în principal în procesarea informațiilor senzoriale, în timp ce neuronii piramidali mai profundi sunt mai implicați în funcții avansate, cum ar fi controlul cognitiv și luarea-de decizie. Această structură ierarhică permite cortexului prefrontal să integreze și să proceseze diferite tipuri de informații.
Funcția de control cognitiv: neuronii piramidali din cortexul prefrontal joacă un rol central în controlul cognitiv. Ele pot regla procesele cognitive, cum ar fi atenția, memoria de lucru și funcția executivă. Prin interacțiunea cu alte regiuni ale creierului, neuronii piramidali pot analiza și integra informații din sistemele senzoriale, motorii și de memorie, permițând planificarea și organizarea comportamentului. De exemplu, în sarcinile de memorie de lucru, neuronii piramidali pot menține o stare activă de informații relevante pentru o perioadă scurtă de timp pentru a efectua operații cognitive ulterioare.
Funcția de reglare emoțională: cortexul prefrontal este strâns legat de reglarea emoțională. Neuronii conici pot suprima sau intensifica emoțiile prin reglarea activității regiunilor cerebrale legate de emoții, cum ar fi amigdala.
Atunci când indivizii se confruntă cu stres sau stimuli emoționali negativi, neuronii piramidali din cortexul prefrontal pot inhiba supraactivarea amigdalei, reducând astfel răspunsurile emoționale precum anxietatea și frica. Dimpotrivă, atunci când funcția cortexului frontal este afectată, indivizii pot experimenta instabilitate emoțională, anxietate și depresie.
Funcția de luare a deciziilor: neuronii piramidali din cortexul prefrontal joacă, de asemenea, un rol important în procesul{0}}de luare a deciziilor. Ei pot integra informații din diferite regiuni ale creierului, inclusiv informații senzoriale, informații despre memorie și informații emoționale, pentru a evalua și compara diferite alegeri și a lua decizii rezonabile. De exemplu, în sarcinile de luare a deciziilor de risc-, neuronii piramidali pot ajusta strategia de luare a deciziilor- a unui individ pe baza informațiilor despre riscuri potențiale și recompense.
Mecanismul de interacțiune dintre Flibanserin și neuronii piramidali din cortexul prefrontal
Reglarea excitabilității neuronilor piramidali
Excitabilitatea neuronilor piramidali din cortexul prefrontal este crucială pentru funcționarea lor normală. Flibanserina poate afecta excitabilitatea neuronilor piramidali prin reglarea sistemului neurotransmitator. De exemplu, efectul excitator al Flibanserinei asupra receptorilor 5-HT1A poate crește aportul inhibitor al neuronilor piramidali, reducând astfel excitabilitatea acestora. Dimpotrivă, efectul antagonist al Flibanserinei asupra receptorilor 5-HT2A poate reduce inhibarea neuronilor piramidali și crește excitabilitatea acestora.
Reglarea sistemelor dopaminei și noradrenalinei afectează, de asemenea, excitabilitatea neuronilor piramidali. Eliberarea crescută de dopamină poate spori excitabilitatea neuronilor piramidali, în timp ce eliberarea crescută de norepinefrină poate regla nivelul de vigilență și atenție al neuronilor piramidali. Flibanserina poate ajusta în mod dinamic excitabilitatea neuronilor piramidali prin reglarea acestor sisteme de neurotransmițători, permițându-le să funcționeze corespunzător în diferite stări fiziologice.
Impactul asupra eliberării și recaptării neurotransmițătorilor
Neuronii piramidali din cortexul prefrontal comunică cu alți neuroni prin eliberarea de neurotransmițători. Flibanserina poate afecta eliberarea și recaptarea neurotransmițătorilor în neuronii piramidali. De exemplu, reglarea Flibanserinei a sistemului 5-HT poate afecta eliberarea și recaptarea serotoninei în neuronii piramidali. Reglând nivelurile de serotonine, Flibanserin poate afecta transmiterea de informații între neuronii piramidali și alți neuroni, reglând astfel funcțiile de control cognitiv și de reglare a emoțiilor.
Procesele de eliberare și recaptare ale dopaminei și norepinefrinei pot fi, de asemenea, influențate de Flibanserin. Flibanserina poate modifica mediul neurotransmițătorilor din jurul neuronilor piramidali prin reglarea eliberării și recaptarea acestor neurotransmițători, afectând astfel activitatea lor funcțională. De exemplu, creșterea eliberării de dopamină și reducerea recaptarii acesteia poate prelungi timpul de acțiune al dopaminei în fanta sinaptică și poate spori efectul său de reglare asupra neuronilor piramidali.
Impactul asupra plasticității neuronale
Neuroplasticitatea se referă la capacitatea sistemului nervos de a se adapta la schimbările de mediu atât în structură, cât și în funcție. Neuronii piramidali din cortexul prefrontal au plasticitate neuronală ridicată, care este crucială pentru dezvoltarea funcțiilor de învățare, memorie și cognitive. Flibanserina poate promova plasticitatea neuronală prin reglarea sistemului de neurotransmițători și prin afectarea activității neuronilor piramidali.
De exemplu, reglarea sistemului dopaminergic de către Flibanserin poate afecta procesele de neuroplasticitate, cum ar fi potențarea pe termen lung (LTP) și depresia pe termen lung (LTD). LTP și LTD sunt mecanisme importante pentru modificările puterii conectivității sinaptice între neuroni și joacă un rol crucial în învățare și memorie. Flibanserina poate îmbunătăți conexiunile sinaptice dintre neuronii piramidali și poate îmbunătăți funcția cognitivă în cortexul prefrontal prin promovarea LTP sau inhibarea LTD.
Tag-uri populare: capsula flibanserin, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare