Pulbere de paliperidonă (invega)este o substanță chimică, solidă de culoare gri alb până la portocaliu deschis. Este un metabolit activ al risperidonei, un medicament antipsihotic atipic. Este un reactiv de cercetare științifică și este utilizat pe scară largă în biologie moleculară, farmacologie și alte cercetări științifice. Papperidona este un derivat al benzoizoxazolului, un metabolit activ al risperidonei, 9-hidroxirisperidonei. Este un nou medicament antipsihotic, iar mecanismul său de acțiune nu este complet clar, ceea ce poate fi legat de efectul de blocare al dopaminei D2 și 5-hidroxitriptaminei 2A (5HT2A), care are un efect inhibitor asupra adrenalinei 1, 2 și receptorului histaminic H1 au efect de blocare asupra colinei și adrenalinei receptorului 1 și corp drept. au efecte farmacologice similare in vitro. În plus, poate crește nivelul de prolactină.
|
Formula chimică |
C23H27FN4O3 |
|
Masa exactă |
426 |
|
Greutate moleculară |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Analiza elementară |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Pulbere de paliperidonă, cu denumirea chimică de 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoizoxazol-3-il)-1-piperidinil]-etil]-6,7,8,9-tetrahidro-9-hidroxi-2-metil-4h-pirido [1,2-a]-pirido [1,2-a]-a]-pirido [1,2-a] Compania Johnson și Statele Unite ale Americii a fost dezvoltată de Johnson & States pyridine-4, compania a fost dezvoltată de Johnson & States pyridine-4 aprobat de FDA din Statele Unite în decembrie 2006.
Studiile au arătat că 1 poate întârzia în mod eficient rata de recurență a schizofreniei, poate fi utilizat pentru tratamentul de întreținere acut pe termen scurt și lung al schizofreniei, poate reduce simptomele, iar utilizarea pe termen lung-poate stabiliza eficient starea pacientului.
Metodele de sinteză ale papperidonei includ în principal următoarele:
Condensarea 9-benziloxi{-3 - (2-cloretil) - 2-metil-4h-pirido [1,2-a]pirimidin-4-onă (5) și 2,4-difluorfenil-4-piperidinil cetonoximă și reducție generală a buclei de sinteză și ciclu închis de sinteză și ridină de 26,4%. Deficiența este că 2,4-difluorfenil-4-piperidinil cetonoxima are izomeri z/e, iar purificarea ulterioară este dificilă; În plus, reducerea inelului piridinic este, de asemenea, ușor de format reducerea legăturii oximei, ceea ce afectează randamentul.
5 și 6-fluor-3 - (4-piperidinil) - 1,2-benzoizoenzol (7) sunt condensate, apoi hidrogenate și reduse la 1 lună, cu un randament total de 33% (calculat ca 5). Deficiența acestei metode este că inelul izoenzol este, de asemenea, ușor de hidrogenat.
3-(2-cloretil)-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4h-piridin [1,2-a]pirimidin-4-onă este introdusă în gruparea formil în poziție 9 prin reacția Vilsmeier Haack în prezența DMF și a acidului fosforic tratat cu peroxid de hidrogen sau acid oxicloric1 Acidul m-clorperoxibenzoic (mcpba) pentru a obține 6, și apoi condensat cu 7 clorhidrat pentru a obține 1. Randamentul de 6 preparat prin această metodă este de numai 33,4% și este dificil de purificat.
Folosind 2-amino-3-hidroxipiridina (2) ca materie primă, clorhidratul 6, 6 și 7 s-a obținut prin protecție cu benzii, ciclizare, clorurare și deprotejare prin reducerea hidrogenării, iar 1 a fost obținut prin condensarea clorhidratului 6 și 7, cu un randament total de 26,1%.
Metoda laboratorului nostru a îmbunătățit ruta 4: x2. După protecția cu benzii, se obține 2-amino-3-benziloxipiridină (3). Solventul de reacţie este toluen în loc de diclormetan 6, iar randamentul este de 80,6%; După tratare, poate fi concentrat direct și apoi cristalizat, iar operațiunea este simplă. 3. După ciclizare și clorurare s-a obținut 5. În timpul post-tratamentului, se diluează cu toluen și se separă soluția la cald, cu un randament de 85%; În acest studiu, a fost mai întâi neutralizat cu amoniac în baie de apă cu gheață și apoi extras cu diclormetan. Randamentul a putut fi crescut la 92% . 5 a fost redus și debenzilat la 6, și apoi înlocuit cu 7 clorhidrat prin substituție nucleofilă la 1. A fost folosită apă acetonitril (4:1) în loc de dmf'si ca solvent, iar randamentul a fost de 64,4%. Condițiile de proces îmbunătățite sunt blânde și ușor de utilizat. Randamentul total este de 34,6%.
Paliperidona, ca medicament antipsihotic atipic, ocupa o pozitie importanta in domeniul tratamentului psihiatric. Utilizarea sa de bază se învârte în jurul schizofreniei și schizofreniei, oferind pacienților protecție dublă de control al simptomelor acute și tratament de întreținere-pe termen lung printr-un mecanism de reglare a neurotransmițătorilor țintă multi-.
Indicații clinice de bază
1. Managementul întregului curs al schizofreniei
Este un medicament de primă{0}}linie pentru tratamentul fazelor acute și de întreținere ale schizofreniei. În faza acută, durerea pacienților este ameliorată prin controlul rapid al simptomelor pozitive (cum ar fi halucinațiile, iluziile și tulburările mentale), în timp ce în faza de întreținere, riscul deteriorării bolii este redus prin suprimarea continuă a recurenței simptomelor. Cercetările au arătat că formulările sale injectabile cu acțiune prelungită-, cum ar fi palmitatul de paliperidonă, injectate la fiecare 28 de zile după perioada inițială de titrare, pot întârzia semnificativ timpul de recurență, în special pentru pacienții cu complianță slabă.
2. Tratamentul tulburării de schizofrenie
Pentru pacienții cu schizofrenie și simptome emoționale (cum ar fi depresia și mania) care prezintă ambele simptome, paliperidona realizează reglarea bidirecțională a simptomelor prin echilibrarea sistemelor dopamină și serotonină. Formulările orale cu eliberare susținută-(cum ar fi Invega) ®) Administrarea o dată pe zi poate menține concentrația stabilă a medicamentelor din sânge și poate reduce fluctuațiile emoționale.
3. Îmbunătățirea funcțiilor sociale
Performanță remarcabilă în îmbunătățirea funcționării sociale a pacienților. Un studiu pe 1429 de pacienți cu schizofrenie a constatat că 98% dintre pacienți au prezentat o îmbunătățire semnificativă a Scorului Funcției Sociale (SOFAS) după utilizarea comprimatelor cu eliberare prelungită de Papanitazone, manifestată prin abilități sociale îmbunătățite, recuperarea funcției ocupaționale și abilități îmbunătățite de auto{3}}îngrijire.
Mecanism de acțiune cu mai multe ținte
1. Dublu antagonism al neurotransmitatorilor
Prin blocarea receptorilor de dopamină D2 și a receptorilor de 5-hidroxitriptamină 2A (5-HT2A), se realizează „separarea blocajului motor senzorial”. Are o afinitate mare pentru receptorii D2 și poate reduce eficient simptomele pozitive cauzate de suprastimularea dopaminei; Simultan, efectul antagonist asupra receptorilor 5-HT2A poate atenua simptomele negative precum apatia emoțională și retragerea socială și poate reduce riscul de reacții extrapiramidale (EPS).
2. Alte efecte de reglare a receptorilor
Are un efect de blocare ușor asupra receptorilor alfa 1, alfa 2 de adrenalină și receptorilor histaminei H1, ceea ce poate explica efectele sale secundare sedative; Dar nu are afinitate pentru receptorii colinergici și receptorii de adrenalină 1 și 2, așa că rareori provoacă reacții anticolinergice (cum ar fi gura uscată, constipație) sau efecte secundare cardiovasculare (cum ar fi hipotensiune arterială, tahicardie).
3. Potential neuroprotector
Studii recente au descoperit că paliperidona poate contracara daunele neuronale mediate de dopamină prin creșterea viabilității celulare și reducerea expresiei proteinelor apoptotice. Acest mecanism poate fi legat de îmbunătățirea observată a funcției cognitive în timpul utilizării pe termen lung{1}, dar este necesară o validare clinică suplimentară.
Studiu in vivo:
Pulbere de paliperidonăa crescut semnificativ acumularea de Rh123 și DOX în celule într-o manieră dependentă de concentrație. Paliperidona la concentrații scăzute (10 și 50 μ M) Funcționează bine pe (25-35) și MPP (+) și protejează doar SH-SY5Y de deteriorarea peroxidului de hidrogen. Paliperidonă (100 μ M) Reduce complet reducerea celulelor fine din cartea chimică indusă de diferite presiuni, indiferent de doza acesteia. Paliperidona are efecte mai mari de eliminare a stresului oxidativ decât alte APDS în multe moduri, cum ar fi producerea de cantități mari de glutation, HNE scăzut și produse carbonil proteice. Paliperidona a crescut toxicitatea dopaminei la cea mai mare doză și a fost singurul AP care a crescut semnificativ activitatea celulară (8,1%) în comparație cu celulele tratate numai cu dopamină.
Studiu in vitro:
Paliperidona restabilește glutamatul extracelular în stratul bazal al cortexului prefrontal la șobolani. La șobolani, paliperidona a prevenit, de asemenea, creșterile acute induse de MK-801 a glutamatului extracelular. Administrarea combinată de paliperidonă și estitachemicalbooklopram a restabilit inhibarea ratei de descărcare a neuronilor NE și procentul de descărcare neuronală bruscă. Paliperidona reduce mușcătura și comportamentul agresiv într-o manieră dependentă de doză la doze eficiente. Paliperidona a dus la o reducere semnificativă a atacurilor.
1. Studii farmacocinetice:
Datorită metabolitului său activ, paliperidona este, de asemenea, utilizată pe scară largă în studiile farmacocinetice. Aceste studii urmăresc să înțeleagă ratele de conversie și clearance ale medicamentelor în organism, pentru a ajuta la determinarea dozei și frecvenței administrării. Studiind căile metabolice și metodele de eliminare a paliperidonei, putem înțelege mai bine caracteristicile farmacocinetice ale acestuia în corpul uman.
2. Cercetare spectroscopică:
Ca compus organic, paliperidona poate fi folosită și pentru cercetarea spectroscopică. Spectroscopia de rezonanță magnetică nucleară (RMN) și spectroscopia în infraroșu pot fi utilizate pentru a determina și caracteriza structura moleculară a paliperidonei și pentru a ajuta la identificarea altor grupuri chimice structurale și funcționale înrudite.
3. Cercetări privind metodele de sinteză chimică:
În domeniul cercetării și dezvoltării medicamentelor, chimiștii se angajează de obicei să dezvolte metode de sinteză eficiente pentru a prepara compușii țintă. Cercetarea metodelor de sinteză chimică a paliperidonei ajută la îmbunătățirea înțelegerii acestui proces de sinteză a medicamentelor și oferă sprijin pentru îmbunătățirea eficienței sintezei și a randamentului. Prin îmbunătățirea și optimizarea rutei de sinteză, costurile de producție pot fi reduse și nevoile pieței de medicamente pot fi satisfăcute.
Paliperidona este un medicament antipsihotic și un metabolit activ al risperidonei. Denumirea chimică este (9RS)-3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzizoxazol-3-il)-1-piperidil] etil]-9-hidroxi-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [1,2-a]pirimidin-4-onene. Este un compus organic cu un schelet spiralat biciclic, care conține elemente precum oxigen, azot, fluor și carbon. Formula moleculară este C23H27FN4O3, cu o greutate moleculară de 426,48 g/mol.
Structura moleculară a paliperidonei constă în principal din următoarele părți:
Structura inelului de benzen:
În colțul din stânga sus al moleculei, există un inel benzenic care conține nitrooxid, care este unul dintre situsurile active ale medicamentului.
01
Inel piperidinic:
Inelul piperidinic conectat la inelul benzenic conține un atom de azot, care, împreună cu structura substituentă a inelului benzenic, formează structura de bază a medicamentului.
02
Inel imidazol:
O structură de inel imidazol situat pe partea dreaptă a unei molecule, care conține doi atomi de azot.
03
Structura lanțului lateral:
Conectat la inelul piridinic, care conține o structură 1-hidroxi-2-metiletil.
04
Paliperidona își exercită efectul terapeutic împotriva schizofreniei prin reglarea activității neurotransmițătorilor a dopaminei și a serotoninei. Părți specifice ale structurii sale moleculare se leagă de receptorii de neurotransmițători, afectând transducția semnalului neuronal și reducând apariția simptomelor schizofreniei.
Care sunt efectele secundare ale acestei substanțe?
Paliperidona este un medicament antipsihotic de a doua{0}}generație utilizat în principal pentru tratamentul schizofreniei și al tulburărilor emoționale asociate cu schizofrenia. Forma sa de pulbere este de obicei folosită pentru a prepara preparate orale sau injecții cu acțiune prelungită-. În ceea ce privește efectele secundare ale paliperidonei, următoarele sunt posibile reacții adverse:
1.Efecte secundare frecvente
- Simptome extrapiramidale: cum ar fi rigiditatea musculară, tremor, bradikinezie etc.
- Creșterea anormală a nivelului de prolactină: poate duce la mărirea sânilor, galactoree, menstruație neregulată, disfuncție sexuală etc.
- Creștere în greutate: Utilizarea pe termen lung poate duce la creșterea în greutate.
- Hipotensiune arterială posturală: Simptome precum amețeli și întunecarea ochilor pot să apară atunci când stați brusc în picioare dintr-o poziție întinsă sau așezată.
- Leșin: leșinul poate apărea în cazuri rare.
2.Efecte secundare ale sistemului cardiovascular
- Tahicardie: este destul de comună și nu este strâns legată de doză.
- Palpitații: pacientul poate simți bătăi rapide sau neregulate ale inimii.
- Prelungirea intervalului QT: Deși paliperidona are un efect redus asupra intervalului QT, poate duce la aritmie în unele cazuri.
3.Alte efecte secundare ale sistemului
- Sistemul respirator: Dispneea (fără legătură cu rezultatele adverse) poate apărea mai frecvent.
- Sistemul gastrointestinal: dureri abdominale, secreție excesivă de salivă etc.
- Hematologie și sistem limfatic: trombocitopenie (rar).
- Sistemul nervos central: dureri de cap, insomnie, confuzie, anomalii de mers și tulburări de coordonare.
- Sistem imunitar: Reacții alergice (rar).
4.Efecte secundare pentru populații speciale
- Pacienți vârstnici: pot fi mai predispuși la reacții adverse, cum ar fi evenimente cardiovasculare și evenimente adverse cerebrovasculare (inclusiv accident vascular cerebral).
- Femei însărcinate: Sugarii expuși la paliperidonă în ultimele 3 luni de sarcină pot prezenta simptome extrapiramidale și/sau simptome de sevraj, cum ar fi agitație, hipertensiune arterială, hipotonie, tremor, somnolență, detresă respiratorie și tulburări de alimentație.
5.Interacțiuni medicamentoase
- Medicamente antiaritmice: atunci când sunt utilizate în asociere cu medicamente antiaritmice de clasa IA sau III, poate exista un risc crescut de prelungire a intervalului QT.
- Alte medicamente care cresc intervalul QT: Paliperidona trebuie, de asemenea, utilizată cu prudență atunci când este utilizată în asociere cu aceste medicamente.
6. Precauții
- Când se utilizează paliperidonă, reacțiile adverse ale pacientului trebuie monitorizate îndeaproape și doza ajustată sau medicația trebuie schimbată după cum este necesar.
- Pentru pacienții vârstnici și femeile gravide, trebuie acordată o atenție deosebită siguranței medicamentelor.
- Dacă apar reacții adverse grave sau reacții alergice, medicamentul trebuie întrerupt imediat și solicitat asistență medicală.
FAQ
Este paliperidona la fel cu abilify?
Mecanismul de acțiune al paliperidonei, ca și în cazul altor medicamente cu eficacitate în schizofrenie, este necunoscut, dar s-a propus că activitatea terapeutică a medicamentului în schizofrenie estemediată printr-o combinație de antagonism central al receptorilor de dopamină de tip 2 (D2) și serotoninei de tip 2 (5HT2A).
Este paliperidona un stabilizator al dispoziției?
Deși mecanismul de reglare a acestor trei medicamente pare să implice căi diferite,paliperidona a indus modificări ale expresiei care semănau cu cele observate cu litiu și acid valproic la nivel sinaptic, susținând utilizarea acestuia ca stabilizator al dispoziției.
Este paliperidona un medicament cu risc ridicat?
AVERTISMENT IMPORTANT: a fost extins.Adulții în vârstă cu demență (pierderea memoriei și a funcției creierului) pot avea un risc crescut de deces dacă sunt tratați cu medicamente antipsihotice precum paliperidona. Adulții mai în vârstă cu demență pot avea, de asemenea, un risc crescut de accident vascular cerebral sau de accident vascular cerebral în timpul tratamentului cu antipsihotice.
Tag-uri populare: pulbere de paliperidonă cas 144598-75-4, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare