Tesamorelin Tabletesunt o formulare farmaceutică care conține ingredientul activ Tesamorelin, utilizat în principal pentru tratarea unor boli metabolice specifice. Este un analog al hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH) sintetizat artificial, care stimulează secreția de hormon de creștere (GH) din hipotalamus, reglând astfel procesele fiziologice, cum ar fi metabolismul grăsimilor, sinteza proteinelor și creșterea oaselor. Poate acționa direct asupra receptorului GHRH din glanda pituitară anterioară, promovând eliberarea hormonului de creștere endogen, mai degrabă decât suplimentând direct hormonul de creștere exogen. Tesamorelin este singurul medicament aprobat de FDA pentru tratarea acumulării de grăsime abdominală (tulburarea metabolismului grăsimilor) la persoanele infectate cu HIV. Pacienții cu HIV pot prezenta redistribuire a grăsimii (cum ar fi creșterea grăsimii abdominale și scăderea grăsimii membrelor) din cauza terapiei antiretrovirale (TAR) pe termen lung-. Acest medicament poate reduce semnificativ volumul de grăsime subcutanată din abdomen și poate îmbunătăți forma corpului.
Produsele noastre
| Numele produsului | Pulbere de tesamorelină | Tesamorelin Tablete | Tesamorelin injectabil |
| Tip de produs | Pudra | Comprimat | lichid |
| Puritatea produsului | Mai mare sau egal cu 99% | Mai mare sau egal cu 99% | Mai mare sau egal cu 99% |
| Specificațiile produsului | 100g/1kg/etc. | 12,5 mg/20 mg | 2 mg/2 ml |
| Formular de produs | Sinteză organică | Luați pe cale orală | Sinteză organică |
Tesamorelin COA
 |
||
| Certificat de analiză | ||
| Nume compus | Tesamorelin | |
| Nota | Gradul farmaceutic | |
| CAS Nr. | 218949-48-5 | |
| Cantitate | 337,3 kg | |
| Standard de ambalare | 25 kg/tambur | |
| Producător | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot nr. | 202501090033 | |
| MFG | 9 ianuarie 2025 | |
| EXP | 8 ianuarie 2028 | |
| Articol | Standard de întreprindere | Rezultatul analizei |
| Aspect | Pulbere albă sau aproape albă | Conform |
| Conținut de apă | Mai mic sau egal cu 5,0% | 0.39% |
| Pierdere la uscare | Mai mic sau egal cu 1,0% | 0.28% |
| Metale grele | Pb Mai mic sau egal cu 0,5 ppm | N.D. |
| Ca Mai mică sau egală cu 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mai mică sau egală cu 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mai mic sau egal cu 0,5 ppm | N.D. | |
| Puritate (HPLC) | Mai mare sau egal cu 99,0% | 99.80% |
| O singură impuritate | <0.8% | 0.44% |
| Numărul total de microbi | Mai mic sau egal cu 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Mai mic sau egal cu 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (prin GC) | Mai mică sau egală cu 5000 ppm | 500 ppm |
| Depozitare | Depozitați într-un loc închis, întunecat și uscat, sub 2-8 grade | |
|
|
||
Tesamorelin Tableteeste un analog al hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH) sintetizat artificial, utilizat în principal pentru a trata tulburările metabolice ale grăsimilor abdominale cauzate de terapia antiretrovială (ART) la persoanele infectate cu HIV.
Provocări tehnice și soluții pentru comprimatele orale Tesamorelin
Degradarea acidului gastric: acidul gastric (pH 1,5-3,5) poate hidroliza legăturile amidice și esterice din peptide, ducând la inactivarea medicamentului.
Hidroliza enzimatică intestinală: tripsina, chimotripsina și alte enzime pot scinda în mod specific lanțurile polipeptidice, perturbând structurile medicamentului.
Absorbția umidității: Tesamorelin este predispus la absorbția umidității din mediu, ceea ce duce la aglomerare sau degradare.
Probleme de stabilitate și strategii de protecție
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Livrare concomitentă de inhibitori enzimatici: combinarea inhibitorilor de enzime intestinale (cum ar fi Camostat, inhibitori de tripsină de soia) sau amplificatori de penetrare (cum ar fi colatul de sodiu, lauroil sulfatul de sodiu) pentru a reduce degradarea medicamentului și a promova absorbția.
Excipienți stabilizatori: Adăugarea de umpluturi precum manitol și lactoză, precum și adezivi precum hidroxipropil celuloza (HPC), pentru a îmbunătăți duritatea tabletelor și rezistența la umiditate.
Greutate moleculară excesivă: greutatea moleculară a tesamorelinei (5111,6 Da) depășește cu mult pragul de transport activ de către celulele intestinale (de obicei<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Sarcina de suprafață polară: grupurile încărcate de peptide (cum ar fi arginina și lizina) interacționează cu stratul dublu fosfolipidic al membranei celulare, împiedicând transportul transmembranar.
Tehnologia de îmbunătățire a penetrației
Tehnologia nanocarrier: încapsularea medicamentelor în lipozomi, nanoparticule polimerice sau nanoparticule lipidice solide (SLN) pentru a promova absorbția prin endocitoză sau mecanisme de fuziune membranară. De exemplu, utilizarea copolimerului acidului hidroxiacetic al acidului polilactic (PLGA) pentru prepararea nanoparticulelor poate îmbunătăți semnificativ timpul de retenție al medicamentelor în intestin.
Modificare chimică: creșterea lipofilității medicamentului prin polietilen glicol (PEG) sau modificarea conjugării cu acidul gras. De exemplu, combinarea covalentă a Tesamorelinului cu acid lauric pentru a forma un promedicament și pentru a îmbunătăți permeabilitatea membranei.
Tehnologia lichidelor ionice: folosind lichide ionice (cum ar fi 1-butil-3-metilimidazolium hexafluorofosfat) pentru a dizolva medicamentele și a forma soluții cu vâscozitate scăzută pentru a îmbunătăți permeabilitatea mucoasei intestinale.
Efectul de primă trecere: După ce medicația orală este absorbită prin intestin, o parte din aceasta este metabolizată de ficat, ducând la o scădere a expunerii sistemice.
Diferențe individuale: Există diferențe individuale în pH-ul intestinal, activitatea enzimatică și expresia proteinei transportoare, care afectează consistența absorbției medicamentului.
Optimizarea biodisponibilității
Livrare asistată cu plasture micro-ac: în combinație cu tehnologia micro-acului transdermic, se formează microcanale pe suprafața mucoasei intestinale pentru a promova absorbția directă a medicamentului.
Tehnologie de imprimare 3D: structuri de tablete personalizate (cum ar fi tablete multi-strat, miezuri cu eliberare susținută-) pentru a obține eliberarea țintită a medicamentelor în anumite părți ale intestinului. De exemplu, utilizarea tehnologiei de modelare prin depunere fuzionată (FDM) pentru a imprima tablete cu stratul interior care conțin inhibitori de enzime și tablete cu stratul exterior care conțin medicamente.
Proiectare asistată de inteligență artificială (AI): utilizarea modelelor de învățare automată pentru a prezice interacțiunile excipienților de medicamente și parametrii procesului, optimizarea formulărilor de tablete. De exemplu, folosind algoritmul forestier aleatoriu pentru a verifica grosimea optimă a materialului de acoperire și capacitatea de încărcare a nanoparticulelor.
Procesul de fabricație al tabletelor orale Tesamorelin
Pregatirea materiilor prime
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Liofilizare: Congelați soluția purificată de peptide la -80 de grade, aspirați sublim pentru a îndepărta umezeala și obțineți o materie primă albă pudră. A se pastra la -20 de grade pentru a evita degradarea.
tehnologie de preparare
Tablete cu nanoparticule acoperite enteric
Prepararea nanoparticulelor: S-a folosit metoda de evaporare a solventului de emulsionare: Tesamorelin (5% g/v) și PLGA (10% g/v) au fost dizolvate în diclormetan și amestecate cu o fază apoasă care conține alcool polivinilic (PVA, 2% g/v). După emulsionare cu ultrasunete, solventul organic a fost evaporat, iar nanoparticulele au fost colectate prin centrifugare.
Comprimarea tabletei: Se amestecă nanoparticule (30% g/g), celuloză microcristalină (50% g/g) și stearat de magneziu (2% g/g), compresă uscată pentru a obține miezul tabletelor. Acoperire: Se scufundă miezul tabletei într-o soluție de etanol care conține HPMCP (10% g/v) și se usucă pentru a forma un strat de acoperire enterică.
Tablete pelete lichide ionice
Prepararea microsferelor: Metoda de laminare prin extrudare: Se dizolvă Tesamorelin (5% g/v) în lichid ionic hexafluorofosfat de 1-butil-3-metilimidazolium, se amestecă cu hidroxipropil metilceluloză (20% g/v), se extruda în benzi și se rulează în microsfere (diametru 1-2 mm).
Ansamblul tabletei: Se amestecă microsfere (40% g/g), lactoză (40% g/g) și carboximetil celuloză sodică reticulat-(10% g/g), granulare umedă, presare a tabletelor și acoperire.
Validarea și optimizarea proceselor
Testul de dizolvare
Metoda cu palete USP Tip II a fost utilizată pentru a determina curba de eliberare a medicamentului în condiții de pH 1,2 (simulare lichid gastric) și pH 6,8 (simulare lichid intestinal) pentru a asigura integritatea învelișului enteric.
Studiu de stabilitate
În cadrul testării accelerate (40 de grade /75% RH) și testări pe termen lung (25 grade /60% RH), verificați în mod regulat aspectul, conținutul și substanțele asociate tabletelor pentru a confirma data de expirare (de obicei, mai mare sau egală cu 24 de luni).
Testul de bioechivalență (BE).
Printr-un studiu încrucișat pe voluntari sănătoși, curbele de timp ale concentrației sanguine ale comprimatelor orale și injecțiilor sunt comparate pentru a verifica dacă biodisponibilitatea respectă standardul (care necesită, de obicei, o biodisponibilitate relativă mai mare sau egală cu 80%).
Poziționarea unică a tesamorelinei: diferită de efectul de direcționare al peptidelor obișnuite de eliberare a hormonului de creștere (GHRH)
Peptida de eliberare a hormonului de creștere (GHRH) este o neuropeptidă secretată de hipotalamus care reglează metabolismul, creșterea și funcția imună prin activarea secreției de hormon de creștere (GH) în glanda pituitară anterioară. Analogii tradiționali ai GHRH, cum ar fi Sermorelin, au aplicații clinice limitate datorită timpului lor scurt de înjumătățire-și biodisponibilității scăzute.Tesamorelin Tablete, ca analog GHRH sintetizat artificial, au arătat diferențe semnificative în mecanismul lor de acțiune, farmacocinetică și indicații clinice prin optimizarea structurală și proiectarea țintită, în special în tratamentul tulburărilor metabolice ale lipidelor legate de HIV.
Diferențele structurale moleculare: de la peptide naturale la analogi foarte selectivi
GHRH natural este compus din 44 de aminoacizi (GHRH (1-44)), cu regiunea sa de bază activă situată la aminoacizii N{-terminali 1{-29, dintre care 1-21 sunt secvențe esențiale și 22-29 sporesc afinitatea de legare la receptor. GHRH activează calea de semnalizare cuplată cu proteina G prin legarea la domeniul extracelular al receptorului GHRH (GHRH-R) din glanda pituitară anterioară, promovând sinteza și eliberarea GH. Cu toate acestea, GHRH natural este ușor degradat de dipeptidil peptidaza IV (DPP-IV) în sânge și are o anumită afinitate pentru GHRH-R în țesuturile non-hipofizare, cum ar fi grăsimea și mușchii, ceea ce duce la efecte nețintă.
Tesamorelin realizează îmbunătățirea țintită prin următoarele modificări structurale:
Modificarea acetilării N-terminale: introducerea unei grupări acetil la capătul N-terminal al histidinei (His) pentru a bloca locul de clivaj al DPP-IV și a prelungi timpul de înjumătățire-la 2-3 ore (GHRH natural durează doar 5-10 minute).
Substituția cu D-aminoacizi: înlocuiți L-triptofan la poziția 2 cu D-triptofan pentru a îmbunătăți legarea stereoselectivă cu GHRH-R și pentru a reduce activarea încrucișată a altor receptori cuplati cu proteina G (cum ar fi receptorii VIP).
Trunchierea și funcționalizarea C-terminale: păstrarea secvenței de bază 1-29 a GHRH naturală, dar introducerea de aminoacizi nenaturali (cum ar fi - metillizină) prin sinteză chimică pentru a optimiza interacțiunea cu domeniul transmembranar al receptorului și pentru a îmbunătăți eficiența transducției semnalului.
| Caracteristică | GHRH natural (1-44) | Tesamorelin |
| Compoziția de aminoacizi | 44 L-aminoacizi | 29 de aminoacizi (inclusiv D-triptofan) |
| -Viata de înjumătățire | 5-10 minute | 2-3 ore |
| Selectivitatea receptorilor | Scăzut (receptori VIP cu activare încrucișată cu ușurință) | Ridicat (se activează doar GHRH-R) |
| Stabilitatea enzimei | Degradat ușor de DPP-IV | Rezistent la hidroliză enzimatică |
Diferențele vizate în legarea receptorilor și transducția semnalului
Distribuția și funcția receptorilor GHRH
GHRH-R aparține familiei de receptori cuplati cu proteinele G (GPCR) și este exprimat în principal în celulele hormonului de creștere hipofizar anterior, dar și la niveluri scăzute în țesutul adipos, mușchii scheletici, pancreasul și celulele imune. Analogii tradiționali ai GHRH, cum ar fi Sermorelin, pot activa simultan receptorii de țesut non-hipofizar datorită afinității lor scăzute, ceea ce duce la efecte în afara țintei, cum ar fi rezistența la insulină sau lipoliza.
Mecanismul de legare țintit a Tesamorelinului
Legare de mare afinitate
Afinitatea de legare a Tesamorelinei la GHRH-R (Kd ≈ 0,2 nM) este semnificativ mai mare decât cea a GHRH natural (Kd ≈ 1,5 nM), datorită interacțiunii hidrofobe îmbunătățite dintre D-triptofanul său și bucla extracelulară a receptorului.
Simulările de andocare moleculară au arătat că metillizina C-terminală - a Tesamorelinului poate fi inserată în buzunarul hidrofob al domeniului transmembranar al receptorului, stabilizând conformația receptorului și promovând activarea proteinei G s.
Activare specifică organizațională
Direcționarea prioritară a hipofizarului: concentrația de tesamorelină în glanda pituitară este de 10-20 de ori mai mare decât în plasmă, datorită permeabilității ridicate a patului capilar hipofizar la peptidele moleculare mari și a densității de expresie locală a GHRH-R semnificativ mai mare în comparație cu țesuturile periferice.
Desensibilizarea țesutului periferic: utilizarea pe termen lung a Tesamorelinului nu reglează în sens pozitiv expresia GHRH-R în grăsime sau mușchi, în timp ce GHRH natural poate provoca o reglare în jos a receptorilor datorită stimulării susținute, ceea ce duce la rezistența la medicamente.
Selectivitatea căii semnalului
Tesamorelin Tableteactivează în principal calea G s-cAMP PKA, promovează transcripția genei GH și are efecte de activare mai slabe asupra căilor Gi sau G q (care pot media descompunerea grăsimilor sau răspunsurile inflamatorii).
Experimentele pe animale au arătat că tratamentul cu Tesamorelin nu crește eliberarea de acizi grași liberi din țesutul adipos de șobolan, în timp ce doze egale de GHRH natural pot crește semnificativ nivelurile de acizi grași liberi din plasmă.
Tag-uri populare: comprimate tesamorelin, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare