Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de pulbere de posaconazol din China. Bine ați venit la pudra de posaconazol de înaltă calitate în vrac, de vânzare aici, din fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
Pulbere de posaconazol, denumire chimică 4- [4- [4- [4- [4- [[(3R, 5R) -5- (2,4-difluorofenil) -5- (1,2,4-triazol-1-ilmetil) oxazol-3-il] metoxi] fenil] piperazin-1-il] fenil] -2-hidroxil]-2-3-3-3-pent-2-2-3-xil]-2-2-3-3-ilmetil) 1,2,4-triazol-3-onă, formulă moleculară C37H42F2N8O4, CAS 171228-49-2, greutate moleculară precisă 700,77700. Structura sa moleculară conține un miez de inel triazol, care introduce atomi de fluor pentru a înlocui atomii de clor prin extensia lanțului lateral și introduce lanțuri laterale hidroxilate. Această modificare structurală sporește semnificativ afinitatea dintre medicament și 14 - demetilaza (CYP51) dependentă de citocromul P450 fungic, reducând în același timp impactul acesteia asupra enzimelor citocromului P450 uman, manifestate doar ca inhibitori ai CYP3A4. În plus, structura lanțului lateral lung reduce legarea medicamentelor de transportoarele transmembranare (pompe de eflux) și scade riscul de rezistență la medicamente.
Miezul inelului triazol: ca o structură comună a medicamentelor antifungice triazolice, inelul triazol se leagă la 14 - demetilaza dependentă de citocromul P450 fungic (CYP51) printr-un atom de azot, inhibând sinteza ergosterolului.
Substituția atomului de fluor: atomul de clor din inelul benzenic este înlocuit cu un atom de fluor, sporind afinitatea dintre medicament și CYP51 fungic, reducând în același timp impactul asupra enzimelor citocromului uman P450.
Lanțuri laterale hidroxilate: Introducerea lanțurilor laterale (2S, 3S) -2-hidroxipent-3-il crește polaritatea medicamentului, îmbunătățește solubilitatea în apă și reduce legarea la transportoarele transmembranare (pompe de eflux), reducând astfel riscul de rezistență la medicament.
Informații suplimentare despre compusul chimic:
Produsul nostru
Pulbere de posaconazol COA
Solubilitate și dependență de pH
Solubilitatea prezintă o dependență semnificativă de pH, care este baza de bază pentru proiectarea acoperirii enterice:
Mediu acid (acid gastric, pH 1-3):
Solubilitatea în acidul gastric este extrem de scăzută, dar acoperirea enterică poate proteja pe deplin miezul medicamentului și poate evita degradarea de către acidul gastric.
Mediu alcalin (intestin, pH 6-8):
Acoperirea se dizolvă în condiții alcaline în intestin, eliberând miezul medicamentului. Solubilitatea în dimetil sulfoxid (DMSO) este de 50 mg/mL, dar solubilitatea în apă este extrem de scăzută (<0.1mg/mL). This characteristic requires clinical medication to be taken together with a high-fat diet or acidic carbonated beverages to promote emulsification and absorption of the drug in the intestine. Research has shown that co administration with high-fat foods can increase the systemic exposure (AUC) of posaconazole by 4 times, while co administration with skimmed foods increases it by 2.6 times.
Prezentare generală chimică și informații de bază
Pulbere de posaconazoleste un medicament antifungic pe bază de-triazol-spectru larg. Denumirea sa chimică este 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluorfenil)-5-(1,2,4-triazol-1-ilmetil)oxazepan-3-il ]metoxi)fenil]piperazin-1-il]fenil]-2-[(2S,3S)-2-hidroxipent-3-il]-1,2,4-triazol-3-onă. Formula moleculară este C₃₇H₄₂F₂N₈O₄, iar greutatea moleculară este 700,78. Apare ca o pulbere cristalină albă sau aproape albă, cu un interval de punct de topire de 170-172 de grade. Este aproape insolubil în apă, dar solubil în solvenți organici precum cloroform și metanol.
Posaconazolul își exercită efectul antifungic prin inhibarea biosintezei ergosterolului pe membrana celulară fungică, dăunând astfel integrității membranei celulare. Are o activitate inhibitorie puternică împotriva diferitelor ciuperci greu--de tratat, cum ar fi speciile Candida, speciile Cryptococcus și speciile Aspergillus. Este deosebit de potrivit pentru tratamentul infecțiilor fungice invazive care sunt rezistente la alte medicamente antifungice.
Procesul de fabricație și traseul de sinteză
Producerea posaconazolului implică mai multe reacții de sinteză organică și necesită un control precis al condițiilor de reacție pentru a obține produse de-puritate ridicată. Următoarea este o prezentare generală a rutei tipice de sinteză:
Selectarea materiilor prime
Materiile prime comune includ acidul 2'-clor{-2,4-difluorobenzoic sau meta-difluorobenzenul. Primul folosește un reactiv format preparat pentru a înlocui reacția Wittig, cu un proces mai scurt, dar cu conținut mai mare de izomeri, necesitând purificări multiple; acesta din urmă este sintetizat prin etape precum acilarea Friedel-Crafts, reacția Wittig și amida de condensare, dar este predispus la generarea de impurități intramoleculare care formează inel, care afectează randamentul.
Sinteza intermediarilor cheie
Inelele de trei azoli și structurile oxaciclopentanului sunt construite prin reacții multiple. De exemplu:
Folosind 2,4-difluorbenzen ca materie primă, o grupare carbonil este introdusă prin acilarea Friedel-Crafts și apoi se formează o legătură dublă prin reacția Wittig. Ulterior, se efectuează o reacție de epoxidare pentru a genera un inel oxazepan.
Când se introduce gruparea 1,2,4-triazol, condițiile de reacție trebuie controlate pentru a evita formarea de produse secundare. De obicei, sunt adoptate reacții de substituție nucleofilă sau de cuplare catalizată de metal.
Modificarea lanțului lateral și cuplarea
Lanțul lateral hidroxil pentil este conectat la inelul triazol prin reacții de alchilare sau acilare pentru a forma cadrul molecular final. Această etapă necesită un control precis al temperaturii de reacție și selectarea solventului pentru a asigura poziționarea precisă a lanțului lateral.
Purificare și cristalizare
Produsul sintetic trebuie purificat prin cromatografie pe coloană, recristalizare sau cromatografie lichidă de înaltă{0}}performanță (HPLC) preparativă pentru a elimina izomerii și impuritățile. Condițiile de cristalizare (cum ar fi solventul, temperatura și valoarea pH-ului) au un impact semnificativ asupra purității și formei cristaline a produsului și trebuie optimizate pentru a obține pulbere cristalină care îndeplinește standardele farmacopeei.
Controlul calității și standardele
Calitatea pulberii de posaconazol trebuie să îndeplinească următorii indicatori cheie:
Puritate
Prin testarea HPLC, conținutul total de impurități ar trebui să fie mai mic sau egal cu 1,0% și fiecare impuritate individuală ar trebui să fie mai mică sau egală cu 0,2%. Pentru produsele de-puritate ridicată (mai mare sau egală cu 99,5%), sunt necesare procese de purificare mai stricte, cum ar fi recristalizări multiple sau separare cromatografică.
Proprietăți fizice
Punct de topire: 170 - 172 grade , verificat prin calorimetrie cu scanare diferențială (DSC).
Rotație specifică: -28,0 grade până la -34,0 grade, reflectând puritatea centrului chiral.
Conținut de apă: mai mic sau egal cu 2,0%, determinat prin metoda Karl Fischer.
Solvenți reziduali și metale grele
Conform ghidurilor ICH, solvenții reziduali (cum ar fi metanolul, etanolul, diclormetanul) trebuie controlați în limite de siguranță; conținutul de metale grele (cum ar fi plumbul, arsenul) trebuie să fie mai mic sau egal cu 10 ppm.
Limitele microbiene
Respectă cerințele de control al contaminării microbiene din farmacopee pentru materiile prime ne-sterile, cum ar fi numărul total de bacterii aerobe Mai puțin sau egal cu 1000 UFC/g, numărul de mucegai și drojdii Mai mic sau egal cu 100 UFC/g.
Optimizarea și inovarea proceselor
În ultimii ani, procesul de fabricație a posaconazolului a fost optimizat continuu pentru a reduce costurile și pentru a îmbunătăți respectarea mediului:
Aplicație de chimie verde
Folosiți apă ca solvent sau solvenți organici cu -toxicitate scăzută (cum ar fi acetatul de etil), reducând utilizarea de reactivi foarte poluanți precum eterul de petrol. Unele etape de reacție sunt înlocuite cu hidrogenarea catalitică în locul agenților reducători tradiționali (cum ar fi borohidrură de sodiu), reducând astfel generarea de deșeuri.
Tehnologia de reacție în flux continuu
Introduceți microreactoare sau dispozitive cu flux continuu pentru a obține un control precis al condițiilor de reacție, pentru a îmbunătăți selectivitatea și randamentul reacției și pentru a scurta ciclul de producție.
Tehnologia de sinteză chirală
Dezvoltați noi catalizatori chirali sau căi de sinteză asimetrică pentru a obține direct intermediari optic puri, reducând etapele de separare a izomerilor și scăzând costurile de producție.
Studii de scalare și stabilitate a proceselor
Verificați fezabilitatea procesului prin experimente pilot-la scară și efectuați studii de stabilitate pe termen lung-(cum ar fi teste accelerate și teste pe termen lung) pentru a asigura o calitate stabilă a produsului în timpul depozitării.
Ambalare și depozitare
Pulberea de posaconazol trebuie depozitată într-un loc uscat și întunecat, sigilat, pentru a preveni absorbția și degradarea umidității. Materialele de ambalare recomandate sunt pungi de folie de aluminiu sau sticle de-polietilenă de înaltă densitate (HDPE), căptușite cu desicanți. Temperatura de depozitare recomandată este de 2-8 grade . Unele produse pot fi păstrate la temperatura camerei (mai mică sau egală cu 25 de grade) pentru o perioadă scurtă de timp. În timpul transportului, evitați vibrațiile severe și mediile cu temperaturi ridicate.
Aplicație și perspective de piață
Pulberea de posaconazol este utilizată în principal pentru prepararea suspensiilor orale, tablete sau injecții. Este utilizat clinic pentru prevenirea și tratamentul infecțiilor fungice invazive la pacienții cu deficiențe imune. Odată cu creșterea pieței medicamentelor antifungice, cererea de posaconazol continuă să crească. Producătorii trebuie să acorde atenție următoarelor tendințe:
Dezvoltarea medicamentelor generice
După expirarea brevetului, companiile de medicamente generice vor intra pe piață, reducând prețurile și crescând accesibilitatea.
Cercetare de noi formulări
Noile sisteme de livrare, cum ar fi nanocristalele și lipozomii, pot îmbunătăți biodisponibilitatea și pot reduce efectele secundare.
Expansiunea pieței globale
Cererea de medicamente antifungice de ultimă generație pe piețele emergente (cum ar fi Asia-Pacific și America Latină) este în creștere, oferind oportunități producătorilor.
Interacțiuni medicamentoase și contraindicații
Substratul CYP3A4:
Inhibitor puternic:Pulbere de posaconazoleste un inhibitor puternic al CYP3A4. Atunci când este utilizat în combinație cu sirolimus și tacrolimus, concentrația sanguină a acestuia din urmă poate crește de 9 ori, iar doza trebuie ajustată și monitorizată îndeaproape.
Contraindicații ale substratului: A nu se utiliza în combinație cu alcaloizi din ergot (cum ar fi ergotamina), pimozidă și chinidină, deoarece poate provoca aritmie severă sau intoxicație cu ergot.
Alte interacțiuni
Ciclosporină: Când este utilizată în combinație, doza de ciclosporină trebuie ajustată și trebuie monitorizată concentrația minimă din sânge integral pentru a evita nefrotoxicitatea și leziunile substanței albe.
Alcaloizi Changchun: utilizarea combinată poate crește neurotoxicitatea, iar raportul riscului de rentabilitate trebuie evaluat cu atenție.
Inhibitori ai HMG CoA reductazei
Atunci când este combinată cu atorvastatina, lovastatina și simvastatina, o creștere a concentrației sanguine a acesteia din urmă poate duce la rabdomioliză și trebuie evitată sau înlocuită cu statine care sunt mai puțin dependente de CYP3A4 (cum ar fi pravastatina).
Contraindicație
Este contraindicat persoanelor alergice la posaconazol sau la alte medicamente triazolice.
Pacienții cu aritmie severă sau sindrom congenital de prelungire a intervalului QT sunt contraindicați.
FAQ
1. Solubilitatea pulberii și recomandări de depozitare
Pulberea de posaconazol este solubilă în dimetil sulfoxid (DMSO) în experimente in vitro. Se poate dizolva la concentrații de 100 mg/mL sau 140 mg/mL, dar este insolubil în apă și etanol. Pentru a-și menține stabilitatea, pulberea trebuie păstrată la temperaturi scăzute: se recomandă depozitarea ei într-un recipient închis la 2-8 grade sau la -20 grade, unde poate fi stabilă până la 3 ani.
2. Care sunt utilizările pudrei?
Posaconazolul este un medicament antifungic triazol cu spectru larg-. În domeniul cercetării, este adesea folosit ca agent terapeutic, în principal ca inhibitor al demetilazei sterol C14, prin inhibarea sintezei de ergosterol în ciuperci pentru a deteriora membrana celulară fungică și pentru a exercita efecte antifungice. Este folosit în mod obișnuit pentru a studia activitatea sa inhibitoare împotriva diferitelor ciuperci (cum ar fi Candida, Aspergillus).
3. Cum se prepară formulări in vivo pentru experimente pe animale?
Atunci când se efectuează experimente in vivo pe animale, posaconazolul este administrat de obicei ca o suspensie uniformă. O metodă obișnuită este de a dispersa pulberea într-o soluție de carboximetil celuloză de sodiu (CMC-Na), de exemplu, prepararea unei suspensii uniforme de 5 mg/mL pentru uz oral. Trebuie remarcat faptul că prezența alimentelor (în special mesele bogate-grasimilor) crește semnificativ biodisponibilitatea posaconazolului în organism.
Tag-uri populare: pulbere de posaconazol, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare