Acetat de Abarelix

Abarik este un compus peptidic sintetizat artificial cu formula moleculară C ₇₂ H ₉₅ ClN ₁₄ O ₁₄ și o greutate moleculară de 1416,08. Apare ca o pulbere albă până la aproape albă, cu o puritate de 95% până la 99% și poate fi analizată prin metoda HPLC-DAD. Abarek are o rată mare de legare a proteinelor plasmatice (96%~99%) și este distribuit pe scară largă în organism, cu un volum de distribuție aparent terminal de 4040 ± 1607L. Metabolismul său se realizează în principal prin hidroliza legăturii peptidice și nu există dovezi care să sugereze că citocromul P450 este implicat în procesul său metabolic.

După injectarea intramusculară în corpul uman, aproximativ 13% din medicamentul prototip este excretat cu urină și nu sunt detectați alți metaboliți în urină. Rata de clearance-ul renal al injecției de 100 mg este de 14,4 l/zi (sau 10 ml/min). Aceste caracteristici oferă baza pentru efectele farmacologice și clearance-ul metabolic al Abarik în organism.

Datorită legării sale de acceptorul GnRH, care blochează transducția semnalului GnRH, secreția de LH și FSH de către glanda pituitară anterioară este inhibată. Scăderea secreției de LH și FSH afectează direct funcția gonadelor. La bărbați, testiculele sunt principalele gonade, iar LH este un hormon cheie care stimulează celulele interstițiale testiculare să secrete testosteron.

Când secreția de LH scade, capacitatea celulelor interstițiale testiculare de a sintetiza și secreta testosteron scade, ducând la o scădere a concentrației plasmatice de testosteron. În mod similar, FSH are, de asemenea, un impact semnificativ asupra funcției spermatogene a testiculelor. Secreția redusă de FSH poate afecta producția de spermă, dar în tratamentul cancerului de prostată, accentul principal este pe reducerea nivelului de testosteron.

Cancerul de prostată este o tumoare dependentă de androgeni, iar testosteronul și alți androgeni joacă un rol important de promovare în apariția, dezvoltarea și progresia cancerului de prostată. Testosteronul poate activa o serie de căi de semnalizare prin legarea de acceptorii de androgeni din interiorul celulelor canceroase de prostată, promovând proliferarea celulelor canceroase, supraviețuirea și metastaza. Prin urmare, reducerea nivelului de testosteron din organism este una dintre strategiile importante pentru tratarea cancerului de prostată.

Abarek reduce eficient capacitatea testiculelor de a secreta testosteron prin inhibarea secreției de LH și FSH, rezultând o scădere semnificativă a concentrației plasmatice de testosteron. Acest efect de reducere a nivelului de testosteron se numește castrare, similar cu îndepărtarea chirurgicală a testiculelor (castrarea chirurgicală) sau utilizarea medicamentelor pentru inhibarea funcției testiculare (castrarea medicamentelor). În comparație cu agoniştii tradiționali de GnRH, are avantaje unice.

Agoniştii tradiţionali ai GnRH pot provoca o scurtă creştere a nivelurilor de LH şi FSH în timpul utilizării iniţiale, ducând la o creştere iniţială urmată de o scădere a nivelului de testosteron, proces cunoscut sub numele de rebound. În timpul etapei de niveluri crescute de testosteron, acesta poate stimula creșterea și răspândirea celulelor canceroase de prostată, ducând la o scurtă deteriorare a stării. Ca antagonist al GnRH, inhibă direct secreția de LH fără a provoca o revenire a nivelurilor de testosteron și poate reduce rapid nivelul de testosteron, controlând astfel mai eficient progresia cancerului de prostată.

De exemplu, într-un studiu clinic al pacienților cu cancer de prostată simptomatic avansat, 15 pacienți cu metastaze osoase au experimentat ameliorarea durerii după 12 săptămâni de tratament, iar eficacitatea, doza și frecvența utilizării analgezicelor anestezice au scăzut; Treisprezece pacienți cărora li s-au introdus tuburi de drenaj ale vezicii urinare obstrucțiate, dintre care 10 li s-au îndepărtat tuburile de drenaj după 12 săptămâni; Dintre cei 8 pacienți cu metastaze spinale sau epidurale, dar fără simptome neurologice, nimeni nu a prezentat simptome de leziuni neurologice.

Tratament paliativ: utilizat în principal pentru tratamentul paliativ al cancerului de prostată simptomatic avansat (PCA) care nu este adecvat pentru a primi terapie cu agonist al hormonului de eliberare a hormonului luteinizant (LHRH) și refuză rezecția chirurgicală și are una sau mai multe dintre condițiile de mai sus. Scopul îngrijirii paliative este de a atenua durerea pacienților, de a le îmbunătăți calitatea vieții și de a prelungi supraviețuirea prin controlul eficient al progresiei cancerului de prostată, oferind o opțiune de tratament importantă pentru acești pacienți.