Clorhidrat de clorpromazină, Formula moleculară C17H19CLN2S · HCL, CAS 69-09-0, pulbere cristalină albă sau lăptoasă albă. Punctul de topire 179-180 grad (194-196 grad) Este ușor solubil în apă, etanol și cloroform, dar nu în eter și benzen. Are higroscopicitate, cu un pH de 5% în soluție apoasă și 4-5. Este un pic mirositor, foarte amar. În condiții convenționale, soluția apoasă de clorhidrat de Chlrpromazină prezintă aciditate slabă (pH aproximativ 3-4). Acest produs este predispus la oxidare și va transforma treptat maro roșiatic în aer sau în lumina soarelui. Este depozitat într -un loc răcoros. Shaanxi Realizarea Chem Tech Co., Ltd. produce acest produs pentru utilizare de laborator și este interzis de la alte utilizări.
|
Formula chimică |
C17H20CL2N2S |
|
Liturghie exactă |
354 |
|
Greutate moleculară |
355 |
|
m/z |
354 (100.0%), 356 (63.9%), 355 (18.4%), 357 (11.8%), 358 (10.2%), 356 (4.5%), 358 (2.9%), 359 (1.9%), 356 (1.6%), 358 (1.0%) |
|
Analiza elementară |
C, 57,47; H, 5.67; CL, 19.95; N, 7.88; S, 9.02 |
|
|
|
Studiu in vivo:
Clorpromazina (3,10,20,40 și 60 μm) reduc curentul maxim de HNAV1.7 într -un mod dependent de concentrație, cu IC50 de 25,9 μ M. Coeficientul de deal este de 2,3. Clorpromazină (25 μm) are un efect de inhibare dependentă de utilizare puternică asupra curentului HNAV1.7. Clorpromazina blochează canalul HNAV1.7 și este independent de calmodulină. Clorpromazina blochează canalul de potasiu HERG, iar valoarea IC50 este de 21,6 μ M. Coeficientul de deal este de 1,11. Clorpromazină (1.10100 μm) Canalul de potasiu HERG exprimat în ovocitele Xenopus a fost blocat într -o manieră dependentă de concentrație. Clorpromazina blochează canalul de potasiu Herg în stare activată.
Studiu in vitro:
Clorpromazina (2 mg / kg, IP) - Anomalii neurobehaviorale induse (NAS) sunt caracterizate printr -o creștere semnificativă a comportamentului de îngheț și a timpului de răspuns spontan prelungit la șoareci. Clorpromazină (1 sau 5 mg / kg, i, P.) Poate împiedica ketamina (ket) să crească puterea spectrală {- medie a benzii hiperspectrale.
Sintezaclorhidrat de clorpromazină:
1. Inelul principal este preparat prin reacția Ullmann cu o - cloroanilină ca materie primă, condensarea refluxului de încălzire pentru a prepara 2-carboxil-3-difenilamină; După decarboxilare la temperaturi ridicate, este fuzionat cu sulf pentru a sintetiza ciclic 2-clorofeniltiazină.
2. Lanțul lateral este preparat prin încălzirea alcoolului de propilenă cu dimetilamină în prezența hidroxidului de sodiu granular, iar 3-dimetilaminopropanolul generat reacționează cu gaz de clorură de hidrogen uscat pentru a obține 1-cloro-3-dimetilaminopropan clorhidrat.
3. Condensarea inelului principal și a lanțului lateral se realizează cu hidroxid de sodiu ca agent de condensare, iar clorpromazina obținută este salvată cu gaz de clorură de hidrogen pentru a obține clorhidrat de clorpromazină.
Este un medicament antipsihot. Iată etapele detaliate și ecuațiile chimice ale unei metode comune de sinteză de laborator:
Pasul 1: Pregătirea dimetilanilinei
1. React Nitroxilen cu pulbere de zinc și acid clorhidric concentrat.
C6H4(CH3)2(NU2) + 6 hcl + 6 zn → c6H4(CH3)2NH2 + 2H2O + 6 Zncl2
2. Filtrați amestecul de reacție și colectați dimetilanilina rezultată.
Pasul 2: Pregătirea dimetilului aminometil - fenotiazină
1. React dimetilanilină cu 2,3-dibromopropan.
C6H4(CH3)2NH2 + (Cap2)2Br2 → C6H4(CH3)2N (cap2)2Br2
2. Distilarea pentru a obține dimetil aminometil - fenotiazină.
Pasul 3: Pregătirea produsului
1. React dimetil aminometil - fenotiazină cu cloroacetonă.
C6H4(CH3)2N (cap2)2Br2 + Cap3Coch2CL → C.6H4(CH3)2N (cap2)2CH2Coch3 + Hbr
2. Adăugați soluția de hidroxid de sodiu și filtrați pentru a elimina impuritățile din soluție.
3. Produsul de acidificare este transformat în clorhidrat de clorpromazină folosind acid clorhidric.
C6H4(CH3)2N (cap2)2CH2Coch3+HCL → C.6H4(CH3)2N (cap2)2CH2Coch3· HCL
În cele din urmă, s -a obținut clorhidrat de clorpromazină.
Trebuie menționat că metoda de sinteză de mai sus este doar o schemă comună de sinteză de laborator, iar funcționarea reală poate varia din cauza condițiilor experimentale sau a altor factori. Atunci când efectuați experimente, vă rugăm să respectați cu strictețe reglementările de siguranță de laborator și să proiectați și să optimizați experimentele bazate pe circumstanțe specifice.
În calitate de reprezentant al medicamentelor antipsihotice fenotiazine, a devenit un medicament indispensabil în practica clinică psihiatrică și medicină internă de la apariția sa în anii '50. Prezintă o gamă largă de efecte farmacologice prin blocarea receptorilor dopaminei, receptorilor de serotonină, M - receptori de acetilcolină și receptori adrenergici alfa.
1.. Controlul simptomelor pozitive a schizofreniei
Are efecte terapeutice semnificative asupra simptomelor pozitive, cum ar fi emoția, neliniștea, halucinațiile, amăgirile, tulburările de gândire și pierderea comportamentală în schizofrenie. Mecanismul său de acțiune este de a bloca receptorii dopaminei D ₂ din sistemul limbic al creierului mijlociu și căile cortexului creierului mijlociu, reducând supraproducția dopaminei. Studiile clinice au arătat că în tratamentul schizofreniei cu fază acută, doza orală începând de la 25-50 mg pe zi, crescând cu 25-50 mg la fiecare 2-3 zile, până când doza terapeutică atinge 400-600 mg/zi, poate controla rapid simptomele cu o rată eficientă de 70% -80%. Pentru pacienții refractari, injecția intramusculară sau intravenoasă poate obține o creștere mai rapidă a concentrației de medicamente din sânge. De exemplu, după perfuzia intravenoasă de 25-50 mg, pacienții pot avea efecte sedative în 30 de minute.
2.. Stabilitatea emoțională în tulburarea maniacală
În faza maniacală a tulburării bipolare, prin inhibarea neurotransmisiei dopaminergice, starea emoțională excesiv de excitată a pacientului este redusă. Un studiu multicentric care a implicat 200 de pacienți cu tulburare bipolară a arătat că combinația dintreclorhidrat de clorpromazină(300-400 mg pe zi) și sarea de litiu au redus scorul la scara tulburării bipolare (BRMS) de la 28 de puncte de bază la 12 puncte, semnificativ mai bun decât grupul de sare de litiu singur (P<0.01). Its sedative effect can help patients restore their sleep rhythm and create conditions for subsequent psychological treatment.
3. Tratament adjuvant pentru alte tulburări psihiatrice
Pentru tulburările mentale organice (cum ar fi anomaliile mentale după leziuni cerebrale traumatice), tulburări mentale toxice (cum ar fi perioada de retragere a dependenței de alcool) și schizofrenia din copilărie, acestea pot fi utilizate ca medicamente adjunctive. De exemplu, la pacienții cu delir după leziuni cerebrale traumatice, scăzut - doză de clorpromazină HCl (50-100 mg pe zi) combinată cu benzodiazepine poate scurta durata delirului cu 2-3 zile și poate reduce riscul de leziune de sine.
Scenarii terapeutice speciale: aplicații diverse de la antiemetic la hibernare artificială
Soluția finală pentru vărsături încăpățânate
Efectul său antiemetic este obținut printr-un mecanism dual: la doze mici (12,5-25mg/zi), inhibă receptorii dopaminei în zona chimosensorică emetică medulară (CTZ) și în doze mari (50-100mg/zi), inhibă direct centrul de comenzi. Are efecte terapeutice semnificative asupra următoarelor tipuri de vărsături:
Vomitarea indusă de medicamente: vărsăturile acute cauzate de medicamente chimioterapice (cum ar fi cisplatina) pot fi îmbunătățite de la 60% la 85% în remisiunea completă atunci când este combinată cu antagoniști ai receptorilor 5-HT3 (cum ar fi Ondansetron).
Vărsături uremice: La pacienții cu insuficiență renală cronică, HCl clorpromazină poate reduce frecvența vărsăturilor de la 5-8 ori pe zi la 1-2 ori pe zi, îmbunătățind aportul de nutrienți.
Vomitarea sarcinii: Pentru preeclampsia încăpățânată, care este ineficientă cu medicamentele antiemetice tradiționale, poate reduce riscul de dezechilibru electrolitic la femeile însărcinate, dar este necesară o monitorizare strictă a siguranței fetale.
Atenție: vărsăturile din cauza bolii de mișcare nu este eficientă, deoarece implică sistemul vestibular.
2. Tratament avansat pentru sughițe încăpățânate
Sughițul care durează mai mult de 48 de ore este definit ca sughiț refractar, observat în mod obișnuit la pacienții cu boală postoperatorie, accident vascular cerebral sau gastrointestinal. Prin blocarea centrului de sughiț din Medulla oblongata, rata de încetare a sughițului a ajuns la 80% în 30 de minute după injectarea intramusculară de 25-50mg.
Un studiu pe 50 de pacienți cu sughiț postoperator a arătat că rata de recurență în 24 de ore după o singură injecție a fost de doar 15%, semnificativ mai mică decât cea a clorpromazinei (rata de recurență de 35%).
3. Efectul sinergic al anesteziei de temperatură scăzute - și hibernare artificială
În chirurgie cardiacă, HCl clorpromazină (1mg/kg) combinat cu petidină (1mg/kg) și prometazină (0,5mg/kg) formează un „amestec de hibernare artificială” care poate scădea temperatura corpului la 32-34 grade și reduce consumul de oxigen țesut prin inhibarea centrului de termoregulator hipotalamic. De exemplu, în chirurgie pentru disecția aortică, hibernarea artificială poate reduce consumul de oxigen miocardic cu 30% și poate îmbunătăți semnificativ rata de succes a intervenției chirurgicale.
1.. Efect sinergic cu analgezice
Poate îmbunătăți efectul analgezic al medicamentelor opioide, în special adecvat pentru pacienții cu durere severă în cancerul în stadiu tardiv. Mecanismul include:
Blocarea receptorilor dopaminei reduce efectele secundare ale greaței și vărsăturilor cauzate de medicamentele opioide.
Inhibă excitabilitatea neuronilor cornului dorsal spinal și crește pragul durerii.
Practica clinică a arătat că combinația dintreclorhidrat de clorpromazină(25-50mg/zi) și morfină (30-60mg/zi) pot crește rata de ameliorare a durerii de la 70%la 90%, reducând în același timp doza de morfină cu 30%.
3. Combinație prudentă cu medicamente antihipertensive
Blocajul său alfa adrenergic al receptorului poate duce la hipotensiune arterială ortostatică, iar doza trebuie ajustată atunci când este combinată cu medicamente antihipertensive, cum ar fi diuretice și inhibitori ACE.
De exemplu, la pacienții cu criză hipertensivă, dacă este necesar să o utilizați simultan pentru a controla simptomele psihiatrice, doza de medicamente antihipertensive ar trebui să fie redusă cu 25% -50%, iar modificările tensiunii arteriale ar trebui să fie monitorizate îndeaproape.
4. Interacțiunea cu medicamentele anticolinergice
Efectele anticolinergice ale HCl clorpromazină (cum ar fi gura uscată și constipația) pot fi îmbunătățite prin medicamente anticolinergice, cum ar fi atropina, ceea ce duce la reacții adverse grave. La pacienții vârstnici, terapia combinată necesită evaluarea raportului de rentabilitate a riscului și a modificărilor de monitorizare a ritmului cardiac și a sunetelor intestinale, dacă este necesar.
Analiza structurii moleculare aclorhidrat de clorpromazinăeste o lucrare de cercetare chimică foarte importantă. Analizând structura moleculară, se poate înțelege proprietățile sale fizice și chimice, precum și mecanismul său de acțiune asupra corpului uman.
1. Formula moleculară și greutatea moleculară a clorhidratului de clorpromazină
Formula moleculară a clorhidratului de clorpromazină este C17H19CLN2S · HCl, cu o greutate moleculară relativă de 355,33 da. Printre ele, C reprezintă carbon, H reprezintă hidrogenul, CL reprezintă clor, n reprezintă azot, S reprezintă sulf, iar HCl reprezintă acid clorhidric.
2. Structura moleculară a clorhidratului de clorpromazină
Structura moleculară a clorhidratului de clorpromazină este compusă din mai mulți atomi, incluzând două inele de benzen, un inel pirimidină și un grup tiofenil metil. Aceste grupuri sunt strâns aranjate în structura lor moleculară și sunt conectate împreună prin legături covalente.
3. Proprietățile chimice ale clorhidratului de clorpromazină:
Clorhidratul de clorpromazină este un medicament cu diferite efecte, cum ar fi sedarea, efectele antipsihotice și anti -alergice. Are o solubilitate ridicată în apă și poate suferi descompunere și transformare cu modificări ale valorii pH -ului în soluție. De exemplu, în condiții acide, clorpromazina poate fi protonată pentru a forma clorhidrat clorpromazină. În condiții alcaline, clorpromazina este deprotonată sub forma radicalilor liberi. În plus, clorpromazina are, de asemenea, o anumită toxicitate și iritație și trebuie utilizată sub îndrumarea profesioniștilor medicali.
4. Structura și acțiunea clorhidratului de clorpromazină:
Datorită prezenței diferitelor grupuri funcționale în structura moleculară a clorhidratului de clorpromazină, are proprietăți chimice complexe și efecte multiple. În general, se crede că efectul antipsihot al clorhidratului de clorpromazină este obținut în principal prin inhibarea activității receptorilor dopaminei în sistemul nervos central. Se leagă de dopamina neurotransmițătorului, atenuând astfel simptomele la pacienții cu tulburări mentale. Între timp, clorpromazina poate afecta, de asemenea, metabolismul și eliberarea altor neurotransmițători, cum ar fi serotonina și acetilcolina.
Tag-uri populare: clorpromazină clorhidrat de pulbere CAS 69-09-0, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare